AD早期诊断综合指标-张新卿.ppt

痴呆早期临床诊断的综合指标MCI的概念及分型是介于正常老化及痴呆之间的一种状态特点超过了正常老化的范围没有达到痴呆的程度分型及转归记忆减退型：多发展为AD多域型：有2个及以上领域的认知功能减退：AD、VaD等单域非记忆型：执行功能障碍：AD、FTD、DLB视空间障碍:DLB语言功能障碍:AD、FTD痴呆早期诊断的意义国外痴呆的年转化率正常人群：12MCI人群：1015药物治疗进展减少A142沉积：分泌酶抑制剂A免疫免疫 国内65岁以上MCI 的患病率为 10%患病率随年龄而增加MCI人群痴呆发生率高,是正常老年人群的34 倍 MCI的死亡率高,是正常老年人群的2倍张明圆，上海诊断痴呆的诊断标准NINCDS-ADRDADSM-III-RDSM-IV阿尔茨海默病诊断DSM-III-RNINCDS-ADRDA敏感性81，特异性70痴呆程度的判断CDRICD10GDS问题MCI的诊断标准？Petersen标准有记忆障碍主诉，最好知情者证实客观可见的记忆损害（记忆下降的程度低于年龄匹配的对照1.5标准差）日常生活能力正常总体认知功能正常排除痴呆MCI临床诊断的可操作指标？临床诊断病史客观检查体格及神经系统检查神经心理影像血液检验脑脊液电生理记忆力减退的主力减退的主诉65岁以上人群中进行的社区研究中，25-50报告有记忆力减退客观性记忆力测验分数低于年龄和受教育程度的标准值超过15个标准差，易发展为痴呆 记忆力减退主诉痴呆患者出现自知力损害轻度痴呆，31自知力损害中度痴呆，52自知力损害自知力损害相关:MMSE得分记忆力减退主力减退主诉主观的记忆力减退主诉可见于正常老年人自知力损害：部分患者没有主诉没有主诉及可靠的知情者提供信息、而认知功能客观检查异常的人会被漏诊年龄、情绪、自知力、受教育程度影响记忆减退主诉客观检查Petersen标准记忆力减退主诉，最好知情者证实客观检查认知功能减退（通常低于正常老人的1.5 SD)总体认知功能正常没有痴呆日常生活能力正常客观指标神经心理测验影像学血液检验 脑脊液电生理客客观指指标神神经心理学心理学测试影响测试成绩的因素年龄的影响文化程度的影响其它疾病对测试结果的影响评定者的经验合作程度客客观指指标神神神神经经心理学心理学心理学心理学测试测试简易精神状态测查量表（MMSE）优点容易操作,多用于痴呆的筛查与其它量表的相关性好缺点教育程度语言功能客客观指指标神神神神经经心理学心理学心理学心理学测试测试画钟作业（CLOX）执行功能听理解能力、视觉记忆和图形的重建能力、动作的计划性、抽象思维简便，耗时短，对环境要求少受文化程度影响小客客观指指标逻辑记忆听觉词语学习测验物体记忆测验画钟测验额叶功能评定量表量表结果为参考指标，不能做临床诊断量表结果为参考指标，不能做临床诊断需要在流行病学人群中做纵向追踪验证需要在流行病学人群中做纵向追踪验证客客观指指标结构性神构性神经影像影像CT海马回沟间距检测MRI定量测量线性测量：简单，容易掌握，准确性差体积测量：较线性测量准确，技术比较复杂纵向追踪：预示痴呆发生的可能性 可在脑萎缩出现前发现认知功能障碍，有助于AD早期诊断王荫华等对MCI研究:记忆力、计算力、视空间功能检查时反应时间延长，正确率减低MCI内嗅皮层的活化范围较小轻度AD患者在中文文字视觉记忆编码过程中,激活的脑区明显少于正常对照组,且对记忆内容的回忆较差客观指标功能性磁共振（fMRI）客观指标磁共振弥散加权成像通过测量水分子扩散运动的情况，反映组织细胞水平的变化脑组织微观结构的改变使组织对水分子扩散的限制能力下降，出现病变区域脑组织的表观弥散系数增高脑梗死的早期敏感，缺血梗死区为高信号MCI 及AD早期：双侧海马的ADC 增高，也可出现双侧颞顶联合区ADC 明显增高客观指标磁共振弥散张量成像各向异性分数代表水分子在各向异性组织（如脑白质）中不同方向上的扩散程度，是显示白质纤维束是否损伤的敏感指标可以跟踪脑白质纤维束的变化对早期AD诊断价值?MCI、轻度AD患者后扣带回NAA/Cr比值下降AD早期的脑代谢异常最先表现为mI升高，而且mI升高比NAA降低出现早NAA（N-乙酰天门冬氨酸）：神经元标记，神经元破坏时浓度下降Cho（胆碱类）：细胞膜成分之一mI（肌醇类）：只存在于胶质细胞中，升高提示胶质增生Cr（肌酸类）：分布相对稳定，常作为参考指标客观指标波谱磁共振成像客观指标单光子发射断层扫描SPECT 脑血流显像特征与PET 相似MCI：后扣带回皮质灌注减少轻度AD：单侧顶叶、颞叶或双侧颞顶叶灌注减低,额叶灌注保留正常自动化测量技术定量检测：早期AD：敏感性7786，特异性9094客观指标正电子发射断层扫描PET:检测静态或动态局部脑组织葡萄糖代谢MCI:后扣带回代谢降低顶叶代谢降低早期AD：左顶皮层代谢降低中后期AD：左顶颞额发展 客观指标生物学标志A42MCI：诊断价值不确定AD：低于正常Tau蛋白MCI:P-Tau231升高AD:P Tau升高A1-42及总Tau蛋白联合检测 早期AD：敏感性85%,特异性87脑脊液客观指标生物学标志A42淀粉样蛋白A42 水平：早期AD短暂的升高，后随着病情加重下降A40 水平：无变化Tau蛋白蛋白AD:早期AD:血浆p-tau181无明显变化中后期AD:血浆p-tau181蛋白浓度显著升高血液检测彭丹涛，许贤豪等，2005客观指标生物学标志血液血液检测淋巴细胞内血红素氧合酶-1(HO1)细胞因子（血清IL-10）超氧化物歧化酶(SOD)血清中丙二醛(MDA)乙酰胆碱酯酶(AchE)目的用于阿尔茨海默病的临床前检测在无症状的人中对发生阿尔茨海默病的预报基因检测21号染色体：淀粉样蛋白前体基因（APP）14号染色体：早老素1基因（PS-1）1号染色体：早老素2基因（PS-2）19号染色体：载脂蛋白E基因（ApoE）12号染色体：-2巨球蛋白基因（A2M)低密度脂蛋白受体相关蛋白基因（LRP）客观指标生物学标志基因客观指标神经电生理脑电图AD患者典型EEG 表现为：节律减慢,出现弥漫性和活动早期AD患者EEG一般较正常，可能出现:波泛化和波慢波化 脑电地形图AD的BEAM变化：功率的增加,功率的降低,和功率的改变 脑诱发电位脑干听干听觉反反应MCI：波波幅降低，潜伏期正常AD：波、的波幅和潜伏期均异常事件相关事件相关电位（位（P300）MCI：N2,P3波潜伏期延长，P3波幅降低AD：N2,P3波潜伏期延长，P3波幅降低宋景贵等，2004临床诊断是否有轻度认知功能障碍或痴呆 病史：由知情者证实的认知功能减退症状，特别是知情者首先发现的认知功能减退 认知功能测查 抑郁症筛查确定轻度认知功能障碍或痴呆的原因 体格、精神状态、神经系统检查 CT扫描或MRI检查 血液化验临床诊断首发症状记忆障碍：AD精神行为障碍：FTD、LBD语言、实践能力障碍：AD、CBD执行能力障碍：AD、VAD、FTD、LBD临床诊断 AD的非典型早期特征和其他疾病诊断早期特征 诊断考虑突然发作 血管性痴呆逐渐恶化 血管性痴呆显著的行为改变 额颞叶痴呆深度淡漠 额颞叶痴呆明显的失语 额颞叶痴呆、血管性痴呆 进行性步态异常 血管性痴呆意识水平或认知功能显著波动 感染、药物或其他原因、路易体痴呆、癫痫 幻觉或错觉 感染、药物或其他原因、路易体痴呆 锥体外系体征或步态 帕金森综合症、血管性痴呆 眼球运动障碍 进行性核上性麻痹 Claudia H.Kawas.N Engl J Med.临床诊断常规检查项目（一）体格及神经系统检查锥体束征：脑血管病锥体外系体征：帕金森叠加综合征神经心理测试逻辑记忆听觉词语学习测验物体记忆测验画钟测验额叶功能评定量表抑郁症筛查汉密尔顿抑郁量表流调用抑郁量表临床诊断CT扫描或MRI检查内颞叶结构体积测量认知功能损害的原因（如：脑血管病)血液检验血常规、电解质、肝、肾功能甲状腺、维生素B12水平常规检查项目（二）临床诊断主要依据病史体格检查神经心理MRI次要依据脑脊液血液电生理基因需要在社区人群的纵向观察中进一步验证