糖尿病发病机制和治疗上课讲义.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,B-2,糖尿病发病机制及治疗,胰岛素受体,2017.12.06,糖尿病的简介,II,型糖尿病发生机制,胰岛素受体,胰岛素抵抗,II,型糖尿病治疗,糖尿病是一组以,高血糖,为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于,胰岛素分泌缺陷,或其生物作用,受损,，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。,一、糖尿病的简介,一、糖尿病的简介,一、糖尿病的简介,2,型糖尿病的发病机制,细胞功能衰退和胰岛素抵抗,二、,II,型糖尿病的发病机制,2型糖尿病致病因素,哪些人容易患2型糖尿病？,缺乏运动,年龄：中老年,遗传易感性,肥胖者,分娩过重婴儿,（4公斤或以上）,的母亲,二、,II,型糖尿病的发病机制,正常糖代谢,葡萄糖,二、,II,型糖尿病的发病机制,胰岛素分泌减少,增加肝糖原分解成葡萄糖,增加糖原异生,血糖正常,血糖上升,血糖下降,胰岛素分泌增加,增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取,减少肝脏生成葡萄糖,血糖正常,血糖的调节,正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动,血糖的调节,正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动,06,:,00,10,:,00,18,:,00,14,:,00,02,:,00,22,:,00,06,:,00,22 mmol/L,(400 mg/dL),17 mmol/L,(300 mg/dL),11 mmol/L,(200 mg/dL),5.5 mmol/L,(100 mg/dL),糖尿病,正常,血糖的调节,激素,降糖激素,胰岛素,升糖激素,胰高血糖素,肾上腺糖皮质激素,肾上腺髓质激素：肾上腺素、去甲肾上腺素,生长激素,甲状腺素,器官,肝脏、神经系统、内分泌系统,正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动,2,型糖尿病根本病因：胰岛素抵抗和,-,细胞功能不全,2,型糖尿病,胰岛素抵抗,肝糖生成,葡萄糖摄取,-,细胞功能紊乱,胰岛素分泌受损,遗传易感性及环境因素,肥胖,久坐的生活方式,三、胰岛素受体,三、胰岛素受体,三、胰岛素受体,人体,组织细胞,、,肌肉细胞,、脂肪细胞等的细胞膜上都有胰岛素受体,。,胰岛素在人体内必须与受体结合，才能使细胞周围的葡萄糖输入细胞中，葡萄糖进入细胞中才能被细胞所利用。（所以在同等血浆胰岛素水平时，胰岛素受体越多和功能正常，胰岛素作用能力越强。,肥胖病人由于人体,组织细胞,增大，胰岛素受体数目相对减少，因此各种降糖药物治疗效果都很不理想，原因就是没有针对胰岛素受体来治疗。,四、胰岛素抵抗,胰岛素抵抗，是指各种原因使胰岛素促进,葡萄糖,摄取和利用的效率下降。即正常剂量的胰岛素产生低于正常生理学效应的一种状态,四、胰岛素抵抗,胰岛素抵抗减慢脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度，但是增加了肝脏葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放,四、胰岛素抵抗,FFA,（,游离脂肪酸）：使丝氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激的,B,细胞分泌胰岛素,TNF,（,肿瘤坏死因子）：诱导,IRS-1,丝氨酸磷酸化，下调,IRS-1,的表达及降低,GLUT-4,数目,IL-6,（,白细胞介素,-6,）：使胰岛素受体,B,基因和,IRS-1,蛋白表达减少，胰岛素介导的酪氨酸激酶磷酸化水平及胰岛素受体,B,亚基活性下降，同时下调,GLUT-4,表达,四、胰岛素抵抗,胰岛素的分泌曲线,胰岛素,浓度,（,U/mL),15,30,45,60,90,120,150,180,50,100,150,200,250,非糖尿病肥胖者,2,型糖尿病,正常人,1型糖尿病,0,时间（小时）,胰岛素分泌波动小而不规则,缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答,餐后,胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低,两餐间不,能恢复到基础状态,胰岛素原分泌在早期增加,晚期胰岛素的分泌缺乏,2型,糖尿病患者胰岛素分泌特点,多因素促使,细胞功能衰退,高血糖,(,葡萄糖毒性,),蛋白糖化,胰岛素抵抗,脂毒性,GLK,和其他,MODY,变异,细胞凋亡,?,LADA,胰淀粉样变,Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets.2002;3:203-221.,-,细胞,糖尿病的综合治疗,药物,饮食,运动,糖尿病监测,糖尿病,糖尿病教育,早期治疗；长期治疗；综合治疗；系统治疗；个体化治疗,胰岛移植,基因治疗,新的治疗药物层出不穷,双胍类,动物胰岛素,纯化胰岛素,人胰岛素和,半合成胰岛素,磺脲类,甲磺丁脲,氯磺丙脲,醋磺己脲,格列本脲,格列吡嗪,格列美脲,赖脯胰岛素,甘精胰岛素,门冬胰岛素,-,糖苷酶抑制剂,阿卡波糖,米格列醇,噻唑烷二酮类,罗格列酮,匹格列酮,胰高血糖素样肽,1,（,GLP1,）,氯茴苯酸类,（苯甲酸衍生物）,瑞格列奈,那格列奈,二甲双胍,1920,s,1950s,1960s,1970s,1980s,1990s,2000s,谷赖胰岛素,葡萄糖输出,胰岛素抵抗,双胍类,胰岛素分泌,磺脲类/,氯茴苯酸类,碳水化合物,分解/吸收,-,糖苷酶抑制剂,胰岛素抵抗,噻唑烷二酮,2,型糖尿病的口服降糖药,口服降糖药的选择 总结,双胍类,磺脲类,格列奈类,-,糖苷酶,抑制剂,格列酮类,使用,肥胖,高血脂,胰岛素抵抗,胰岛素缺乏,FBG250mg/dL,随机血糖300,mg/dL,胰岛素缺乏,饮食不规律,肾功能不全,餐后高血糖,肥胖,胰岛素抵抗,副作用及禁忌,乳酸酸中毒,心力衰竭,缺氧,低血糖,体重增加,低血糖,体重增加,胃肠道反应,心血管疾病,肝脏疾病,降低,AIC,1.0-2.0,1.0-2.0,1.0-2.0,0.5-1.0,0.5-1.0,普及糖尿病教育,多 学 一 点 儿,重视糖尿病教育,少 吃 一 点 儿,重视饮食管住嘴,勤 动 一 点 儿,重视运动迈开腿,放 松 一 点 儿,重视心情常乐观,药 用 一 点 儿,遵医嘱防并发症,牢记五个点,加强血糖监测,全球专家共识:,常规自我监测血糖,+,每,3,个月一次,HbA,1C,监测,Del Prato S,et al.Int J Clin Pract 2005;59:13451355.,HbA,1C,总结综合治疗的基本要求,饮食控制为基础，终身如日；,运动锻炼要适宜，贵在坚持；,药物治疗讲效果，治必达标；,血糖监测务必做，合理调控；,患者教育要普及，助其成医。,THANK YOU!,