肿瘤疫苗.ppt

肿瘤疫苗研究进展介绍 肿瘤疫苗，即含肿瘤抗原基因或肿瘤抗原肽的疫苗。其原理是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。它来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen，TSA)或肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)。可通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，增强TAA的免疫原性，提高自身免疫力来消灭肿瘤。其中，TSA的免疫治疗在肿瘤综合治疗中占有重要地位，因为它可以启动以肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)反应为主的抗肿瘤效应，有效打击肿瘤，防止转移、复发且不伤及无关组织。它既可以独立地治疗肿瘤，又可与手术及放、化疔结合，具有疗效高、特异性强、不良反应小等优点，尤其对于中晚期已经发生转移的恶性肿瘤而言，具有独到的治疗作用。分类根据肿瘤疫苗的用途不同，可以把它分为两种：预防性疫苗和治疗性疫苗。其中，预防性疫苗是用与某些特殊肿瘤发生有关的基因制备的疫苗，可接种于具有遗传易感性的健康人群，进而控制肿瘤的发生；而治疗性疫苗是以肿瘤相关抗原为基础，主要用于化疗后的辅助治疗的 而根据它的来源，又可以把它分为肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、CTL表位肽疫苗等。宫颈癌HPV疫苗 子宫颈癌疫苗，这是世界上第一个，也是惟一一个获准上市的用来预防由HPV 6、11、16和18型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗 但是，现在还没有证据表明一旦宫颈瘤病变发生，疫苗可以逆转子宫颈癌的形成，并且也不能确定疫苗是否终生有效，因此不应过分强调疫苗万能而让人盲目乐观。这种疫苗目前尚未在中国上市，但专家预计最快明年可以在中国获得上市许可。预计今年年内，6000名来自少数民族聚居县的少女将率先接种预防子宫颈癌的疫苗。黑色素瘤疫苗黑色素瘤是一种恶性肿瘤，也是皮肤癌中最严重的一种，可由表皮黑色素细胞、痣细胞或真皮层黑色素细胞形成，一旦扩散就难以治疗。黑色素瘤药物目前有两种,按FDA批准时间分类，第一种为Yervoy伊匹单抗。，第二种为Zelboraf威罗菲尼。淋巴瘤疫苗淋巴细胞发生了恶变即称为淋巴瘤，目前已知淋巴瘤有近70种病理类型，大体可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。目前有两种药物在美国上市，分别是Adcetris和克唑替尼。肿瘤疫苗研究的几个新动向 MUC1蛋白与肿瘤疫苗 DC疫苗MUC1蛋白与肿瘤疫苗 MUC1是一种高糖基化、高分子量蛋白，又称附膜蛋白，是跨膜分子。它在上皮更新与分化、维持上皮完整性和癌的发生与转移等方面起到重要作用。由于MUC1在肿瘤组织中的异常表达(已在70%以上种对人类威胁最大的癌细胞上发现，甚至包括大部分的乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤)，使其成为一种重要肿瘤物理学标志物。MUC1广泛分布并异常丰富地表达于癌细胞表面，糖基化不完全，因此暴露出正常情况下隐蔽的表位，成为免疫细胞攻击靶点。MUC1型糖肽疫苗抗原具有很好的免疫原性，这种新研发的疫苗可以跟化学疗法相结合，也可以作为高危人群的防癌措施。DC之父：斯坦曼2011年诺贝尔医学奖得主为DC之父斯坦曼教授，即使他在颁奖典礼3天前已离世。他创造了诺贝尔历史上第一位享受在离世后依然获得如此殊荣的人物。他能获此殊荣，是因为他所发现的树突状DC细胞能有效的激活人体的免疫系统，革命性的改变了人们对人体免疫系统的认识。DC疫苗，也称DC细胞治疗，属于防治结合型疫苗。不仅能够有效地预防病毒对人体的侵袭，更能够在发病之后，起到及时、有效、规范的治疗作用。成熟的DC可以通过型组织相容性抗原（MHC-）等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。DC与肿瘤的发生、发展有着密切关。通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，能发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，从而达到消灭肿瘤的目的。有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+T细胞为主体的细胞免疫应答，这也是DC作为免疫治疗手段的基础。目前，DC-CIK(或DC/CIK)是肿瘤免疫治疗技术中最为成熟的一项技术。DC-CIK，指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killers,CIK）是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞，能在体外被诱导并大量增殖。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，两者联合可确保高效的免疫反应。（15）结束语综上所述，虽然当前目前肿瘤疫苗主要是作为辅助手段，或对肿瘤起预防作用，而且已进入临床应用的肿瘤疫苗数量寥寥无几。但是，在对肿瘤的研究方面，人类已取得了一定的进展，尤其是近年提出的MUC1蛋白和DC疫苗，这几乎可以称之肿瘤疫苗发展之路的一块里程碑。因此，随着科学的发展以及研究手段的提升，相信在不久的将来，肿瘤将不再是无法逾越的难关。人类将可以过上更好的，更高质量的生活。