抗凝药物简介知识讲解.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗凝药物简介,凝血过程,纤维蛋白原、,凝血酶原、,组织因子、,钙离子、,易变因子、,稳定因子、,抗甲种血友病球蛋白、,抗血友病因子乙、,斯多特柏劳因子（,stuart-prower factor),、,抗,血友病因子丙、,接触因子、,纤维蛋白稳定因子、,是因子,的活化形式，不是独立的因,子。,分类,药物,机制,凝血酶间接抑制剂,肝素、低分子肝素（依诺肝素、那曲肝素、达肝素等）,肝素与抗凝血酶（AT-）结合，形成肝素AT-复合物；增强抗凝血酶活性数百倍，抗凝血酶使凝血因子，如凝血酶,a,、因子a、,a、a、a和等灭活。,维生素,K,拮抗剂,香豆素及其衍生物、华法林,使肝脏微粒体内的维生素,K,失活，从而干扰维生素,K,依赖的凝血因子包括,、,、,、,的合成。,凝血酶直接抑制剂,水蛭素及其衍生物、比伐卢定、达比加群,直接与凝血酶,a,结合形成复合体，使凝血酶灭活。,a抑制剂,利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班等,抑制凝血因子a。,抗凝血药物分类,凝血酶间接抑制剂,特征,肝素,低分子肝素,平均分子量,12000-15000,4000-6500,给药途径,弹丸式注射,+,静脉持续输注,皮下注射，静脉注射,是否需要调整剂量,是,否,抗,FXa,活性,/,抗,FIIa,活性,1:1,46:1,与血浆蛋白结合,高,低,与血管内皮细胞结合,是,否,与血小板结合,是,否,增加血管通透性,是,否,致血小板减少,+,+,与鱼精蛋白结合,1mg,中和,100u,1mg,中和,100u,活化纤溶作用,+,+,低分子肝素较肝素并发出血少,低分子肝素所带负电荷不及肝素，与肝素结合蛋白亲和力低，不易清除，作用时间长,低分子肝素较肝素对血小板作用弱，血小板减少症的发生率低,低分子肝素不需要监测,APTT,、不需调整剂量、不需静脉持续给药,不同低分子量肝素不应同时或交替使用；,皮下注射同等剂量是，抗凝活性钙盐,钠盐；钙盐较少出血皮肤瘀斑；,磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑制剂。其抗血栓活性是抗凝血酶III(ATIII)介导的对因子Xa选择性抑制的结果。,通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了(大约300倍)ATIII对因子Xa原来的中和活性。,而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。,磺达肝癸钠不能灭活凝血酶(活化因子II)，并对血小板没有作用，不引起,HIT,。,磺达肝葵钠,维生素,K,拮抗剂,-,华法林,1933,年，,32,岁的化学副教授卡尔,保罗,林克（,Karl Paul Link,），三叶草。,1940,年林克从发霉的三叶草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质，确定了它的结构并能进行人工合成，命名为“双香豆素”。,1948,华法林出现。,此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。,1951,年的以外，华法林开发用于人。,1954年，华法林被FDA正式批准使用。,1955年美国总统艾森豪威尔因为心脏病接受华法林治疗。从此华法林登山历史舞台。,华法林作用机制,凝血因子,有活性的凝血因子,环氧型,VK,VK,环氧化物还原酶,维生素,K,还原酶,华法林,竞争性抑制,特点：,1,、口服有效、作用强、生物利用度高、作用维持时间长；,2,、起效慢、治疗窗窄、剂量变异性大、影响因素多，需要实验室监测使用。,临床问题：,1,、平衡获益和风险？卒中评分和出血评分？2,、剂量的选择与调整？,3,、,INR,异常升高的处理？,4,、与抗血小板药物的合用问题？,5,、与肝素的桥接问题？,6,、围手术期的处理？,7,、药物相互作用的问题？,华法林的特点和临床问题,水蛭素,比伐卢定,阿加曲班,达比加群酯,来源,水蛭吐液提取,人工合成（水蛭素衍生物）,人工合成,人工合成（非肽类）,是否为前体药,否,否,否,是,代谢途径,-,肾脏,肝脏,肾脏,给药途径,静注、肌注、皮下,静脉注射（不可肌注）,静脉输注,口服,适应症,AMI,辅助溶栓，动静脉血栓病，,ATIII,缺乏和血小板减少的抗凝,择期,PCI,术抗凝,慢性动脉闭塞症患者的四肢溃疡，静息痛及冷感的改善,非瓣膜房颤抗凝,凝血酶直接抑制剂,a抑制剂,特点：,1,、抑制凝血瀑布中单个凝血因子,Xa,；,2,、固定剂量；,3,、不需常规检测凝血功能；,4,、药物和食物相互作用少；,5,、颅内出血并发症少；,6,、半衰期短，停药后失效快，用药依从性要求高；,7,、肾功能不全患者需要调整剂量；,8,、尚无法评估抗凝强度；,9,、无特异性拮抗剂,华法林,达比加群,利伐沙班,阿哌沙班,依度沙班,给药途径,口服,口服,口服,口服,口服,作用靶点,维,K,环氧化物还原酶,凝血酶（,II,因子）,Xa,因子,Xa,因子,Xa,因子,起效时间,3-5,天,2,小时,2-4,小时,3,小时,剂量,可变，,1,次,/,天,150mg,，,2,次,/,天,20mg,，,1-2,次,/,天,5mg,，,2,次,/,天,60mg,，,1-2,次,/,天,半衰期,40,小时,14-17,小时,7-11,小时,8-14,小时,9-11,小时,药物相互作用位点,CYP2C9,P-gp,转运子抑制剂,CYP3A4,和,P-gp,转运子,CYP3A4,CYP3A4,和,P-gp,转运子,食物影响吸收,-,否,增加,39%,很少,增加,6-22%,经肾脏消除率,无,80%,35%,27%,50%,常规检测凝血,需要,不需要,不需要,不需要,不需要,对抗剂,维生素,K,无,无,无,无,抗凝药物的比较,请各位批评指正！,Thanks for Your times!,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,