乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败后的治疗策略ppt课件.pptx

连续3线内分泌治疗后失败后，或出现有症状内脏转移选择化疗或内分泌治疗研究可选的内分泌治疗包括AIEVEFULTAM绝经后晚期乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败患者|Restricted1NCCN推荐的治疗策略推荐的治疗策略一线标准治疗NSAI治疗失败后如何选择？一线采用其他内分泌治疗后如何选择？Di Leo A,et al.J Clin Oncol.2010;28(30):4594-4600.CONFIRM 研究：他莫昔芬或AI治疗失败患者250mg无获益，提高剂量为500mg:PFS延长1个月，但缓解率略低N=736 内分泌治疗失败的激素受体阳性绝经后进展期乳腺癌（辅助治疗期间后结束1年内进展，或接受晚期一线内分泌治疗失败）首要研究终点:PFS次要研究终点:ORR,CBR,DoCB,OS,QOL氟维司群500 mgn=362氟维司群 250 mg n=374P 值PFS(月)6.55.50.006OS(月)25.122.80.091ORR9.110.2NA氟维司群 500 mg 氟维司群 250 mg2重要基线特征：既往内分泌治疗可为他莫昔芬也可为AI几乎一半的患者在辅助内分泌治疗期间进展：FUL 500,48%;FUL 250,45%2BOLERO-2NSAI治疗失败患者CI,confidence interval;CT,chemotherapy;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazard ratio;NSAI,nonsteroidal aromatase inhibitor;PBO,placebo;PFS,progression-free survival.*33个患者接受了新辅助治疗.Campone M,et al.Presented at the 2013 St Gallen international Breast Cancer Conference,Poster 2763随机分层1.既往内分泌治疗的敏感程度2.有无内脏转移 不允许交叉换药依维莫司 10 mg/day+依西美坦 25 mg/day(n=485)安慰剂+依西美坦25 mg/day(n=239)主要终点:PFS次要终点:OS,ORR,CBR,safety,QOL,bone markersN=724*ER+HER2NSAI失败绝经后晚期乳腺癌患者在辅助治疗期间或结束后12个月内复发 或者晚期治疗期间或结束后1个月内疾病进展的患者3BOLERO-2入组条件解读：入组时机入组条件一：辅助治疗期间或结束后12个月内复发 入组条件二：晚期治疗期间或结束后1个月内疾病进展手术辅助内分泌治疗NSAI治疗结束1年治疗结束1年辅助治疗结束肿瘤复发晚期治疗晚期NSAI治疗结束1个月治疗结束1个月4BOLERO-2:PFS最终分析结果(A)当地评估(B)中央评估CI,confidence interval;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazard ratio;PBO,placebo.Yardley DA et al.Adv Ther.2013 Oct;30(10):870-84EVE+EXEPBO+EXE020406080100ABHR=0.45(95%CI,0.38-0.54)Log-rank P 0.0001Kaplan-Meier 中位值EVE+EXE:7.8 月PBO+EXE:3.2 月时间（周）06 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72485436366304 257221 18515812491 66 50 35239190132 96 67 50 39 30 21 15 10 85删失时间EVE+EXEPBO+EXE0612 18 24 30 36 42 48 54 60 66 724852394271793591142927623956211391663114027108167713629486324Probability of Event,%020406080100Probability of Event,%HR=0.38(95%CI,0.31-0.48)Log-rank P 0.0001Kaplan-Meier 中位值EVE+EXE:11.0 月PBO+EXE:4.1 月EVE+EXE(n/N=310/485)PBO+EXE(n/N=200/239)删失时间EVE+EXE(n/N=188/485)PBO+EXE(n/N=132/239)Patients at riskPatients at risk5时间（周）5BOLERO-2 研究结果肿瘤缩小：全部有可测量病灶人群 vs辅助治疗期间进展人群 在全部可测量转移灶患者中，共有633名患者可对转移灶进行有效数据统计：其中包括EVE+EXE组318人，对照组315人EVE+EXE组中，71%患者肿瘤均缩小，对照组仅30%Burris,et al.SABCS 2013 Poster P21617在辅助治疗期间进展（一线治疗）的可测量转移灶患者中，共有85名患者可对转移灶进行有效数据统计：其中包括EVE+EXE组62人，对照组23人EVE+EXE组中，79%患者肿瘤均缩小（较全部人群的70%进一步提高），对照组仅30%6PrECOG 0102：试验设计引导期入组人群：绝经后HR+HER2-局部不可切除或转移性AI耐药：-辅助AI治疗期间复 -或晚期AI治疗失败B组：安慰剂+FUL*A组：EVE#+FUL*1:1医师每12周(1周)测定肿瘤尺寸 未使用糖皮质激素漱口水17.Noah Kornblum,et al.SABCS 2016.Abstract S1-02A组和B组揭盲后继续治疗（FULEVE）维持期#EVE:10mg PO QD*FUL:500mg/d,第一天和第15天给药两次作为第一轮治疗。然后每28天的第一天给药，完成212轮治疗完成最多12轮治疗(48周)，除非出现疾病进展证据或者不可耐受毒性反应如果在12轮治疗之后，无疾病进展或者无不可耐受毒性，揭盲继续按照原方案治疗随机分层：ECOG PS 0 vs1可评估病灶(y/n)既往接受化疗(y/n)PrECOG 0102：基：基线特征线特征17.Noah Kornblum,et al.SABCS 2016.Abstract S1-02依维莫司+FUL安慰剂+FUL随机入组患者数(接受治疗)66(64)65(65)年龄(中位数/范围)64(39-92)59(35-85)ECOG状态0140(61%)26(39%)38(58%)27(41%)有可评估病灶44(67%)42(65%)转移部位骨43(65%)46(71%)肺28(42%)22(34%)肝18(27%)17(26%)淋巴结27(41%)28(43%)既往治疗情况化疗治疗转移肿瘤11(17%)12(18%)C1D1之前使用FUL6(9%)5(8%)使用CDK4/6抑制剂02(3%)PrECOG 0102：PFS结果(研究者评估)0612182400.20.40.60.81依维莫司(45次事件/66例患者)，中位PFS：10.4个月(月)存活及未发生进展的患者比例处于风险患者数量依维莫司66411761安慰剂65251240安慰剂(56次事件/65例患者)，中位PFS：5.1个月HR=0.60(95%CI,0.40-0.92)P=0.0217.Noah Kornblum,et al.SABCS 2016.Abstract S1-02依维莫司组较安慰剂组PFS显著延长（10.4个月 vs 5.1个月），P=0.02PrECOG 0102：试验结论辅助治疗期间复发患者或晚期AI治疗失败：依维莫司联合氟维司群的治疗较内分泌单药氟维司群明显延长PFS（10.4：5.1个月；HR=0.60(95%CI,0.40-0.92；P=0.02）17.Noah Kornblum,et al.SABCS 2016.Abstract S1-02PALOMA-3：III期研究设计1.Cristofanilli M,et al.SABCS 2015.Abstract P4-13-01.HR阳性/HER2阴性的转移性乳腺癌患者；绝经前或绝经后内分泌治疗后出现疾病进展；辅助内分泌治疗期间或结束1年内转移性乳腺癌内分泌治疗期间或结束1月内晚期乳腺癌阶段接受化疗的次数 1(N=521)Palbociclib 125 mg QD治疗3周/停药1周+氟维司群500 mg每4周注射一次(n=347)发生疾病进展、药物毒性或患者退出研究时停止治疗安慰剂治疗3周/停药1周+氟维司群500 mg每4周注射一次(n=174)分层内脏转移(是/否)前期内分泌治疗敏感性 绝经状态中位PFS，月(95%CI)Palbociclib+氟维司群(n=345)安慰剂+氟维司群(n=172)HR(95%CI)P值ITT人群9.5(9.2-11.0)4.6(3.5-5.6)0.45(0.36-0.59).0001 总结：晚期一线内分泌治疗失败后，现有高级别循征医学证据依维莫司：BOLERO-2：NSAI进展后进展后，联合依西美坦，将将PFS延长超过一倍延长超过一倍氟维司群：CONFIRM：500mg较250mg存在1个月PFS获益，但入组患者并非全部为AI治疗失败 -亚组分析：TAM耐药患者获益耐药患者获益AI耐药患者无获益CDK4/6抑制剂：PALOMA-3提供了逆转内分泌耐药的新证据12|Restricted