肺肿瘤病理学分类ppt课件.ppt

肺肿瘤肺肿瘤WHOWHO分类分类河北医科大学第四医河北医科大学第四医院院 病理科研究生病理科研究生 史静史静丹丹起源起源未分化干细胞未分化干细胞基底细胞基底细胞来自不同细胞：支气管粘膜上皮，少数来源来自不同细胞：支气管粘膜上皮，少数来源于支气管腺体和肺泡上皮于支气管腺体和肺泡上皮小细胞癌来源于小细胞癌来源于Kulchitsky(K)Kulchitsky(K)细胞细胞病因病因吸烟吸烟大气与空气污染大气与空气污染职业因素职业因素基因的改变基因的改变大大 体体 类类 型型中央型周围型弥漫型Lung cancerLung cancer中央型肺癌中央型肺癌中央型肺癌中央型肺癌Lung cancerLung cancer肺癌：周围型肺癌：周围型肺癌：周围型肺癌：周围型Lung cancerLung cancer肺癌：弥漫型肺癌：弥漫型肺癌：弥漫型肺癌：弥漫型Lung cancerLung cancer早期肺癌早期肺癌 中央型：局限于肺内的管内型和管壁浸中央型：局限于肺内的管内型和管壁浸润型，型，未浸未浸润至肺至肺组织，无淋巴，无淋巴结转移移周周围型：日本肺癌学会将癌型：日本肺癌学会将癌块直径直径2cm2cm，无，无淋巴淋巴结转移移隐性肺癌隐性肺癌 肺内无明肺内无明显肿块，影像学，影像学检查阴性而痰阴性而痰细胞胞学学检查癌癌细胞阳性，手胞阳性，手术切除切除标本本经病理学病理学证实为支气管粘膜原位癌或早期浸支气管粘膜原位癌或早期浸润癌而无淋巴癌而无淋巴结转移移 【上皮来源Epithelial tumors】鳞状状细胞癌胞癌腺癌腺癌小小细胞癌胞癌大大细胞癌胞癌腺腺鳞癌癌肉瘤肉瘤样癌癌类癌癌唾液腺唾液腺肿瘤瘤12345678NSCLCSCLC鳞状细胞癌WHO分类1）角化型鳞癌Keratinizing squamous cell carcinoma2）非角化型鳞癌Non-keratinizing squamous cell carcinoma3）基底样鳞癌Basaloid squamous cell carcinoma4）侵袭前病变 Preinvasive lesion鳞状细胞原位癌 Squamous cellcarcinoma in situ肉眼肉眼1.1.肿物多物多发生于主支气管和叶支气生于主支气管和叶支气管，破坏支气管壁，可突入腔内致狭窄，管，破坏支气管壁，可突入腔内致狭窄，并浸并浸润周周围肺肺组织；2.2.肿物呈灰白或灰黄色；物呈灰白或灰黄色；3.3.支气管旁肺支气管旁肺门淋巴淋巴结肿大。大。临床特点床特点1.1.居于肺癌首位（占居于肺癌首位（占40%40%左右）左右）2.2.多多见于中老年人，男性吸烟者于中老年人，男性吸烟者（90%90%病例）病例）3.3.多位于肺多位于肺门（中央型）（中央型）4.4.咳嗽、咳痰、痰中咳嗽、咳痰、痰中带血血丝；晚期胸；晚期胸疼、声音嘶疼、声音嘶哑，部分病人出，部分病人出现胸水胸水5.5.影像学：肺影像学：肺门占位性病占位性病变，肺萎陷，肺萎陷1)鳞屑样腺癌Lepidic adenocarcinoma2)腺泡样腺癌Acinar adenocarcinoma3)乳头状腺癌Papillary adenocarcinoma4)微小乳头状腺癌Micropapillary adenocarcinoma5)实性腺癌Solid adenocarcinoma6)浸润性黏液腺癌Invasive mucinous adenocarcinoma混合浸润性粘液性和非粘液性腺癌 Mixedinvasive mucinous and nonmucinous adenocarcinoma7)胶样腺癌Colloid adenocarcinoma腺癌WHO分类8）胎儿型腺癌Fetal adenocarcinoma9）肠腺癌 Enteric adenocarcinoma10）微浸润腺癌MIA Minimally invasive adenocarcinoma非粘液性Nonmucinous粘液性Mucinous11）侵袭前病变 Preinvasive lesions非典型腺瘤样增生AAH Atypicaladenomatous hyperplasia原位腺癌AISAdenocarcinoma in situ：非粘液性Nonmucinous；粘液性Mucinous浸润性腺癌浸润性腺癌 贴壁为主型(以前的非黏液性细支气管肺泡癌，浸润灶 5 mm)腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实性为主型伴黏液产生浸润性腺癌变型浸润性腺癌变型 浸润性黏液腺癌(以前的黏液性细支气管肺泡癌)胶样型 胎儿型(低度和高度)肠型AAH 和AIS 不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia，AAH)是指肺内小的(0.5cm)、局限性、II型肺泡细胞和(或)Clara 细胞增生性病变。增生细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉样，有轻中度异型性，核内包涵体常见，细胞间常有空隙、沿肺泡壁生长，有时累及呼吸性细支气管壁原位腺癌(adenocarcinoma in situ，AIS)为一类局限的、小的(3 cm)腺癌，癌细胞呈贴壁生长，无间质、脉管或胸膜浸润，无乳头或微乳头结构，肺泡腔内无癌细胞聚集MIA微浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma，MIA)是指一类小的(3 cm)、局限性腺癌，癌细胞以贴壁生长方式为主，任一视野下间质浸润的最大径5 mm。如果存在多处间质浸润，只需测量最大浸润面积的最大直径，而不能将多处浸润灶相加计算MIA浸润成分的判断指标有：（1)出现贴壁生长以外的类型，如腺泡状、乳头状、微乳头状或实性类型；（2)癌细胞浸润肌纤维母细胞间质。如果肿瘤侵犯淋巴管、血管或胸膜；或出现肿瘤性坏死，则不诊断MIA，而直接诊断浸润性腺癌。MIA手术切除后预后很好，5年无瘤生存率几乎达100%。临床特点：床特点：1.1.常常见类型，近年有增高型，近年有增高趋势，与，与鳞癌癌同列首位同列首位2.2.常常见于中青年女性，与吸烟关系不甚于中青年女性，与吸烟关系不甚密切密切3.3.好好发于外周（周于外周（周围型，占型，占60%60%）4.4.易血道易血道转移，移，预后后较鳞癌差癌差5.5.影像学影像学检查：2cm80%80%）；）；4.4.与吸烟密切相关；与吸烟密切相关；5.5.多多为肺肺门区巨大区巨大肿物（物（5%5%为周周围型）；型）；6.6.早期血道早期血道转移（至骨、移（至骨、脑等），等），进展展快，快，预后差；后差；7.7.放化放化疗为主；主；8.8.上腔静脉上腔静脉综合症，副合症，副肿瘤瘤综合症。合症。神经内分泌肿瘤Neuroendocrine tumors1）小细胞肺癌Small cell carcinoma复合性小细胞癌 Combined smallcell carcinoma2）大细胞神经内分泌癌Large cell neuroendocrine carcinoma复合性神经内分泌癌 Combinedlarge cell neuroendocrine carcinoma3）类癌Carcinoid tumors典型类癌Typical carcinoidtumor不典型类癌Atypical carcinoidtumor4）侵袭前病变Preinvasive lesion弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生Diffuseidiopathicpulmonary neuroendocrine cellhyperplasia类癌 类癌是一种低度癌是一种低度恶性的性的肿瘤，占全部瘤，占全部肺肺肿瘤的瘤的1 1-2-2。类癌的癌的发病年病年龄多多见于于30304040岁。男女。男女发病率相等。可伴病率相等。可伴发类癌癌综合症。合症。多数多数肿瘤瘤发生于主支气管到段支气管，生于主支气管到段支气管，偶偶见肿瘤位于周瘤位于周边。肉眼上在大支气管的肉眼上在大支气管的肿瘤位于支气管内，瘤位于支气管内，呈息肉状，而在肺周呈息肉状，而在肺周边呈呈实体性、体性、结节状。状。肿瘤瘤边界清楚界清楚,灰白色和粉灰白色和粉红色，色，有光有光泽，坏死灶少，坏死灶少见。包括典型包括典型类癌和非典型癌和非典型类癌（癌（10-25%10-25%）非典型非典型类癌是指癌是指类癌伴有癌伴有间变、核分裂、核分裂象数目增多和出象数目增多和出现凝固性坏死灶。凝固性坏死灶。预后后较典型的典型的类癌差。核分裂癌差。核分裂WHOWHO分分类推荐推荐为2-102-10个个/10HPF/10HPF。肿瘤完全切除，多数病人存活瘤完全切除，多数病人存活5 5年以上，年以上，5 5年存活率年存活率为8585-95-95。分化。分化较差的非差的非典型典型类癌癌2020-50-50的病人可的病人可发生淋巴生淋巴结转移。偶移。偶尔血行血行转移至肝、移至肝、肾、骨和、骨和肾上腺。上腺。神经内分泌细胞癌前病变弥漫性特弥漫性特发性肺神性肺神经内分泌内分泌细胞增生胞增生出出现的神的神经内分泌内分泌细胞增生和微瘤，胞增生和微瘤，被被认为是原是原发性的增殖性的增殖.一般将一般将0.5cm0.5cm或或更大的神更大的神经内分泌增生病内分泌增生病变划划归类癌，癌，0.5cm0.5cm以下者以下者为微瘤。微瘤。肺微小瘤生肺微小瘤生长缓慢，一慢，一般不般不转移，常移，常为多灶性，多灶性，为低度潜在低度潜在恶性性肿瘤，可瘤，可认为它是一种它是一种类癌前病癌前病变。间叶来源Mesenchymal tumors1.肺错构瘤Pulmonary hamartoma2.软骨瘤Chondroma3.血管周围上皮样肿瘤PEComatous tumors1）淋巴管平滑肌瘤病Lymphangioleiomyomatosis2）PEC瘤，良性PEComa,benign*透明细胞瘤Clear cell tumor3）PEC瘤，恶性PEComa,malignant4.先天性支气管周围肌纤维母细胞瘤Congenital peribronchialmyofibroblastic tumor5.弥漫性肺淋巴管瘤病Diffuse pulmonarylymphangiomatosis6.炎性肌母细胞瘤Inflammatory myofibroblastictumor7.上皮样血管内皮细胞瘤Epithelioidhemangioendothelioma8.胸膜肺母细胞瘤Pleuropulmonary blastoma9.滑膜肉瘤Synovial sarcoma10.肺动脉内膜肉瘤Pulmonary artery intimal sarcoma11.肺粘液样肉瘤伴EWSR1-CREB1重排Pulmonary myxoid sarcomawith EWSR1CREB1 translocation12.肌上皮肿瘤Myoepithelial tumors 1）肌上皮瘤Myoepithelioma 2）肌上皮癌Myoepithelial carcinoma 非典型腺瘤样增生（非典型腺瘤样增生（atypical atypical adenomatous hyperplasia,AATadenomatous hyperplasia,AAT），），亦可称为不典型肺泡增生，肺泡不亦可称为不典型肺泡增生，肺泡不典型增生，细支气管肺泡腺瘤，不典型增生，细支气管肺泡腺瘤，不典型细支气管肺泡细胞增生。典型细支气管肺泡细胞增生。肺浸润前肺浸润前病变病变肉瘤样癌一组分化差，具有肉瘤或肉瘤样（梭形和/或巨细胞）分化的非小细胞癌。多形性癌一类分化差的含有梭形细胞和（或）巨细胞或只由梭形或巨细胞成分组成的非小细胞癌（鳞癌、腺癌或大细胞癌）梭形细胞和（或）巨细胞癌成分至少占肿瘤的10%；注明出现的腺癌或鳞癌成分，对出现的大细胞癌病灶不需要特别指出肺母细胞瘤含有类似分化好的胎儿腺癌的原始上皮成分和原始间叶成分，偶尔有灶状骨肉瘤，软骨肉瘤或横纹肌肉瘤的双向性肿瘤组织学：恶性腺体（小管状生长，与胎儿支气管类似）肉瘤性胚胎样间充质【淋巴来源Lymphohistiocytic tumors】1.结外黏膜相关淋巴样组织的边缘区域的B细胞淋巴瘤（MALT型边缘区B细胞淋巴瘤）Extranodalmarginal zone lymphomas of mucosa-associated Lymphoid tissue(MALT lymphoma)2.弥漫性大B细胞淋巴瘤Diffuselarge cell lymphoma3.淋巴瘤样肉芽肿病Lymphomatoid granulomatosis4.血管大B细胞淋巴瘤Intravascularlarge B cell lymphoma2015版的WHO肺癌分类方法中融入了更多肺癌的遗传学信息，重视了免疫组化和分子诊断对肺癌分类的重要性【主要变化概要】1.强调使用免疫组化IHC确定组织分型；2.重视肿瘤的分子分型，尤其对于晚期肺癌患者；3.参照2011年IASLCATSERS肺腺癌新分类对小活检和细胞学标本制定专门的组织分类；4.参照2011年IASLCATSERS肺腺癌新分类制定肺腺癌病理分型；5.严格限制了大细胞肺癌的诊断，只有手术大标本，没有明确的形态学和免疫表型的肿瘤才可分类为大细胞癌；将2014版大细胞癌中的多数亚型归于其他病理类型；6.鳞癌重新分类为角化型、非角化型和基底细胞样（需要IHC确定有鳞癌分化）3大亚型；【主要变化概要】7.根据细胞起源将神经内分泌肿瘤NET统归于一类；8.加入NUT癌（解释见下文）9.“硬化型血管瘤”更名为“硬化型肺泡细胞瘤”；10.“错构瘤”更名为“肺错构瘤”；11.间叶来源肿瘤新增“血管周围上皮样肿瘤PEComatous tumors”，包括3大亚型：1）淋巴管平滑肌瘤病；2）PEC瘤，良性（透明细胞肿瘤）；3）PEC瘤，恶性；12.新增“肺粘液样肉瘤伴EWSR1-CREB1重排”；13.新增“肌上皮瘤和肌上皮癌版EWSR1重排”；14.强调WWTR1-CAMTA1融合有助于诊断上皮样血管内皮细胞瘤；15.淋巴来源肿瘤新增ErdheimChester综合症；16.将异位来源肿瘤，如生殖细胞瘤，肺内畸胎瘤，黑色素瘤，脑膜瘤归为一类。【重点变化详细解读】1.推荐广泛使用IHC用于肺癌组织分型。因培美曲塞和贝伐单抗等仅在非鳞非小细胞肺癌中获批，这类严格限定组织学类型药物的广泛应用，对肺癌组织学明确分型提出了更高要求，IHC的应用将有助于明确组织学类型。2.对于晚期肺癌，组织学和分子诊断应齐头并驱。既往对于晚期肺癌穿刺小标本没有明确要求区分腺癌或鳞癌，因其治疗模式大致相同。近10年来，肺癌的分子靶向治疗要求更精确的组织学分类，如EGFRALKROS1等基因活化主要发生在腺癌，PD-1单抗Nivolumab仅仅在晚期鳞癌中获批。因此，对腺癌鳞癌的区分尤为重要。3.小标本的合理利用。首诊晚期的肺癌约占所有肺癌的2/3，多数患者为纤支镜或穿刺小标本，如何高效利用其进行病理诊断，分子分型和探索性研究给临床和病理医师带来了新的挑战，这就多学科之间统筹规划。【重点变化详细解读】4.4.WHO肺部肿瘤组织学分类第一次为小活检和细胞学标本制定诊断标准。既往，在小活检标本中，诊断为NSCLCNOS（nototherwise specified）即非小细胞肺癌组织学亚型不明确的约占30-50%，随着分子靶向治疗时代对组织学分型的更高要求，WHO推荐应减少NSCLCNOS诊断。对于分化较好的腺癌或鳞癌，可以依靠HE染色确诊；而对于低分化肿瘤，需要IHC辅助诊断。目前，诊断腺癌公认的标志物为TTF1和NapsinA，鳞癌常见的标志物为P40，CK5/6，P63。将无明确腺鳞癌形态特征，且不表达肺癌常见表面标志物的一类肿瘤定义为NSCCNOS（非小细胞癌组织学亚型不明确），此时，需要结合病人的影像学特征，排除肺转移瘤的可能。这种形态学肿瘤，若其TTF1表达阳性，我们称之为NSCCNOS，倾向于腺癌；若p40表达阳性，则称之为NSCCNOS，倾向于鳞癌。下图汇总了小活检和细胞学标本的诊断流程。【重点变化详细解读】5.沿袭2011年IASLCATSERS肺腺癌新分类制定肺腺癌病理分型。1）对原位腺癌AIS和微浸润腺癌MIA制定专门的诊断标准，AISMIA的诊断必须基于完全切除的手术标本，小的穿刺活检标本不可诊断为AISMIA。AIS诊断标准：a肿瘤最大径=3cm；b单发结节；c完全沿肺泡间隔鳞屑样生长；d无间质，血管或胸膜浸润；e未见浸润性性腺癌特征；f肺泡内肿瘤细胞缺如；g非黏液性细胞为主（即II型肺泡上皮细胞或终末细支气管的Clara细胞），黏液性细胞少；h无明显核异常；i肺泡间隔增宽伴硬化MIA诊断标准：a肿瘤最大径=3cm；b单发结节；c沿肺泡间隔鳞屑样生长为主；d病灶中任一浸润病变的最大径=5%的肿瘤，进行局限性切除，会增加肿瘤复发风险。【重点变化详细解读】6.鳞癌因乳头状、透明细胞、小细胞等亚型发生率很低，这一分类将不再应用；鳞癌亚型依据有无角化株和细胞间桥等典型特征分为三大类：角化型鳞癌（可见任意比例的角化株形成）、非角化型鳞癌和基底细胞样鳞癌（基底细胞比例50%）。现今，对于不同亚型鳞癌，暂无发现其有意义的预后或预测作用，但随着免疫治疗和鳞癌新靶点的探寻，今后病理亚型的作用值得研究。过去10年中，鳞癌的靶向治疗进展缓慢，鳞癌的肿瘤驱动基因谱较腺癌复杂，免疫治疗可能是未来几年来鳞癌治疗的曙光。下图总结了肺鳞癌中有希望的靶向治疗。【重点变化详细解读】7.大细胞癌【重点变化详细解读】8.神经内分泌肿瘤将小细胞肺癌SCLC，大细胞神经内分泌癌LCNEC和类癌统一归类为神经内分泌肿瘤。显然，这三类肿瘤差别较大，类癌的高发人群，组织形态、患者预后和驱动基因谱等方面明显不同于SCLCLCNEC。下表分类汇总了肺部神经内分泌肿瘤的主要特征，WHO推荐应用ki-67指数和核分裂计数来区分类癌与SCLCLCNEC，类癌的诊断报告上应包括有丝分裂速度（n2mm2）和有无肿瘤坏死。肺部神经内分泌肿瘤的分类分类的目的在于指导治疗，治疗效果检验分类的合理性。而今，大细胞神经内分泌肿瘤的治疗方案选择一直存在较大争议。Treat as a SCLC or NSCLC，that is the question.现阶段，我们缺乏高级别的证据来指导治疗，仅有少样本的回顾性分析提示选择SCLC治疗方案可能更优。LCNEC的归属争议针对NET的基因检测检测也正在进行，下图显示了NET 的重要分子通路，包括mTOR，生长抑素和抗血管生成等，期待在基因层面上更深入的探索有助于NET更好的分类和靶点探寻。【重点变化详细解读】9.NUT肿瘤NUT肿瘤指一类有NUT基因重排的肿瘤，位于15q14上的NUT基因常与19p13.1上的BRD4基因融合（占70%），此外常见的融合配体还有9q34.2上的BRD3基因（6%）。现今，报道的NUT肿瘤例数不足100例，NUT肿瘤侵袭性强，患者的中位生存时间只有7个月。免疫组化染色在鉴别诊断中的应用非非小小细胞胞癌癌鳞癌癌CK、CK5/6、CK34E12、p63少数少数TTF-1、CK7、p53少数少数NSE(+)CK7(卵巢、乳腺、肺卵巢、乳腺、肺)CK、TTF-1、CEA、EMA、CK18CK、CEA、EMA、vimentinTTF-1(+/-)大大细胞癌胞癌腺癌腺癌CK20(胃肠腺癌转移胃肠腺癌转移)小小细胞癌胞癌免疫组化染色在鉴别诊断中的应用神神经内分泌分化内分泌分化CD56CgASynS-100TTF-1Leu-7NSES-100SynCgACK新分类推荐的小活检和(或)细胞学标本的分类系统对于小活检和(或)细胞学标本，新分类主张尽可能将非小细胞肺癌(non small cell lung carcinoma，NSCLC)进一步准确分类，比如分为鳞癌或腺癌。形态学符合2004 年WHO分类标准的可明确诊断鳞癌或腺癌，对于不符合诊断标准的标本，新分类推荐使用新的诊断标准和术语由于组织学的异质性，小活检和(或)细胞学标本并不代表整个肿瘤，与肿瘤切除后的最终诊断可能不一致腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索主要的组织学亚型分子学特征CT扫描表现相关的基因信号通路非粘液性AIS及MIATTF-1+(100%)EGFR突变不吸烟者：10-30%KRAS突 变 吸 烟 者：10-30%GGN，部分实体性结节未知鳞屑样(非粘液性)TTF-1+(100%)EGFR突变不吸烟者：10-30%EGFR扩增：20-50%KRAS突变吸烟者：10%BRAF突变：5%部分实体性结节GGN或实体性结节低细胞周期刺激乳头状TTF-1+(90-100%)EGFR突变：10-30%EGFR扩增：20-50%KRAS突 变：3%(缺 乏KRAS)ERBB2突变：3%p53突变：30%BRAF突变：5%实体性结节低细胞周期刺激高EGFR高notchAIS，原位腺癌；，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子，甲状腺转录因子Travis WD,et al.J Thorac Oncol 2011;6(2):244-285.腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索主要的组织学亚型分子学特征CT扫描表现相关的基因信号通路腺泡样TTF-1+或KRAS突变在吸烟者中(20%)EGFR突 变 5%P53突变：40%实体性结节高PDG低EGFR低血管新生微小乳头状KRAS突变(33%)EGFR突变(20%)BRAF突变(20%)未知未知AIS，原位腺癌；，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子，甲状腺转录因子Travis WD,et al.J Thorac Oncol 2011;6(2):244-285.腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索主要的组织学亚型分子学特征CT扫描表现相关的基因信号通路实体性TTF-1(70%)MUCI阳性KRAS突 变 吸 烟 者：10-30%EGFR突变不吸烟者：10-30%EGFR扩增：20-50%EML4/ALK易位5%p53突变：50%LRPIB突变INHBA突变实体性高细胞周期刺激高血管新生高JAK-STAT低notch浸润型粘液性腺癌TTF-1(0-33%阳性)KRAS突变：80-100%无EGFR突变MUC5+MUC6+MUC2+实变，充气支气 管 征；较GGO少见未知AIS，原位腺癌；，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子，甲状腺转录因子Travis WD,et al.J Thorac Oncol 2011;6(2):244-285.肺腺癌病理诊断肺腺癌病理诊断标本取材的分类：标本取材的分类：手术切除标本、小活检及细手术切除标本、小活检及细胞学。胞学。（约约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的依据的）诊断注意事项：诊断注意事项：不应在小活检或细胞学标本不应在小活检或细胞学标本中作出中作出 AIS、MIA 或大细胞癌的诊或大细胞癌的诊断。断。(此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出得出)。肺腺癌新分类的描述 例如：例如：肺腺癌，以实性生长方式为主肺腺癌，以实性生长方式为主 10%10%呈腺泡样生长方式呈腺泡样生长方式 5%5%呈乳头状样生长方式呈乳头状样生长方式 肿瘤成分只要达到肿瘤成分只要达到5%5%就应在诊断中描述就应在诊断中描述 之前之前WHOWHO分类中，仅当肿瘤成分（某一特殊生长方式）分类中，仅当肿瘤成分（某一特殊生长方式）所占比例达到所占比例达到10%10%时时 才被视为一种构成成分，才被视为一种构成成分，非小细胞肺癌的分子靶点肿瘤细胞分子特征对临床获益有重要作用目前大量新的疗法在进行临床开发EML-ALKMetPI3K1.Sharma,et al.Nat Rev Cancer 2010非小细胞肺癌细胞株突变 PDGFRPIK3CAALKMETROSEGFRERBB2BRAFMEK1KRASNSCLC基因突变人种之间的差异 EGFR突变 44.3 9K-ras突变 7.1 25ALK-EML4 16.1 5 中国人（%）高加索人（%）基因异常基因异常 基因定位基因定位 鳞癌鳞癌 腺癌腺癌 P53 17p13.1 51%36%PI3KCA扩增扩增 3q26.3 33%6%SOX2扩增扩增 3q26.3-q27 23%非常罕见FGFR1扩增扩增 8p12 22%1%PTEN突变突变 10q23.3 10%2%MET扩增扩增 7q31.3 3%-21%3%-21%PTEN缺失缺失 10q23.3 8%-20%8%-20%KRAS突变突变 12p12.1 6%21%EGFR v 突变突变 7p12 5%非常罕见肺鳞癌与腺癌基因异常发生率肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比（一）对比（一）Clin Cancer Res,2012;18:2443-51 LKB1突变突变 19p13.3 5%23%DDR2突变突变 1q23.3 4%1%Her2过表达过表达 17q11.2-q12,17q21 3%-5%5%-9%PI3KCA突变突变 3q26.3 3%3%BRAF突变突变 7p34 2%1-3%EGFR突变突变 7p12 5%10%-15%AKT1突变突变 14q32.32 1%非常罕见MET突变突变 7q31.1 1%2%Her2突变突变 17q11.2-q12,17q21 1%2%EML4-ALK突变突变 2p21，2p23 1%2-7%肺鳞癌与腺癌基因异常发生率肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比（二）对比（二）Clin Cancer Res,2012;18:2443-51基因异常基因异常 基因定位基因定位 鳞癌鳞癌 腺癌腺癌