CIK治疗ppt课件.ppt

20162016CIK治疗及护理新进展肿瘤化疗科：郭素云指导老师：王卓君 1.概念概念作用机制作用机制治治疗及及护理理发展前景展前景1234安徽省立医院安徽省立医院主要内容2.中国肿瘤现状2020年：发病数400万死亡数300万生存率低：5年30左右，不及欧美一半死亡杀手：肺癌第一，其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌死亡率：乳腺癌上升96%，肺癌狂飙465！安徽省立医院安徽省立医院3.肿瘤的传统疗法安徽省立医院安徽省立医院4.安徽省立医院安徽省立医院5.TextText细胞因子治胞因子治疗免疫免疫细胞治胞治疗基因治基因治疗分子靶向治分子靶向治疗抗体治抗体治疗手手术Text肿瘤瘤安徽省立医院安徽省立医院放放疗化化疗生物治生物治疗6.“CIK“CIK免疫免疫细胞治胞治疗被西方淘汰被西方淘汰了，了，临床床试验均失均失败”“CIK“CIK免疫免疫细胞治胞治疗不成熟不成熟为什什么么还在中国使用？在中国使用？”“CIK“CIK免疫免疫细胞治胞治疗只是国内做只是国内做的。的。”魏魏则西事件西事件7.Part 1概念概念安徽省立医院安徽省立医院8.什么是CIK细胞？CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)将人体外周血将人体外周血单个核个核细胞胞在在体外体外用多种用多种细胞因子共同胞因子共同培养培养一段一段时间后后获得的一群异得的一群异质细胞，又被称胞，又被称为NKNK细胞胞样T T淋巴淋巴细胞胞，兼具有，兼具有T T淋巴淋巴细胞胞强大的抗大的抗肿瘤活性和自然瘤活性和自然杀伤细胞胞NKNK的非主要的非主要组织相容性复合体相容性复合体MHCMHC限制性限制性杀瘤的瘤的优点。点。11 安徽省立医院安徽省立医院9.应用用免疫免疫调节剂增增强机体免疫功能，增机体免疫功能，增强机体的抗机体的抗肿瘤免疫瘤免疫应答，治答，治疗肿瘤。瘤。干干扰素，素，IL-2IL-2，胸腺，胸腺肽，香菇多糖，香菇多糖，猪苓多糖，猪苓多糖，酵母多糖。酵母多糖。免疫免疫调节剂（非特异性）（非特异性）细胞免疫治胞免疫治疗分分类利用利用肿瘤瘤细胞或胞或肿瘤抗原物瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免机体的特异性免疫和体液免疫，增疫，增强机体抗机体抗肿瘤能力，瘤能力，预防防时候候扩散和复散和复发，治，治疗肿瘤。瘤。肿瘤疫苗瘤疫苗：多：多肽疫苗，核酸疫苗，疫苗，核酸疫苗，DCDC疫苗疫苗,HPVHPV疫苗疫苗等。等。肿瘤疫苗（主瘤疫苗（主动免疫）免疫）安徽省立医院安徽省立医院全球首支全球首支HPV疫苗已疫苗已2006年在美国上市，年在美国上市，7年年间，100多个国家多个国家应用用HPV疫苗，疫苗，大幅降低大幅降低HPV患病率和癌前病患病率和癌前病变发生率。生率。HPV疫苗在中国的上市疫苗在中国的上市审批也已批也已进入入期期临床床试验阶段。段。10.是将是将活化的具有活化的具有杀伤性的免疫性的免疫细胞胞转输给肿瘤病人，提高机体瘤病人，提高机体的抗的抗肿瘤能力。目前可供瘤能力。目前可供传输的的细胞有：胞有：CIKCIK细胞胞，LAKLAK细胞，胞，CTLCTL细胞，胞，TILTIL细胞等。胞等。过继性免疫治性免疫治疗（被（被动免疫）免疫）针对T T淋巴淋巴细胞抗原胞抗原4 4的抗体；另一的抗体；另一针对CD8CD8阳性阳性T T细胞的程序性胞的程序性死亡因子死亡因子PD1/PD-LPD1/PD-L的抗体。的抗体。免疫免疫结合点阻断治合点阻断治疗细胞免疫治胞免疫治疗分分类安徽省立医院安徽省立医院11.免疫细胞类型细胞因子胞因子诱导的的杀伤细胞胞(CIK)(CIK)1肿瘤抗原致敏的瘤抗原致敏的树突突细胞（胞（DCDC）2DCDC细胞与胞与CIKCIK细胞混合胞混合诱导出的出的细胞（胞（DC-CIKDC-CIK）3自然自然杀伤细胞（胞（NKNK）4安徽省立医院安徽省立医院以上免疫以上免疫细胞皆以胞皆以应用到用到临床床12.Part 2作用机制作用机制安徽省立医院安徽省立医院13.CIKCIK杀瘤机制瘤机制对瘤瘤细胞直接胞直接杀伤；诱导肿瘤凋亡；瘤凋亡；活化后活化后产生大量生大量细胞胞因子的抑制因子的抑制杀瘤作用；瘤作用；激活机体免疫系激活机体免疫系统。安徽省立医院安徽省立医院特点特点 增殖能力增殖能力强；杀瘤活性瘤活性强；杀瘤瘤谱广；广；细胞毒性小。胞毒性小。14.CIK细胞治疗适应症手术后患者，防止肿瘤转移复发；无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者；放疗、化疗失败的患者；放疗或化疗后患者的综合治疗；骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者；癌性胸、腹腔积液患者；接受放、化疗后的肿瘤患者，发生药物耐药。安徽省立医院安徽省立医院15.CIK细胞治疗禁忌症肿瘤终末期机体衰弱患者；器官移植术后患者；妊娠及哺乳期患者；对生物制品过敏反应者；严重的病毒、细菌感染者。安徽省立医院安徽省立医院16.Part 3治治疗护理理安徽省立医院安徽省立医院17.CIK治疗的护理护理理治治疗前前治治疗中中治治疗后：回后：回输后常后常见的不良反的不良反应及及护理理心理心理护理理采血前的准采血前的准备采血采血时的的护理理CIKCIK回回输的的护理理注意事注意事项安徽省立医院安徽省立医院18.回回输前前30min30min静脉滴注静脉滴注IL-2IL-2回回输前前30min30min肌注非那根肌注非那根22若若T38.5T38.5不予不予输注注告知患者告知患者输注具体注具体时间，确保，确保顺利利进行行做好心理做好心理护理理安徽省立医院安徽省立医院CIK细胞回输前的护理19.心理护理 治疗前护士和主管医生应向患者及家属耐心、详尽的讲解治疗方法，并告知与其他治疗方法相比细胞免疫治疗的优缺点及在治疗过程中可能出现的不良反应，使患者及家属充分了解治疗过程，降低治疗前的心理负担3。在治疗过程中，时刻监测患者心理变化，多与患者进行沟通，给与精神支持，增强患者的安全感和信任感，使患者较好的完成整个治疗过程。安徽省立医院安徽省立医院20.CIK细胞回输中的护理1.双人交叉核对床号、姓名、住院号，严格执行无菌操作，用一次性输血器回输，以过滤抱团的细胞及细胞碎片。2.输注前充分摇匀，防止细胞凝集。开始输注时速度为15d/min，观察15min后无不良反应，可将滴数调至60d/min，60min内输完，以保证细胞活性。安徽省立医院安徽省立医院21.CIK细胞回输中的护理3.为防止细胞堵管或粘附管壁，输注过程应保持管道通畅。每隔5min轻轻摇匀输液袋，若发现输血器过滤网中有成团细胞，可予生理盐水冲洗后再输注。4.监测患者生命体征，有无寒颤、发热、心慌、胸闷、皮肤瘙痒、皮疹等症状，并及时处理。5.CIK输注完毕后用生理盐水冲洗管道，防止细胞丢失。安徽省立医院安徽省立医院22.CIK细胞回输后的护理不良反应的观察：发热：最常见报道的副作用为低热反应（37.5），为自限性发热，一般不需要特殊处理，目前认为生物治疗中患者中度发热是机体免疫功能正常反应的结果，该反应对治疗有益。4 安徽省立医院安徽省立医院23.0101头晕乏力乏力 保持室内空气流通，安慰患者，指保持室内空气流通，安慰患者，指导其其深呼吸，深呼吸，经适当休息后常于适当休息后常于1-2d1-2d消失。消失。02020303红肿、风疹疹 对于出于出现轻度此度此类反反应的患者可采用的患者可采用热敷或遵医嘱涂抹或口服抗敷或遵医嘱涂抹或口服抗过敏敏药物。物。过敏性休克敏性休克罕罕见，一旦出，一旦出现应积极极进行抗休克治行抗休克治疗。CIK细胞回输后的护理其他其他：安徽省立医院安徽省立医院24.出院指导1.嘱患者注意休息、避免劳累、规律生活、保持乐观情绪。2.戒烟、酒，加强锻炼、提高机体免疫力。3.合理饮食外，还应对CIK细胞治疗有关知识进行指导。4.根据病情进行后续治疗。安徽省立医院安徽省立医院25.Part 4发展前景展前景安徽省立医院安徽省立医院26.发展方向我国我国细胞免疫治胞免疫治疗目前目前还在以在以“第三第三类医医疗技技术”的名的名义进行，行，20142014年年3 3月月1818日国家日国家卫计委在启委在启动重大新重大新药创制科技重大制科技重大专项20152015年度年度课题申申报工作中，明确工作中，明确将将PD1PD1，PD-L1PD-L1和和CTLA-4CTLA-4列列为肿瘤瘤免疫重要新靶点。免疫重要新靶点。安徽省立医院安徽省立医院中国中国产业信息网信息网发布的布的2013-20182013-2018年中国抗年中国抗肿瘤用瘤用药物市物市场运行运行态势及投及投资策略研究策略研究报告告27.CIKCIK治治疗新新进展展01改善改善细胞体外胞体外扩增增时间及条件及条件02优化化细胞胞组成成03改善改善细胞功能：基胞功能：基因工程因工程细胞胞04优化治化治疗方案：方案：发挥联合治合治疗优势安徽省立医院安徽省立医院28.1、非小细胞肺癌患者给予CIK免疫细胞治疗后，绝大部分国内医院发表的SCI文章，都提示CIK免疫细胞治疗肺癌有一定疗效（笔者目前尚未发现CIK对肺癌治疗无效的报道），几乎绝大多数文献均支持CIK治疗能提高肺癌患者的1年生存率（OS）和肿瘤无进展生存期（PFS），改善患者的生活质量，减轻肺癌化疗所引起的并发症，肯定了CIK临床治疗的安全性。对于2年以上的OS和PFS，部分文献的结论还有不一致的地方。安徽省立医院安徽省立医院29.2、无论是能手术切除的肺癌患者，还是晚期不能手术切除的患者，CIK治疗后都能使肺癌患者获益。部分文献支持输入CIK治疗次数增加，或者使用CIK联合NK细胞免疫治疗，肺癌患者的获益更明显5,6,7。3、目前肺癌靶向治疗多针对Her-2基因突变或过表达的患者，当患者不适合使用靶向治疗药物或者化疗药等，或靶向治疗产生耐药性时，CIK免疫细胞治疗目前在我国应该是一种较为理想的肺癌辅助治疗方法。安徽省立医院安徽省立医院30.解放军总医院与第二军医大学等2015年联合开展一项关于DC-CIK与化疗联合治疗非小细胞肺癌的meta分析研究。化疗联合DC-CIK免疫细胞治疗是较为安全的治疗方法，对于晚期NSCLC患者有一定的疗效。Zheng C,Yu G,Wang H,Tang A,Geng P,Zhang H,Zhu Z,Li F,Xie X.Meta-analysis of chemotherapy and dendritic cells with cytokine-induced killer cells in the treatment of non-small-cell lung cancer.Int J Clin Exp Med.2015 Aug 15;8(8):14527-37.（IF：1.42）安徽省立医院安徽省立医院31.南开大学天津联合医学中心作者，为研究DC-CIK治疗对进展期NSCLC生存时间、患者免疫应答和治疗的安全性的影响，回顾性分析507例NSCLC患者的治疗情况。其中99例患者接受DC-CIK免疫细胞治疗，其他408名患者做对照（不接受DC-CIK治疗）。治疗后随访时间是10-21个月。结果：DC-CIK治疗组的肺癌患者总生存时间延长（P=0.03），能改善患者的生活质量，未见明显治疗及并发症。Zhang L,Yang X,Sun Z,Li J,Zhu H,Li J,Pang Y.Dendritic cell vaccine and cytokine-induced killer cell therapy for the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Oncol Lett.2016 Apr;11(4):2605-2610.安徽省立医院安徽省立医院32.上海胸科医院的一组医生，研究DC-CIK联合化疗对晚期NSCLC的疗效，结果提示：免疫细胞治疗组能缓解化疗引起的并发症，延长患者的生存期。Zhong R,Teng J,Han B,Zhong H.Dendritic cells combining with cytokine-induced killer cells synergize chemotherapy in patients with late-stage non-small cell lung cancer.Cancer Immunol Immunother.2011 Oct;60(10):1497-502.安徽省立医院安徽省立医院33.肝细胞肝癌（HCC）因患者发现时多已处于中、晚期，手术切除率低，对放、化疗不敏感，5年生存率低，被称为“癌中之王”。安徽省立医院安徽省立医院34.1、肝细胞肝癌（HCC）输入CIK免疫细胞治疗后，绝大多数国内外医院发表的SCI文章，都提示CIK免疫细胞治疗能预防肝癌的复发，部分研究认为CIK治疗能提高肝癌患者的总生存率8,10,11。2、无论是手术切除术后的肝癌患者，还是不能手术切除的患者，CIK治疗后都能获益，部分文献支持输入CIK治疗次数增加，疗效更明显9,12。3、肝癌除外手术、肝动脉栓塞、损毁（射频、乙醇注射、冷冻等）治疗外，因对放、化疗不敏感，临床能使用的辅助治疗方法十分有限，而CIK治疗副作用低，目前是一种较为理想的肝癌辅助治疗方法。安徽省立医院安徽省立医院35.“CIK“CIK免疫免疫细胞治胞治疗被西方淘汰被西方淘汰了，了，临床床试验均失均失败”“CIK“CIK免疫免疫细胞治胞治疗不成熟不成熟为什什么么还在中国使用？在中国使用？”“CIK“CIK免疫免疫细胞治胞治疗只是国内做只是国内做的。的。”魏魏则西事件西事件36.1、“CIK免疫细胞治疗被西方淘汰了，临床试验均失败”说法。很多疾病的治疗效果是有遗传、种族差异的，对西方治疗有效的药物和治疗方法等，在国内不一定有效。因此美国FDA批准的药物，我国也一定得做临床试验，要经我国卫生部门的批准才能使用。医学知识浩如烟海，隔行如隔山。说“CIK免疫细胞治疗被西方淘汰了，临床试验均失败了”，不能“道听途说”，一定要拿出科学证据支持才行。安徽省立医院安徽省立医院37.2、“CIK免疫细胞治疗不成熟为什么还在中国使用？”医生当然非常想给患者使用临床上治疗成熟、有效、安全、经济的癌症治疗方法，并彻底根治癌症。目前肿瘤的治疗模式也是多学科联合治疗，而肿瘤的免疫治疗更是肿瘤综合治疗的主要方式之一。肿瘤的免疫治疗无疑在国内外近年来发展十分迅速，已成为肿瘤治疗的“大势所趋”。但是新的免疫治疗方法，像CAR-T细胞免疫治疗，在国际上除治疗血液系统肿瘤，对实体瘤的治疗还很不成熟，免疫检验点单克隆抗体药物PD-1、CTLA-4，在中国还没有被批准临床使用。在目前情况下，国内临床上能替代CIK免疫细胞治疗的方法还能有哪些呢？安徽省立医院安徽省立医院38.3、“CIK免疫细胞治疗是国内做的”。中国大量科研院所、知名大学的医学专家，在国际上发表了大量CIK临床治疗肺癌的专业性文章，包括许多该领域的知名专家学者。有些文献是Meta分析的循证医学研究，是非常具有说服力的。为什么有些人不相信这些中国学者的CIK临床肿瘤治疗的结论，只是关注西方的CIK治疗研究呢？我国医学专家和学者，在CIK免疫细胞治疗领域为国际社会做出了重要贡献，做了许多探索性工作。安徽省立医院安徽省立医院39.结论安徽省立医院安徽省立医院40.20162016安徽省立医院安徽省立医院41.