铂类化疗药物配置.ppt

铂类化疗药物铂类化疗药物分分 类类第一代铂类抗癌药第一代铂类抗癌药 顺铂（顺铂（cisplatincisplatin）第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药 卡铂（卡铂（carboplatincarboplatin）、奈达铂（）、奈达铂（nedaplatinnedaplatin）第三代铂类抗癌药第三代铂类抗癌药 奥沙利铂（奥沙利铂（oxaliplatinoxaliplatin）、洛铂（）、洛铂（laboplatinlaboplatin）药效学药效学l均为铂的金属络合物均为铂的金属络合物l作用似烷化剂，主要作用靶点为作用似烷化剂，主要作用靶点为DNADNA，作用于，作用于DNA DNA 链间及链内交链形成复合物，干扰链间及链内交链，形成复合物，干扰DNADNA复制复制l属细胞周期非特异性药属细胞周期非特异性药l奥沙利铂对奥沙利铂对RNARNA亦有一定作用亦有一定作用配置：配置：l生理盐水生理盐水250-1000mll滴注时间滴注时间1-2hl避光？避光？l配置后配置后24h内输注内输注储存：储存：避光，注射液需在避光，注射液需在15-25间储存间储存顺顺 铂铂:顺氯氨铂（顺氯氨铂（Cisplatin，DDP）顺顺 铂铂 用法用量用法用量l一般剂量：一般剂量：20mg/m25天，不用水化利尿天，不用水化利尿 30mg/m23天，适当水化利尿天，适当水化利尿l大剂量：大剂量：每次每次80120mg/m2，每，每34周一次，最大剂周一次，最大剂量不应超过量不应超过 120mg/m2，以，以100mg/m2为宜为宜l每次给每次给50mg/m2以上时应给予正规水化以上时应给予正规水化 l使用前使用前12小时静滴等渗葡萄糖液小时静滴等渗葡萄糖液2000mll使用当日输等渗盐水或葡萄糖液使用当日输等渗盐水或葡萄糖液30003500ml（2000ml/m2），并用氯化钾、甘露），并用氯化钾、甘露醇及呋塞米，每日尿量醇及呋塞米，每日尿量20003000mll使用前使用前12小时静滴等渗葡萄糖液小时静滴等渗葡萄糖液2000ml顺顺 铂铂 水水 化化肾毒性肾毒性l累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，主要为肾小管损伤。（总剂量？）性，主要为肾小管损伤。（总剂量？）l急性损害一般见于用药后急性损害一般见于用药后1015天，表现为血尿素氮天，表现为血尿素氮及肌酐增高，肌酐清除率降低，多为可逆性。及肌酐增高，肌酐清除率降低，多为可逆性。l反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害l目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段甘露醇？速尿？甘露醇？速尿？顺顺 铂铂 不良反应不良反应顺顺 铂铂 不良反应不良反应l胃肠道反应：胃肠道反应：DDP50mg/m2属高度致吐风险属高度致吐风险 DDP50mg/m2属中度致吐风险属中度致吐风险l骨髓抑制：骨髓抑制：一般较轻，一般较轻，DDP剂量剂量100mg/m2，发生机率，发生机率约约1020%，顺顺 铂铂 不良反应不良反应l神经毒性：神经毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退；可逆性，不需处理耳毒性：耳鸣、听力减退；可逆性，不需处理 外周神经毒性：感觉异常外周神经毒性：感觉异常l过敏反应过敏反应配置：配置：5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液250-500ml （最低稀释浓度（最低稀释浓度0.5mg/ml）用量：用量：l0.3-0.4g/m2l目前多按目前多按Calvert公式计算卡铂剂量：公式计算卡铂剂量：卡铂剂量（卡铂剂量（mg）=所设定的所设定的AUC（mg/ml/min）肌酐清除率肌酐清除率（ml/min）+25AUC常取常取5-7，通常取，通常取5 卡卡 铂铂（carboplatincarboplatin，CBP）骨髓抑制骨髓抑制 为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药14-24日后达最低点，通常在用药后日后达最低点，通常在用药后35-41日左右恢复；日左右恢复；可逆，有一定蓄积作用。可逆，有一定蓄积作用。注射部位疼痛注射部位疼痛胃肠道反应胃肠道反应 为中度致吐风险药物为中度致吐风险药物肾毒性肾毒性 不需要水化利尿不需要水化利尿 非剂量依赖性非剂量依赖性 15%病人出现病人出现BUN/CR升高升高肝功能异常、神经毒性、过敏反应等肝功能异常、神经毒性、过敏反应等卡卡 铂铂 不良反应不良反应卡铂卡铂ps顺铂顺铂l疗效相近，卡铂耐受性较顺铂好疗效相近，卡铂耐受性较顺铂好l两者有两者有90%的交叉耐药，顺铂耐药者改用的交叉耐药，顺铂耐药者改用 卡铂仍有可能有效卡铂仍有可能有效l与非铂类药物无交叉耐药性与非铂类药物无交叉耐药性l卡铂骨髓抑制高于顺铂卡铂骨髓抑制高于顺铂l卡铂肾耳神经毒性及胃肠道反应均明显低于卡铂肾耳神经毒性及胃肠道反应均明显低于顺铂顺铂 奈达铂（奈达铂（nedaplatinnedaplatin）主要用于头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、食管癌主要用于头颈部肿瘤非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤等实体瘤 推荐剂量：推荐剂量：80-100mg/m2奈达铂奈达铂l配置：生理盐水配置：生理盐水500mll不可与其他抗肿瘤药物混合滴注不可与其他抗肿瘤药物混合滴注l不同时使用氨基酸、不同时使用氨基酸、pH5以下的酸性液体（如以下的酸性液体（如电解质、葡萄糖）电解质、葡萄糖）l滴注时间大于滴注时间大于1h，避免日光照射，避免日光照射l滴注完毕后需继续输液滴注完毕后需继续输液1000ml以上以上奈达铂奈达铂 不良反应不良反应l主要不良反应为骨髓抑制主要不良反应为骨髓抑制l其它较常见的不良反应有：胃肠道反应、肝肾其它较常见的不良反应有：胃肠道反应、肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等功能异常、耳神经毒性、脱发等l其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：过敏性休克、阿过敏性休克、阿-斯综合征、斯综合征、间质性肺炎间质性肺炎 抗利尿激素分泌异常综合症等抗利尿激素分泌异常综合症等奥沙利铂（奥沙利铂（oxaliplatinoxaliplatin）适应症：适应症：与与5-FU和甲酰四氢叶酸联合用于和甲酰四氢叶酸联合用于l一线治疗转移性结直肠癌一线治疗转移性结直肠癌l辅助治疗原发肿瘤完全切除后的辅助治疗原发肿瘤完全切除后的III期结肠癌期结肠癌推荐剂量：推荐剂量：85mg/m2 每两周重复每两周重复奥沙利铂奥沙利铂 配置配置l5%葡萄糖葡萄糖250-500ml（浓度在（浓度在0.2mg/ml以上）以上）l配置后可在冰箱中储存配置后可在冰箱中储存24小时小时l不与其他药物在同一输液管道同时使用（特别是不与其他药物在同一输液管道同时使用（特别是5-FU、碱性溶液、含辅料氨丁三醇的亚叶酸制品）碱性溶液、含辅料氨丁三醇的亚叶酸制品）l先于先于5-FU给药给药l与亚叶酸可通过在注射部位前使用与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y型输液管连接器型输液管连接器同时给予，亚叶酸需用同时给予，亚叶酸需用5%葡萄糖配置葡萄糖配置l奥沙利铂使用后需冲管（奥沙利铂使用后需冲管（5%葡萄糖）葡萄糖）l不适用含铝的注射材料不适用含铝的注射材料奥沙利铂奥沙利铂 不良反应不良反应胃肠道反应胃肠道反应 腹泻、恶心、呕吐、黏膜炎腹泻、恶心、呕吐、黏膜炎骨髓抑制骨髓抑制神经系统反应神经系统反应 剂量限制性毒性反应剂量限制性毒性反应l表现：肢体末端感觉障碍表现：肢体末端感觉障碍/异常，遇冷会激发；异常，遇冷会激发；l在接受治疗患者中发生率达在接受治疗患者中发生率达95%，治疗间歇期可，治疗间歇期可缓解，有累计效应缓解，有累计效应l停药后半年停药后半年87%患者症状消失或改善患者症状消失或改善奥沙利铂奥沙利铂 神经系统反应神经系统反应急性神经感觉症状急性神经感觉症状l用药后几小时内出现，多发于遇冷空气时用药后几小时内出现，多发于遇冷空气时l多表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或减退多表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或减退l1%-2%患者可发生患者可发生急性咽喉感觉异常综合征急性咽喉感觉异常综合征表现：主观感觉呼吸困难、吞咽困难，但无客观表现：主观感觉呼吸困难、吞咽困难，但无客观 征象（发绀、缺氧），不伴喉或支气管痉挛征象（发绀、缺氧），不伴喉或支气管痉挛处理：抗组胺药、支气管扩张剂处理：抗组胺药、支气管扩张剂 也可不作处理也可不作处理奥沙利铂奥沙利铂 神经毒性剂量调整神经毒性剂量调整根据出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛）持续时间根据出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛）持续时间及严重程度调整药物剂量：及严重程度调整药物剂量：l停药后症状改善停药后症状改善不需用调整剂量不需用调整剂量l症状持续症状持续7天以上且较为严重或出现无功能不全的天以上且较为严重或出现无功能不全的感觉异常一直持续到下一周期感觉异常一直持续到下一周期减量：减量：晚期肿瘤化疗减至晚期肿瘤化疗减至65mg/m2 辅助化疗减至辅助化疗减至75 65mg/m2l功能不全的感觉异常一直持续到下一周期功能不全的感觉异常一直持续到下一周期停药停药洛洛 铂（铂（laboplatinlaboplatin）l适应症：乳腺癌、小细胞肺癌、慢粒适应症：乳腺癌、小细胞肺癌、慢粒l用量：用量：50mg/m2l配置：使用前用配置：使用前用5ml注射用水溶解注射用水溶解 4小时内使用（存放温度小时内使用（存放温度28）洛洛 铂铂 不良反应不良反应l骨髓抑制骨髓抑制 血小板减少最为强烈血小板减少最为强烈l胃肠道反应胃肠道反应l其他少见不良反应其他少见不良反应神经毒性、肝肾毒性、过敏反应神经毒性、肝肾毒性、过敏反应