病理生理学-第二十八章--其他病毒.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,第二十八章,其他病毒,病原生物学,学习目标,掌握,：,狂犬病毒的致病特点、感染途径及防治原则；人乳头瘤病毒致病性。,熟悉,：,人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系、朊粒的概念、朊粒的生物学特性和致病性。,了解,：,人乳头瘤病毒的主要生物学特性、朊粒微生物学检查法及防治原则。,第一节,狂犬病病毒,狂犬病病毒,(rabies virus),主要侵犯中枢神经系统，引起人和动物狂犬病,(rabies),，又称恐水症，在世界上大部分地区流行。,一旦发病，死亡率几乎达,100%,，是我国目前死亡率最高的传染病。,第一节,狂犬病病毒,一、生物学特性,狂犬病病毒形如子弹状，直径,50,90nm,，长,100,430nm,，有包膜，包膜表面有糖蛋白刺突。,核衣壳呈螺旋对称，由单负链,RNA,、核蛋白、多聚酶蛋白和基质蛋白组成（图,28,1,）。,第一节,狂犬病病毒,图,28-1,狂犬病病毒的形态结构模式图,第一节,狂犬病病毒,狂犬病病毒的动物感染范围较广，所有温血动物均对该病毒易感。,在家畜中，狗、猫和牛最易感。,小鼠和地鼠是实验室中常用的敏感动物。,病毒在易感动物或人的中枢神经细胞（主要是大脑海马回的锥体细胞）中增殖时，可在胞质内形成圆形或椭圆性的嗜酸性包涵体，称内基小体,(Negri body)(,图,28-2),。,病毒可在多种培养细胞上增殖，但通常不出现细胞病变。,第一节,狂犬病病毒,图,28-2,狂犬病病毒内基小体,第一节,狂犬病病毒,狂犬病病毒对理化因素抵抗力不强，易被日光、紫外线、季胺类化合物、脂溶剂和碘酊等所灭活。,56,30,60min,或,100,2min,即可使之丧失活性。,在,-70,能存活数年。,但近年来发现，狂犬病病毒的包膜糖蛋白可以发生抗原性变异，出现抗原性不同的毒株。,第一节,狂犬病病毒,二、致病性,在自然界中，野生动物（如狼、狐狸蝙蝠等）为其储存宿主和传播媒介，通过野生动物间的抓咬而传播。,家畜中的狂犬病由野生动物传播而来。,病犬是人狂犬病的主要传染源，其次是猫、猪、牛、马等。,第一节,狂犬病病毒,二、致病性,患病动物的唾液中含有大量的病毒。唾液中的病毒通过咬伤、抓伤等各种伤口侵入人体。,狂犬病患者的唾液中虽含有少量病毒，但人传人的病例极为罕见。,在动物发病前,5,天，其唾液中即含有病毒。,病毒进入人体后，潜伏期一般为,1,3,个月，但也可能短至,1,周或长至数年。,第一节,狂犬病病毒,病毒感染后，首先在感染局部的肌细胞中少量增殖，再进入末梢神经组织，亦可不经增殖，直接侵入末梢神经组织；,随后，病毒通过神经末梢沿神经轴索上行至中枢神经系统，引起急性弥漫性脑脊髓炎；,最后，病毒从中枢神经下行，向周围神经扩散，到达唾液腺和其他组织。,第一节,狂犬病病毒,典型的,临床表现,是早期对刺激兴奋性增高，表现为恐惧不安、对声、光、风刺激均高度敏感。恐水是其特有的症状，患者在吞咽、饮水、听到水声，甚至仅提及饮水时均引起严重的喉头肌肉痉挛，故又称恐水病,(hydrophobia),。,经,3,5d,后，患者转入麻痹期，最后因昏迷、呼吸及循环衰竭而死亡。,病死率几乎达,100%,第一节,狂犬病病毒,病毒包膜糖蛋白和核蛋白均含有中和抗原表位和,T,细胞表位，可诱导机体产生免疫应答。,中和抗体对狂犬病病毒感染有免疫保护作用；补体结合抗体在补体存在时可溶解病毒感染的细胞。,抗体依赖的细胞毒反应,(ADCC),能抑制病毒在细胞间的扩散；,CD8 T,细胞可溶解狂犬病病毒和杀伤病毒感染细胞。,第一节,狂犬病病毒,三、微生物学检查,人被犬或其他动物咬伤后，检查动物是否患有狂犬病，对采取防治措施极为重要。,一般不宜将动物立即处死，应将其捕获，隔离观察,7,10,天，若不发病，一般可认为该动物不是狂犬病或咬人时唾液中尚无狂犬病病毒。,若在观察期间发病，则将其处死，取大脑海马回部位组织涂片，用免疫荧光素标记抗体法检查病毒抗原，同时作组织切片检查内基小体。,第一节,狂犬病病毒,三、微生物学检查,人狂犬病的实验室诊断方法包括检测病毒抗原或抗体、检测内基小体或病毒的分离培养等。,此外，也可用,RT-PCR,法检测标本中的狂犬病病毒,RNA,。,第一节,狂犬病病毒,四、防治原则,捕杀野犬，加强家犬管理，注射犬用疫苗，是预防狂犬病的主要措施。人被动物咬伤后，应采取下列预防措施：,1,伤口处理,立即用,20%,肥皂水、,0.1%,新洁尔灭或清水反复冲洗伤口至少,30,分钟，再用,70%,乙醇及碘酒反复涂擦。,彻底清洗伤口可明显降低发病率。,第一节,狂犬病病毒,四、防治原则,2,疫苗接种,狂犬病的潜伏期一般较长，人被咬伤后如及早接种疫苗，可以预防发病。,一些有接触病毒危险的人员，如兽医、动物管理员和野外工作者等，亦应用疫苗预防感染，并定期检查血清抗体水平，及时进行加强免疫，通常加强免疫是在第,0,、,3,天接种疫苗,2,次。,第一节,狂犬病病毒,四、防治原则,3,被动免疫,用高效价抗狂犬痫病毒血清或狂犬病免疫球蛋白在伤口周围与底部行浸润注射及肌注，剂量为,401U/kg,，如与狂犬病疫苗联用效果更佳。,第一节,狂犬病病毒,四、防治原则,目前我国使用的是灭活病毒疫苗，于第,0,、,3,、,7,、,14,、,28,天各肌注,Iml,，完成全程免疫后可获得良好的免疫效果，免疫力可维持一年左右。,第二节,人乳头瘤病毒,人乳头瘤病毒,(human papillomavirus,，,HPV),主要侵犯人的黏膜和皮肤，引起皮肤黏膜的扁平疣、寻常疣和肛门生殖器尖锐湿疣等增生性病变，并与子宫癌的发生有密切关系。,第二节,人乳头瘤病毒,HPV,呈球形，直径,52nm,55nm,，,20,面体立体对称，无包膜。病毒核酸为双链环状,DNA,。,现,已发现,HPV,有,100,多个基因型。,第二节,人乳头瘤病毒,HPV,的传播途径主要是直接接触感染者的病损部位或间接接触被病毒污染的物品,。,生殖器,感染主要由性接触传播。新生儿可在通过产道时受感染,。,病毒,感染仅停留于局部皮肤和黏膜中，不产生病毒血症,。,HPV,感染的基本特征是引起细胞增生,。,HPV,在细胞内复制能诱导表皮的基底细胞过度增生，使表皮变厚、角质化,。,上皮,增殖形成乳头状瘤，也称为疣。,第二节,人乳头瘤病毒,根据感染部位不同，,HPV,分为嗜皮肤性和嗜黏膜性两大,类,:,前者,主要引起各种类型的皮肤疣，如寻常疣、跖疣、扁平疣、屠夫寻常疣和疣状表皮增生异常等,。,后者,主要感染生殖道和呼吸道的黏膜，引起生殖道尖锐湿疣、喉乳头瘤及子宫颈癌等,。,第二节,人乳头瘤病毒,近,午研究表明，宫颈癌主要与,16,、,18,、,31,和,33,等型别相关,。,这些,型别的,HPV,感染细胞后，病毒的基因组可整合于宿主细胞基因组中，引起细胞转化，与生殖道癌前病变和恶性肿瘤的发生密切相关,。,HPV,基因组,E6,和,E7,区具有癌基因的功能，其编码的,E6,和,E7,蛋白可干扰,P53,等抑癌蛋白抑制细胞分裂和增长的作用，使细胞从正常向恶性转变。,第二节,人乳头瘤病毒,微生物学检测，用,DNA,杂交、,PCR,用于检测,HPV,的,DNA,。,血清学,诊断以基因工程表达的病毒抗原检测患者血清中的抗体。,对寻常疣和尖锐湿疣可用局部药物治疗或冷冻、电灼、激光或手术等疗法去除，但易复发。,第三节,朊,粒,朊粒,(prion),又称传染性蛋白粒子或朊病毒，是一种由正常宿主细胞基因编码的构象异常的蛋白质，不含核酸，具有自我复制能力，目前认为是人和动物的传染性海绵状脑病,(Transmissible Spongiform encephalopathy,，,TSE),的病原体,。,第三节,朊,粒,一、生物学性状,Prion,是一种不含脂类的疏水性糖蛋白，称朊蛋白,(PrP,),。,由于,这种蛋白质大量存在于,TSE,感染的人和动物组织中，与致病和传染有关，因此又称为,羊瘙痒病朊蛋白,(PrP,sc,),。,PrP,sc,分子量为,27,30KD,，对蛋白酶,K,有抗性，不溶于去污剂,。,人类,和多种哺乳类动物的染色体中都存在编码,PrP,的基因，其编码的,PrP,前体蛋白分子量为,33,35KD,，对蛋白酶敏感，可溶于非变性去污剂，没有致病性，称为细胞朊蛋白,(PrP,c,).,第三节,朊,粒,PrP,c,与,PrP,sc,的一级结构完全相同，但空间结构存在着明显的差异,。,对,重组,PrP,c,分子高级结构的分析结果显示，,PrP,c,中有,3,个,-,螺旋结构和,2,个,-,片层结构，,PrP,sc,中有,2,个,-,螺旋结构和,4,个,-,片层结构,(,图,28-3),。,已,证明人类,PrP,基因位于第,20,号染色体的短臂上，,PrP,基因编码产生的,PrP,c,可转变成,PrP,sc,，但其确切机制尚不清楚。,第三节,朊,粒,图,28-3 PrP,c,与,PrP,sc,的三维空间结构,第三节,朊,粒,Prion,对理化因素有强大的抵抗力,。,能,抵抗蛋白酶的消化作用；对核酸酶、紫外线等降解核酸的处理不敏感；对甲醛,(18%),、戊二醛、一丙内脂（,1%),、甲醇、乙醇、丙醇、过锰酸钾、碘、过氧乙烯、非离子型或弱离子型去污剂等化学消毒剂不敏感；标准的高压蒸汽灭菌法和射线均不能使之灭活；对乙醚、丙酮和环氧乙烷等中度敏感,。,目前,灭活,Prion,的方法有高压蒸汽,(132,2h),、紫外线,(220nm,237nm),、,5.25%,次氯酸钠、尿素,(6,8mol,L),、过氧酸钾,(0.0lmol,L),、氯仿、氢氧化钠等,。,第三节,朊,粒,二、致病性与免疫性,朊粒病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性退行性疾病，潜伏期长，可达数年至数十年之久，一旦发病即呈慢性进行性发展，最终死亡,。,其,病理特点是中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等，所以又称为传染性海绵状脑病,。,临床,表现为痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状,。,第三节,朊,粒,二、致病性与免疫性,目前,已知的动物的,Prion,病主要有羊瘙痒病、鹿慢性消瘦症、水貂传染性脑病、牛海绵状脑病（俗称疯牛病）和猫海绵状脑病；人类,Prion,病主要有库鲁病、克,-,雅病、致死性家族性失眠症、格斯特曼综合征和克,-,雅病变种。,第三节,朊,粒,三、微生物学检查法,免疫组化技术是目前确诊,TSE,的有效手段,。,取,可疑患者的脑组织或非神经组织切片，经处理使其感染性消失并破坏,PrP,c,后，用单克隆抗体或多克隆抗体检测,PrP,sc,。,另,一种简单而敏感的诊断方法蛋白印迹,(Western blotting),检测,PrP,sc,。,还,可从患者外周血白细胞中提取,DNA,，对,PrP,基因进行分子遗传学分析，协助诊断家族遗传性朊粒病。,第三节,朊,粒,四、防治原则,迄今对,Prion,病尚无疫苗可供预防，也缺乏有效的治疗方法,。,目前,主要是针对本病的可能传播途径采取预防措施,。,对,患者的血液、体液，及手术器械等污染物应进行彻底消毒，彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织块或注射嚣,。,严禁,prion,病患者和任何退行性神经系统疾病患者的组织和器官用于器官移植,。,第三节,朊,粒,四、防治原则,医护,人员在诊疗过程中应严格遵守安全规程，加强防范意识，注意自我保护,。,禁止,用动物的骨肉粉作为饲料喂养牛羊等反刍类动物，以防止致病因子进入食物链,。,对,从有,BSE,的国家进口的活牛或牛制品，必须进行严格的特殊检疫，防止输入性感染。,Thank You!,