步长脑心通调脂抗炎症保护内皮功能和抗动脉粥样硬化的系列研究.ppt

间阶间阶段段段段损伤损伤动动脉粥脉粥脉粥脉粥样样化化化化纤维纤维斑斑斑斑块块复合病复合病复合病复合病变变破裂破裂破裂破裂 从十几从十几从十几从十几岁岁开始开始开始开始 从从3030岁开始开始 从从4040岁开始开始 主要主要主要主要为为脂肪脂肪脂肪脂肪积积聚聚聚聚平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌细细胞和胶原胞和胶原胞和胶原胞和胶原栓塞栓塞栓塞栓塞 出血出血出血出血内皮功能不全内皮功能不全内皮功能不全内皮功能不全周周周周围围血管血管血管血管疾病疾病疾病疾病心心心心脏脏猝死猝死猝死猝死 稳稳定性心定性心定性心定性心绞绞痛痛痛痛无无无无临临床症状床症状床症状床症状极高危极高危极高危极高危2.Lipid lowering with statins UpToDateUpToDate 13.3 Sep 1,200513.3 Sep 1,2005 调脂脂粑目目标的目的是的目的是 AS-CHD-SCD动脉粥脉粥样硬化的硬化的发病机制和危害性病机制和危害性3.动动脉粥脉粥脉粥脉粥样样硬化硬化硬化硬化 脂代脂代谢紊乱学紊乱学说 调调脂治脂治脂治脂治疗疗-脂代脂代脂代脂代谢谢平衡平衡平衡平衡n nLDL-oxLDL-foam cellLDL-oxLDL-foam cellLDL-oxLDL-foam cellLDL-oxLDL-foam cell 平滑肌移行平滑肌移行平滑肌移行平滑肌移行泡末泡末泡末泡末细细胞形成胞形成胞形成胞形成T T T T细细胞胞胞胞激活激活激活激活血小板血小板血小板血小板粘附聚集粘附聚集粘附聚集粘附聚集白白白白细细胞胞胞胞粘附侵入粘附侵入粘附侵入粘附侵入4.动脉粥脉粥样硬化硬化内皮功能障碍学内皮功能障碍学说 1975-19931975-1993RossR创立 动动物模型物模型物模型物模型-球囊球囊球囊球囊损伤损伤血管内皮血管内皮血管内皮血管内皮 循循环环中的中的单单核核细细胞胞血管腔血管腔血管腔血管腔血管腔内的血管腔内的LDLLDL内皮内皮细细胞胞细细胞介胞介导导性性氧化修氧化修饰饰oxLDLoxLDL泡沫泡沫细细胞胞平滑肌平滑肌细细胞胞内皮下内皮下内皮内皮损伤损伤内皮功内皮功能障碍能障碍内皮下内皮下单单核核细细胞胞-巨吞噬巨吞噬细细胞胞泡沫泡沫细细胞坏死胞坏死1.1.1.1.-屏障功能屏障功能屏障功能屏障功能：血管内与内皮血管内与内皮血管内与内皮血管内与内皮 下下下下组织组织 之之之之间间的屏障作用；的屏障作用；的屏障作用；的屏障作用；2.2.2.2.-分泌功能分泌功能分泌功能分泌功能：分泌分泌分泌分泌 NO NO ET ET，促促促促凝抗凝等凝抗凝等凝抗凝等凝抗凝等；3.3.3.3.-调节调节功能功能功能功能：调节调节血管的收收血管的收收血管的收收血管的收收缩缩和舒和舒和舒和舒张张，调节调节血血血血压压；5.动动脉粥脉粥样样硬化硬化慢性炎症学说 1999 Ross R 1999 Ross R 创立立 动物模型物模型 衣原体感染衣原体感染 Ross R.Atherosclerosis is an inflammatory disease.N Engl J Med.1999;340:115-126Ross R.Atherosclerosis is an inflammatory disease.N Engl J Med.1999;340:115-126.慢性慢性慢性慢性炎症引炎症引炎症引炎症引起内皮起内皮起内皮起内皮的的的的损伤损伤 高血高血压 糖尿病糖尿病 高高LDL/TG/TCLDL/TG/TC，低，低HDLHDL 吸烟吸烟 肥胖肥胖肥胖肥胖 少少少少动动 高高龄 高半胱氨酸血症高半胱氨酸血症高半胱氨酸血症高半胱氨酸血症 高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症 促促凝与抗凝紊乱凝与抗凝紊乱 交感副交感紊乱交感副交感紊乱 衣原体感染衣原体感染 各种病毒感染各种病毒感染 遗传因素因素MEF2AMEF2A6.1 1、在各种慢性炎症和危、在各种慢性炎症和危、在各种慢性炎症和危、在各种慢性炎症和危险险因素的因素的因素的因素的作用下，氧化修作用下，氧化修作用下，氧化修作用下，氧化修饰饰的低密度脂蛋白的低密度脂蛋白的低密度脂蛋白的低密度脂蛋白（ox-LDLcox-LDLc）致使内皮）致使内皮）致使内皮）致使内皮损伤损伤，内皮，内皮，内皮，内皮功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍。2 2、损伤损伤的内皮的内皮的内皮的内皮细细胞激活，胞激活，胞激活，胞激活，使使使使单单核核核核细细胞、血小板在血胞、血小板在血胞、血小板在血胞、血小板在血管内膜表面聚集和粘附管内膜表面聚集和粘附管内膜表面聚集和粘附管内膜表面聚集和粘附。3 3、炎症性、炎症性、炎症性、炎症性单单核核核核细细胞迁移胞迁移胞迁移胞迁移进进入内皮下。入内皮下。入内皮下。入内皮下。4 4、炎症、炎症、炎症、炎症细细胞胞胞胞单单核核核核细细胞和巨噬胞和巨噬胞和巨噬胞和巨噬细细胞胞胞胞激活，刺激平滑肌激活，刺激平滑肌激活，刺激平滑肌激活，刺激平滑肌细细胞、胞、胞、胞、产产生基生基生基生基质质金金金金属蛋白属蛋白属蛋白属蛋白酶酶（MMPMMP）。Dynamic Balance of atherosclerosisEric J.Topol:Textbook ofEric J.Topol:Textbook ofCardiovascular Medicine 2003;Atherosclerosis P.5-11Cardiovascular Medicine 2003;Atherosclerosis P.5-117.5 5、平滑肌、平滑肌、平滑肌、平滑肌细细胞迁移胞迁移胞迁移胞迁移进进入内皮下入内皮下入内皮下入内皮下组织组织,形成形成形成形成新的粥新的粥新的粥新的粥样样斑斑斑斑块块的的的的纤维纤维帽帽帽帽。斑斑斑斑块块增大增大增大增大6 6、平滑肌、平滑肌、平滑肌、平滑肌细细胞迁移胞迁移胞迁移胞迁移进进入内皮下入内皮下入内皮下入内皮下组织组织和粥和粥和粥和粥样样斑斑斑斑块块的的的的纤维纤维帽。帽。帽。帽。6-76-7、内皮、内皮、内皮、内皮细细胞迁移并且在各种保胞迁移并且在各种保胞迁移并且在各种保胞迁移并且在各种保护护因素的因素的因素的因素的作用下形成作用下形成作用下形成作用下形成纤维纤维帽。帽。帽。帽。8-98-9、纤维纤维帽在各种促炎症因素下破裂或帽在各种促炎症因素下破裂或帽在各种促炎症因素下破裂或帽在各种促炎症因素下破裂或损损害害害害，表面血小板聚集，形成血栓，表面血小板聚集，形成血栓，表面血小板聚集，形成血栓，表面血小板聚集，形成血栓，导导致急生冠致急生冠致急生冠致急生冠脉事件。脉事件。脉事件。脉事件。纤维纤维帽破裂或帽破裂或帽破裂或帽破裂或损伤损伤后，血栓形成，后，血栓形成，后，血栓形成，后，血栓形成，在各种保在各种保在各种保在各种保护护因素的作用下，在血栓的表面形因素的作用下，在血栓的表面形因素的作用下，在血栓的表面形因素的作用下，在血栓的表面形成新的成新的成新的成新的纤维纤维帽，使急性冠脉事件，得到新的帽，使急性冠脉事件，得到新的帽，使急性冠脉事件，得到新的帽，使急性冠脉事件，得到新的平衡。平衡。平衡。平衡。Dynamic Balance of atherosclerosis:Eric J.Topol:Textbook of Eric J.Topol:Textbook of Cardiovascular Medicine 2003;Atherosclerosis P.5-11Cardiovascular Medicine 2003;Atherosclerosis P.5-118.步步长脑心通心通 n n中医中医药药是中是中华华文明的宝文明的宝库库，应应当在当在动动脉粥脉粥样样硬化的防硬化的防治中有更大的治中有更大的贡贡献。献。n n脑脑心通是中心通是中药药复方制复方制剂剂，由黄芪、丹参、川芎、地，由黄芪、丹参、川芎、地龙龙、水蛭等十六味水蛭等十六味药药物制成，具有益气活血、化瘀通脉的物制成，具有益气活血、化瘀通脉的功效。功效。现现代代药药理学理学证证明，明，该药该药的主要成分地的主要成分地龙龙、水蛭、水蛭有抗血栓形成的作用。川芎有有抗血栓形成的作用。川芎有扩扩管、抑制炎症反管、抑制炎症反应应的的作用。丹参有降脂、抗炎等多种作用作用。丹参有降脂、抗炎等多种作用步步长脑长脑心通心通可能在多个可能在多个环节环节、广泛、广泛领领域具有抗域具有抗动动脉粥脉粥样样硬化的作硬化的作用。用。n n我我们们借借鉴鉴西西药药研究的手段和研究的手段和经验经验研究步研究步长脑长脑心通抗心通抗动动脉粥脉粥样样硬化的作用原理，硬化的作用原理，试图试图从西从西药药的角度的角度论证论证中医中医药药理理论论，为为新新药药研研发发开拓新的途径。开拓新的途径。9.n n动动脉粥脉粥脉粥脉粥样样硬化是炎性硬化是炎性硬化是炎性硬化是炎性细细胞（主要是胞（主要是胞（主要是胞（主要是单单核巨噬核巨噬核巨噬核巨噬细细胞）吞噬胞）吞噬胞）吞噬胞）吞噬“入侵入侵入侵入侵”动动脉壁的脉壁的脉壁的脉壁的“病原性病原性病原性病原性”脂蛋白即脂蛋白即脂蛋白即脂蛋白即oxLDLoxLDL的慢性炎症反的慢性炎症反的慢性炎症反的慢性炎症反应应过过程。巨噬程。巨噬程。巨噬程。巨噬细细胞表面清道夫受体（胞表面清道夫受体（胞表面清道夫受体（胞表面清道夫受体（SRSR）尤其是）尤其是）尤其是）尤其是SR-ASR-A和和和和CD36 CD36 均介均介均介均介导导巨噬巨噬巨噬巨噬细细胞吞噬胞吞噬胞吞噬胞吞噬oxLDLoxLDL。其表达量与泡沫。其表达量与泡沫。其表达量与泡沫。其表达量与泡沫细细胞胞胞胞的多少及的多少及的多少及的多少及ASAS的的的的发发展展展展进进程有密切关系。程有密切关系。程有密切关系。程有密切关系。n n本研究本研究本研究本研究显显示阿托法伐他汀明示阿托法伐他汀明示阿托法伐他汀明示阿托法伐他汀明显显抑制抑制抑制抑制SR-ASR-A和和和和CD36CD36的表达，的表达，的表达，的表达，较对较对照照照照组组分分分分别别降低了降低了降低了降低了63.3%63.3%和和和和70.5%70.5%。脑脑心通心通心通心通则轻则轻度抑制两度抑制两度抑制两度抑制两者表达，并呈者表达，并呈者表达，并呈者表达，并呈剂剂量依量依量依量依赖赖性，性，性，性，1g/L1g/L脑脑心通使心通使心通使心通使CD36CD36及及及及SR-ASR-A表表表表达分达分达分达分别别降低降低降低降低22.3%22.3%和和和和25%25%，大，大，大，大约约是阿托伐他汀的是阿托伐他汀的是阿托伐他汀的是阿托伐他汀的1/31/3。10.controlAtorvastatin(1mol/L)Naoxintong (g/L)Naoxintong (g/L)0.1250.250.51SR-ASR-A19.6719.670.045.815.810.0318.8218.820.0217.6317.630.1516.7516.750.0114.7514.750.01CD36CD36 15.24 15.240.045.595.590.0314.9314.930.0414.1114.110.0413.0113.010.0411.840.03 Effects of Naoxintong and Atorvastatin on on SR-A expression Effects of Naoxintong and Atorvastatin on on SR-A expression P P0.05 0.05 vsvs.control.control；P P0.05 0.05 vsvs.each group of NXT.each group of NXT；P P0.050.05 vsvs.other groups of NXT.other groups of NXT11.n n在在在在ASAS慢性炎症反慢性炎症反慢性炎症反慢性炎症反应过应过程中，程中，程中，程中，IL-6IL-6和和和和TNF-TNF-是两个是两个是两个是两个传统传统的的的的细细胞炎症因子，主要由胞炎症因子，主要由胞炎症因子，主要由胞炎症因子，主要由单单核巨噬核巨噬核巨噬核巨噬细细胞分泌。胞分泌。胞分泌。胞分泌。n n脑脑心通抑制心通抑制心通抑制心通抑制IL-6IL-6和和和和TNF-TNF-分泌，最大抑制效果分分泌，最大抑制效果分分泌，最大抑制效果分分泌，最大抑制效果分别为别为1mol/L1mol/L阿托法他汀的阿托法他汀的阿托法他汀的阿托法他汀的32%32%和和和和33.9%33.9%。12.controlcontrolAtorvastatinAtorvastatin（1mol/Lmol/L）NaoxintongNaoxintong（g/L）0.1250.1250.250.250.50.51 1IL-6(pg/ml)IL-6(pg/ml)700.61.8700.61.8153.41.4153.41.4624.51.8624.51.8524.61.2524.61.2572.41.4572.41.4529.31.5529.31.5TNF(pg/ml)TNF(pg/ml)899.31.9899.31.9252.41.1252.41.1835.71.4835.71.4802.41.6802.41.6745.31.3745.31.3679.51.7679.51.7P P0.010.01vs vsvs vs.control.control；P P0.010.01vs vs vs vs.each group of Naoxintong.each group of Naoxintong；P P0.010.01vs vsvs vs.other groups of Naoxintong.other groups of Naoxintong Influences of Naoxintong and AtorvastatinInfluences of Naoxintong and Atorvastatin on cell inflammatory reaction promoted by oxLDL on cell inflammatory reaction promoted by oxLDL13.n nVSMCVSMC增殖是增殖是增殖是增殖是ASAS发发生、生、生、生、发发展展展展过过程中最重要的程中最重要的程中最重要的程中最重要的环节环节之一。之一。之一。之一。ox-ox-LDLLDL通通通通过诱发过诱发一系列与一系列与一系列与一系列与细细胞增殖有关的反胞增殖有关的反胞增殖有关的反胞增殖有关的反应应，包括增加原，包括增加原，包括增加原，包括增加原癌基因的表达，刺激白癌基因的表达，刺激白癌基因的表达，刺激白癌基因的表达，刺激白细细胞介素胞介素胞介素胞介素-1-1及血小板源性生及血小板源性生及血小板源性生及血小板源性生长长因子因子因子因子的的的的产产生等，促生等，促生等，促生等，促进进VSMCVSMC的增殖。的增殖。的增殖。的增殖。n n本研究本研究本研究本研究结结果果果果显显示示示示10mg/L10mg/L的的的的ox-LDLox-LDL可刺激可刺激可刺激可刺激VSMCVSMC增殖，增殖，增殖，增殖，脑脑心通具有抑制心通具有抑制心通具有抑制心通具有抑制ox-LDLox-LDL诱导诱导VSMCVSMC增殖的作用。增殖的作用。增殖的作用。增殖的作用。14.不同不同不同不同药药物物物物对对VSMCVSMC增殖的影响增殖的影响增殖的影响增殖的影响）组别剂量量OD值对照0.5090.036*Ox-LDL10mg/mL0.7330.033Ox-LDL+阿托伐他汀0.1mmol/L0.5190.057*Ox-LDL+脑心通 1 g/L 0.6720.035*Ox-LDL+脑心通0.5 g/L0.7020.058Ox-LDL+脑心通0.1 g/L0.7000.041与与ox-LDLox-LDL组组相比相比*P0.01P0.01，*P0.05P0.0515.n n血管内皮血管内皮血管内皮血管内皮损伤损伤及功能障碍的特征表及功能障碍的特征表及功能障碍的特征表及功能障碍的特征表现为现为由内皮由内皮由内皮由内皮细细胞胞胞胞产产生的生的生的生的NONO水平降低及所介水平降低及所介水平降低及所介水平降低及所介导导的内皮依的内皮依的内皮依的内皮依赖赖性血管舒性血管舒性血管舒性血管舒张张功能受功能受功能受功能受损损，同同同同时时伴有伴有伴有伴有ET-1ET-1含量的增加。含量的增加。含量的增加。含量的增加。n n脑脑心通不但能心通不但能心通不但能心通不但能够够促促促促进进正常状正常状正常状正常状态态下的血管内皮下的血管内皮下的血管内皮下的血管内皮细细胞胞胞胞NONO的表的表的表的表达与达与达与达与释释放，而且能放，而且能放，而且能放，而且能够够促促促促进损伤进损伤状状状状态态下的内皮下的内皮下的内皮下的内皮细细胞胞胞胞NONO表达表达表达表达与与与与释释放，在高放，在高放，在高放，在高剂剂量量量量组组尤尤尤尤为为明明明明显显，呈，呈，呈，呈现现出出出出剂剂量依量依量依量依赖赖性的性的性的性的趋势趋势和效和效和效和效应应。说说明明明明脑脑心通能心通能心通能心通能够够促促促促进进血管内皮血管内皮血管内皮血管内皮细细胞的胞的胞的胞的NONO的表达的表达的表达的表达释释放而放而放而放而发挥发挥保保保保护护性作用，性作用，性作用，性作用，16.脑脑心通心通心通心通对对ox-LDLox-LDL损伤损伤HUVECHUVEC前前前前NONO分泌量的影响分泌量的影响分泌量的影响分泌量的影响*P P0.01 vs0.01 vs对对照照照照组组比比比比较较；*P P0.05 vs0.05 vs对对照照照照组组比比比比较较；a a P P0.01 vs0.01 vs其余其余其余其余脑脑心通心通心通心通组组比比比比较较.17.脑脑心通心通心通心通对对ox-LDLox-LDL损伤损伤HUVECHUVEC后后后后NONO分泌量的影响分泌量的影响分泌量的影响分泌量的影响*P P0.01 vs ox-LDL0.01 vs ox-LDL组组比比比比较较；*P P0.05 vs ox-LDL0.05 vs ox-LDL组组比比比比较较；b b P P0.05 vs0.05 vs其余其余其余其余脑脑心通心通心通心通组组比比比比较较18.各各各各组动组动物血脂水平的比物血脂水平的比物血脂水平的比物血脂水平的比较较分分组 N NCHCHLDL-CLDL-CHDL-CHDL-CTGTG高脂高脂组 0 0周周 8 8周周 1616周周脑心通心通组 0 0周周 8 8周周 1616周周辛伐他丁辛伐他丁组 0 0周周 8 8周周 1616周周2020 2020 2020 1.620.131.620.13b b42.354.2142.354.21f f43.284.1443.284.14 1.870.131.870.13b b35.711.2935.711.29cfcf31.780.6331.780.63adfadf 1.730.131.730.13d d23.340.8523.340.85d d13.890.4413.890.44d d 0.870.100.870.10b b8.430.838.430.838.480.988.480.98a a 1.080.111.080.11b b7.140.197140.19cfcf6.620.266.620.26cfcf 0.980.130.980.13d d4.200.154.200.15d d4.560.224.560.22d d 0.460.300.460.300.440.070.440.070.460.070.460.07 0.540.320.540.32b b0.640.060.640.06cfcf0.740.080.740.08adfadf 0.490.370.490.37a a0.890.040.890.04d d1.010.051.010.05d d 1.040.181.040.18b b2.810.502.810.502.690.532.690.53 1.140.231.140.23b b2.350.382.350.38aeae2.430.392.430.39e e 0.890.250.890.25a a1.090.121.090.12e e1.070.121.070.12e ea a 为为p p0.050.05，b b为为p p0.010.01，与，与，与，与8 8周周周周时时相比相比相比相比较较;c;c为为p p0.05,d0.05,d为为p p0,01,0,01,与高脂与高脂与高脂与高脂组组相比相比相比相比较较;e;e为为p p0.05,f0.05,f为为p p0,01,0,01,与辛伐他汀与辛伐他汀与辛伐他汀与辛伐他汀组组相比相比相比相比较较19.图图C C图图B B图图A A肉眼肉眼肉眼肉眼观观察可察可察可察可见见高脂高脂高脂高脂组组腹主腹主腹主腹主动动脉内膜脉内膜脉内膜脉内膜苏苏丹丹丹丹染色染色染色染色显显示阳性区广泛示阳性区广泛示阳性区广泛示阳性区广泛,有明有明有明有明显显粥粥粥粥样样斑斑斑斑块块形成形成形成形成,脂脂脂脂质质斑斑斑斑块块增厚卷曲，弥漫至整个腹主增厚卷曲，弥漫至整个腹主增厚卷曲，弥漫至整个腹主增厚卷曲，弥漫至整个腹主动动脉管壁脉管壁脉管壁脉管壁。脑脑心通心通心通心通治治治治组组可可可可见见斑斑斑斑块块成成成成颗颗粒状，粒状，粒状，粒状，较较薄，面薄，面薄，面薄，面积虽积虽多辛伐他汀多辛伐他汀多辛伐他汀多辛伐他汀组组，但，但，但，但显显著少于高著少于高著少于高著少于高脂脂脂脂组组。兔腹主兔腹主兔腹主兔腹主动动脉脉脉脉苏苏丹丹丹丹染色（染色（染色（染色（11）A A为为高脂高脂高脂高脂组组，B B为脑为脑心通心通心通心通组组，C C为为辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀组组。红红色区色区色区色区为为粥粥粥粥样样脂脂脂脂纹纹和斑和斑和斑和斑块块。20.图图A A图图B B图图C C4040倍倍4040倍倍4040倍倍可可可可见见高脂高脂高脂高脂组组粥粥粥粥样样斑斑斑斑块块形成，内皮形成，内皮形成，内皮形成，内皮细细胞消失，粥胞消失，粥胞消失，粥胞消失，粥样样斑斑斑斑块块明明明明显显增厚，大量无定形增厚，大量无定形增厚，大量无定形增厚，大量无定形坏死物聚集，并可坏死物聚集，并可坏死物聚集，并可坏死物聚集，并可见见灶状泡沫灶状泡沫灶状泡沫灶状泡沫细细胞及炎胞及炎胞及炎胞及炎细细胞浸胞浸胞浸胞浸润润，病，病，病，病变变累及肌壁浅肌累及肌壁浅肌累及肌壁浅肌累及肌壁浅肌层层（图图A A）。）。）。）。脑脑心通心通心通心通组组斑斑斑斑块块厚度厚度厚度厚度较较辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀组组增厚，但明增厚，但明增厚，但明增厚，但明显较显较高脂高脂高脂高脂组组薄，由少量泡薄，由少量泡薄，由少量泡薄，由少量泡沫沫沫沫细细胞聚集，肌胞聚集，肌胞聚集，肌胞聚集，肌层层及外膜无明及外膜无明及外膜无明及外膜无明显显异常（异常（异常（异常（图图B B）。辛伐他汀）。辛伐他汀）。辛伐他汀）。辛伐他汀组组斑斑斑斑块块最少。最少。最少。最少。21.光光光光镜镜MassonMassonMassonMasson s s s s 三色染色（三色染色（三色染色（三色染色（图图-3-3）可）可）可）可见见高脂高脂高脂高脂组组胶原胶原胶原胶原细细胞胞胞胞分布不均，有部分溶解（分布不均，有部分溶解（分布不均，有部分溶解（分布不均，有部分溶解（图图A A），），），），脑脑心通心通心通心通组组胶原胶原胶原胶原细细胞分布胞分布胞分布胞分布较为较为均匀，几乎没有溶解均匀，几乎没有溶解均匀，几乎没有溶解均匀，几乎没有溶解(图图B)B)，辛伐他汀，辛伐他汀，辛伐他汀，辛伐他汀组组胶原胶原胶原胶原细细胞分布均匀，胞分布均匀，胞分布均匀，胞分布均匀，位于内膜表面，没有溶解（位于内膜表面，没有溶解（位于内膜表面，没有溶解（位于内膜表面，没有溶解（图图C C）。）。）。）。兔腹主兔腹主兔腹主兔腹主动动脉切片脉切片脉切片脉切片MassonMassonMassonMasson s s s s 三色染色（三色染色（三色染色（三色染色（10401040）A A为为高脂高脂高脂高脂组组，B B为脑为脑心通心通心通心通组组，C C为为辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀组组。22.图图A A图图B B图图C C20002000倍倍20002000倍倍20002000倍倍透射透射透射透射电镜电镜高脂高脂高脂高脂组组可可可可见见有大量的泡沫有大量的泡沫有大量的泡沫有大量的泡沫细细胞形成，胶原胞形成，胶原胞形成，胶原胞形成，胶原纤维纤维排列紊乱，有排列紊乱，有排列紊乱，有排列紊乱，有溶解坏死（溶解坏死（溶解坏死（溶解坏死（图图A A），），），），脑脑心通心通心通心通组组泡沫泡沫泡沫泡沫细细胞胞胞胞较较少，胶原少，胶原少，胶原少，胶原纤维纤维排列基本正常排列基本正常排列基本正常排列基本正常（图图B B）,辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀组组几乎没有泡沫几乎没有泡沫几乎没有泡沫几乎没有泡沫细细胞，胶原胞，胶原胞胶原胞，胶原纤维纤维排列排列排列排列纹纹理清楚（理清楚（理清楚（理清楚（图图C C）。）。）。）。兔腹主兔腹主兔腹主兔腹主动动脉透射脉透射脉透射脉透射电镜电镜 A A为为高脂高脂高脂高脂组组，B B为脑为脑心通心通心通心通组组，C C为为辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀组组。23.谢谢!24.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析25.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求26.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field27.