《医学免疫学》第十六章-免疫缺陷病PPT课件.pptx

1.第十六章第十六章 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 （Immunodeficiency disease,IDDImmunodeficiency disease,IDD）2.概概 念念由免疫系由免疫系统中任何一个成分在中任何一个成分在发生和成熟生和成熟过程中的程中的缺失缺失或功能不全或功能不全而而导致功能障碍所引起的疾病。致功能障碍所引起的疾病。3.分分 类原原发性性(PIDD)和和继发性性(SIDD)发生生在在其其他他疾疾病病基基础上上或或理理化化因因素素、营养养障障碍碍所所引引起起的的免免疫疫系系统暂时或或持持久久损害害，导致致免免疫疫功功能能低低下。下。体液体液ID、细胞胞ID、联合合ID、吞噬、吞噬细胞胞ID和和补体体ID4.共同特征共同特征感染感染：反复性、持：反复性、持续性、性、严重性、重性、进行性行性肿瘤瘤：比同：比同龄正常人群高正常人群高100300倍倍伴伴发自身免疫病自身免疫病：比同：比同龄正常人群高正常人群高100010000倍倍临床表床表现复复杂多多样遗传倾向：向：1/3常染色体常染色体遗传，1/5性染色体性染色体遗传发病年病年龄：50%以上从以上从婴儿开始儿开始发病病5.原原发性免疫缺陷病性免疫缺陷病(PIDD)(PIDD)特点特点遗传性性(先天性先天性)，免疫，免疫细胞等胞等发育缺陷育缺陷分分特特异异性性和和非非特特异异性性免免疫疫缺缺陷陷两两类，特特异异性性体体液液免免疫疫缺缺陷陷为多多,占占50%多多发于于婴幼儿幼儿6.7.8.原原发性性B B细胞缺陷胞缺陷1、性、性联无丙球血症无丙球血症（Bruton综合症）合症）免疫学特征免疫学特征：血循：血循环中缺乏成熟中缺乏成熟B细胞及各胞及各类Ig；发病机制病机制：BtK基因突基因突变 临床表床表现：男：男婴（6-8个月）多个月）多见，易患反复持久，易患反复持久的化的化脓性性细菌感染。菌感染。2、选择IgA缺陷病缺陷病 免疫学特征免疫学特征：IgA、SIgA含量低，余正常。含量低，余正常。发病机制病机制：尚不清。：尚不清。临床表床表现：大多数患者无明：大多数患者无明显症状，症状，预后良好。后良好。9.原原发性性B B细胞缺陷胞缺陷3、性、性联HIM（高（高IgM综合症）合症）免疫学特征免疫学特征：IgM，IgD或或，IgG、IgA、IgE发病机制病机制：CD40L基因突基因突变，T不表达不表达CD40L，T-B协同受阻，使同受阻，使Ig类别转换障碍。障碍。临床表床表现：多：多为男性，反复胞外男性，反复胞外细菌感染和某些机会菌感染和某些机会感染。感染。10.原原发性性T T细胞缺陷胞缺陷1、先天性胸腺、先天性胸腺发育不全育不全（DiGeorge综合症）合症）发病病机机制制：妊妊娠娠早早期期第第、咽咽囊囊神神经嵴发育育障碍障碍胸腺上皮胸腺上皮细胞胞发育不全育不全 免疫学特征免疫学特征：T数数，B数数，但，但Ab水平可能水平可能临床床表表现：易易发生生胞胞内内寄寄生生菌菌、病病毒毒、真真菌菌感感染染；接接种种减减毒毒活活疫疫苗苗可可致致全全身身反反应甚至死亡。甚至死亡。2、T信号信号转导缺陷缺陷11.联合免疫缺陷合免疫缺陷l临床特征床特征1.表表现为严重、持久的病毒及机会性感染。重、持久的病毒及机会性感染。2.接种麻疹、牛痘、接种麻疹、牛痘、BCG等减毒活疫苗，可引起全身弥散性感等减毒活疫苗，可引起全身弥散性感染而致死。染而致死。3.多在多在1-2岁内死亡。内死亡。12.联合免疫缺陷合免疫缺陷1、重症、重症联合免疫缺陷病合免疫缺陷病（SCID）可能机制可能机制vXSCID：IL-2受受体体链(c)基基因因突突变T、B细胞胞分分化化发育成熟障碍育成熟障碍v腺腺苷苷脱脱氨氨酶(ADA)或或嘌呤呤核核苷苷磷磷酸酸化化酶(PNP)：基基因因缺缺陷陷dATP或或dGTP堆堆积T、B细胞胞分分化化发育育中中毒毒受阻。受阻。vMHC分子缺陷分子缺陷TAP基因突基因突变类分子分子CD8+细胞功能缺陷胞功能缺陷 CTA/RFX5/RFXAP基因缺陷基因缺陷类分子分子CD4+细胞功能缺陷胞功能缺陷13.联合免疫缺陷合免疫缺陷2、毛、毛细血管血管扩张性共性共济失失调综合症合症DNA修复缺陷修复缺陷3、伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病、伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（WAS）WASP基因缺陷基因缺陷14.l吞噬吞噬细胞缺陷胞缺陷l包括吞噬包括吞噬细胞数量减少或功能异常胞数量减少或功能异常l（一）原（一）原发性粒性粒细胞减少症胞减少症l（二）吞噬（二）吞噬细胞功能障碍胞功能障碍l1.白白细胞粘附缺陷胞粘附缺陷l发生生机机制制：CD18基基因因突突变，使使整整合合素素2亚单位（位（CD18）表达障碍。）表达障碍。l2.慢性肉芽慢性肉芽肿病病发生机制生机制:编码还原型原型辅酶（NADPH）氧化氧化酶系系统的基因缺陷的基因缺陷15.l补体系体系统缺陷缺陷l1.1.补体固有成分缺陷体固有成分缺陷 l2.2.补体体调节成分缺陷成分缺陷 l（1 1）C CINHINH缺陷缺陷l（2 2）衰）衰变加速因子（加速因子（DAFDAF）和）和CD59CD59缺陷缺陷l3.3.补体受体（体受体（CRCR）缺陷）缺陷 16.l第二第二节 继发性免疫缺陷病性免疫缺陷病l一、引起一、引起继发性免疫缺陷的因素性免疫缺陷的因素l1 1感染感染 l2 2恶性性肿瘤瘤 l3 3消化道吸收不良或消化道吸收不良或营养不良养不良l4 4长期期使使用用免免疫疫抑抑制制刘刘、细胞胞毒毒药物物和和某些抗生素某些抗生素 l二二、继发性性免免疫疫缺缺陷陷病病-艾艾滋滋病病（AIDSAIDS）参参见微生物学教材微生物学教材17.免疫缺陷病的治免疫缺陷病的治疗原原则l抗感染抗感染l免疫重建免疫重建输入造血干入造血干细胞胞l基因治基因治疗l免疫制免疫制剂 输入入Ig或免疫或免疫细胞胞18.要求：要求：掌握免疫缺陷病的概念和共同特征掌握免疫缺陷病的概念和共同特征 熟悉免疫缺陷病的分熟悉免疫缺陷病的分类、熟悉原熟悉原发性性B B细胞缺陷病、胞缺陷病、T T细胞缺陷胞缺陷病的种病的种类。19.谢谢观看看20.