艾滋病北医ppt课件.ppt

获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCE SYNDROME (AIDS)ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCE SYNDROME (AIDS)世纪坛医院感染科世纪坛医院感染科 鲍中英鲍中英 艾滋病的发现 19811981年美国加州大学洛杉矶分校收治年美国加州大学洛杉矶分校收治4 4位患者位患者1 1、均为男性同性恋者、既往体健、均为男性同性恋者、既往体健2 2、四人均有卡氏肺囊虫肺炎、粘膜白色念、四人均有卡氏肺囊虫肺炎、粘膜白色念 珠菌感染及慢病毒感染珠菌感染及慢病毒感染3 3、四人均有外周血、四人均有外周血CD4CD4细胞降低且无分化细胞降低且无分化 能力能力4 4、后美国、后美国CDCCDC又收到又收到5 5名男同性恋者患有卡名男同性恋者患有卡 氏肺囊虫肺炎和氏肺囊虫肺炎和2626名男同性恋者患有卡波氏名男同性恋者患有卡波氏 肉瘤的报告。肉瘤的报告。因共同特征是细胞免疫功能低下，故因共同特征是细胞免疫功能低下，故19821982年命名为获得性免疫缺年命名为获得性免疫缺陷综合症被命名陷综合症被命名Acquired Immune Deficience Syndrome Acquired Immune Deficience Syndrome AIDS-AIDS-艾滋病艾滋病概 述艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Human Immunodeficiency Virus,HIV)Virus,HIV)引起的一种严重慢性传染病引起的一种严重慢性传染病,主要通过性接触、血液主要通过性接触、血液或母婴垂直传播感染，或母婴垂直传播感染，主要侵袭人体主要侵袭人体CD4TCD4T淋巴细胞，导致机体细胞免疫缺陷，最终继发淋巴细胞，导致机体细胞免疫缺陷，最终继发各种严重的机会性感染和肿瘤，目前高效抗逆转录病毒治疗各种严重的机会性感染和肿瘤，目前高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy,HAARThighly active antiretroviral therapy,HAART），俗称），俗称 “鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”是最有效的治疗，而切断传播途径是控制是最有效的治疗，而切断传播途径是控制HIVHIV感染感染的最佳方法。的最佳方法。概概 述述目前我国目前我国AIDSAIDS疫情严峻，已经覆盖全国所有省市自治区，已渐由疫情严峻，已经覆盖全国所有省市自治区，已渐由吸毒、暗娼等高危人群向一般人群扩散，近年来由于干预措施显吸毒、暗娼等高危人群向一般人群扩散，近年来由于干预措施显效上升幅度开始减缓。效上升幅度开始减缓。主要内容病原学病原学流行病学流行病学-重点艾滋病的传播途径主要包括哪些重点艾滋病的传播途径主要包括哪些 临床表现临床表现-重点艾滋病临床表现分那三期重点艾滋病临床表现分那三期 诊断标准诊断标准-实验室检测实验室检测 主要机会性感染主要机会性感染抗病毒治疗原则抗病毒治疗原则预防措施预防措施-重点重点病原学逆转录病毒；逆转录病毒；指一类含有逆转录酶指一类含有逆转录酶的单股正链的单股正链RNA RNA 病毒。病毒。慢病毒亚科慢病毒亚科,圆形或椭圆形，直径圆形或椭圆形，直径90-140nm 90-140nm HIVHIV有两型：有两型：HIV-1HIV-1和和HIV-2-HIV-2-（西非地方性流行，（西非地方性流行，19991999年发现我国也有）。年发现我国也有）。HIV-1HIV-1为主，为主，HIVHIV复制快（复制快（10109 9/日）、变异率高日）、变异率高,嗜淋巴细胞性、嗜神嗜淋巴细胞性、嗜神经性。经性。在外界生存能力差：在外界生存能力差：1001000 0C20C20分钟灭活，分钟灭活，25%25%以上的酒精、以上的酒精、0.2%0.2%次氯次氯酸钠、漂白粉均可灭活酸钠、漂白粉均可灭活.对对0.1%0.1%福尔马林，紫外线和福尔马林，紫外线和r r射线不敏感。射线不敏感。（对乙肝病毒有效化学消毒剂都可杀灭（对乙肝病毒有效化学消毒剂都可杀灭HIV)HIV)HIVHIV感染后免疫感染后免疫:中和抗体很少中和抗体很少,不能清除病毒不能清除病毒 病原学gp120 gp120 外膜糖蛋外膜糖蛋白白gp41gp41跨膜蛋白跨膜蛋白双层脂质膜双层脂质膜p17p17基质蛋白基质蛋白P24P24核心蛋白核心蛋白逆转录酶逆转录酶RNARNA3 3个基因编码结构蛋白个基因编码结构蛋白分为包膜与核心两部分分为包膜与核心两部分GP41GP41蛋白横跨类脂双层，蛋白横跨类脂双层，GP41GP41外外端连接端连接GP120GP120包膜下有一层基质蛋白包膜下有一层基质蛋白P17P17附着脂附着脂质双层膜的内层（起稳定作用）质双层膜的内层（起稳定作用）基因结构病毒基因组约病毒基因组约9.7kb,9.7kb,有有9 9个基因片段，个基因片段，3 3个基因编码结构蛋白：个基因编码结构蛋白：gaggag编码核心蛋白编码核心蛋白P24P24、P17P17、P9P9、P7P7；envenv编码包膜蛋白编码包膜蛋白gp120gp120及及gp41;polgp41;pol编码逆转录酶，内切核酸酶和蛋白酶。编码逆转录酶，内切核酸酶和蛋白酶。3 3个调节基因，个调节基因，tattat能增加所有基因表达，编码反式激活因子，能增加所有基因表达，编码反式激活因子，使使CD4CD4细胞内病毒复制加速；细胞内病毒复制加速；revrev独立蛋白表达调节因子，增独立蛋白表达调节因子，增加加gag gag 和和envenv基因表达；基因表达；nefnef为负调节子，可以抑制所有为负调节子，可以抑制所有HIVHIV基因表达。基因表达。另另3 3种基因与病毒的成熟和释放有关；种基因与病毒的成熟和释放有关；vifvif表达病毒粒子转染表达病毒粒子转染因子，因子，vpuvpu表达病毒蛋白表达病毒蛋白u u，vprvpr表达病毒蛋白表达病毒蛋白r r。病原学特点病原学特点HIVHIV是一种变异性很强的病毒，是一种变异性很强的病毒，各基因变异程度不同，各基因变异程度不同，ENVENV变异程度最高。变异程度最高。变异原因是反转录酶缺乏校正功能导致的变异原因是反转录酶缺乏校正功能导致的变异种类：随机变异、宿主的免疫选择压力、变异种类：随机变异、宿主的免疫选择压力、病毒病毒DNADNA与宿主与宿主DNADNA之间的重组、药物选择之间的重组、药物选择压力。压力。其中不规范抗病毒治疗是变异的主要原因。其中不规范抗病毒治疗是变异的主要原因。全球艾滋病病毒感染情况全球艾滋病病毒感染情况全球艾滋病病毒感染情况全球艾滋病病毒感染情况 目前全球艾滋病病目前全球艾滋病病目前全球艾滋病病目前全球艾滋病病毒感染流行态势平毒感染流行态势平毒感染流行态势平毒感染流行态势平稳稳稳稳Source:Report on Global AIDS Epidemic,UNAIDS,2008Source:Report on Global AIDS Epidemic,UNAIDS,2008流行病学流行病学流行病学流行病学1985-2010年全国历年报告HIV/AIDS变化趋势20142014年年5 5月份艾滋病报告发病人数月份艾滋病报告发病人数38233823，死亡人数，死亡人数10351035报告HIV的传途播径构成专题调查表明：异性性传播中商业性行为占专题调查表明：异性性传播中商业性行为占 47.6%47.6%；5050岁及以上年龄岁及以上年龄组报告病例中异性传播占组报告病例中异性传播占 84.4%84.4%传染源：患者和无症状传染源：患者和无症状HIVHIV感染者感染者患者的传染性最强，无症状病毒携带者在流行病学上意义更大。患者的传染性最强，无症状病毒携带者在流行病学上意义更大。病毒主要存在于血液、精液、子宫和阴道分泌物中。乳汁、唾液、病毒主要存在于血液、精液、子宫和阴道分泌物中。乳汁、唾液、泪水等均能检出病毒。泪水等均能检出病毒。流行病学流行病学流行病学流行病学传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：性接触传染：约占性接触传染：约占95%95%以上以上 血液传染：药瘾者共用针头，输注含血液传染：药瘾者共用针头，输注含HIVHIV的血的血 制品。制品。母母婴婴传传播播：胎胎盘盘、产产程程中中及及哺哺乳乳患患AIDSAIDS的的母母亲亲传传给给婴婴儿儿:50%:50%，其其中中宫内感染宫内感染:10%;:10%;其他其他:90%:90%。其其他他途途径径：器器官官移移植植，人人工工受受精精、医医务务人人员员职职业业的的暴暴露露.单单次次暴暴露露的的感染概率为感染概率为0.3%0.3%0.5%0.5%流行病学高危人群高危人群男同性恋者男同性恋者性乱交者性乱交者静脉药瘾者静脉药瘾者(drug addict)drug addict)血友病和多次输血者血友病和多次输血者发病年龄主要为发病年龄主要为4040岁以下的青壮年岁以下的青壮年 儿童发病虽少，但发病急，死亡迅速儿童发病虽少，但发病急，死亡迅速AIDS 流行的一般规律由高危人群开始由高危人群开始 一般人群一般人群同性同性恋恋IDUIDU妓女妓女嫖客嫖客家庭妇女家庭妇女儿童儿童需要说明的几个问题：需要说明的几个问题：1 1、HIVHIV不能经由随意接触、表面接触或蚊虫叮咬传播不能经由随意接触、表面接触或蚊虫叮咬传播 HIVHIV在蚊子体内既不增殖，也不发育，且数小时或在蚊子体内既不增殖，也不发育，且数小时或 两三天内即消失。蚊子的食管和唾液管不是同一条两三天内即消失。蚊子的食管和唾液管不是同一条 管腔，吸入的血液和吐出的唾液都是单向的，不会管腔，吸入的血液和吐出的唾液都是单向的，不会 出现类似皮下注射的结果。出现类似皮下注射的结果。2 2、除猴类外其他宠物都不携带人类免疫缺陷病毒、除猴类外其他宠物都不携带人类免疫缺陷病毒3、不可能传播HIV的途径HIVHIVHIVHIV不能通过空气、一般不能通过空气、一般不能通过空气、一般不能通过空气、一般的社交接触或公共设施的社交接触或公共设施的社交接触或公共设施的社交接触或公共设施传播，与艾滋病患者及传播，与艾滋病患者及传播，与艾滋病患者及传播，与艾滋病患者及艾滋病病毒感染者的日艾滋病病毒感染者的日艾滋病病毒感染者的日艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接触不会常生活和工作接触不会常生活和工作接触不会常生活和工作接触不会感染感染感染感染HIVHIVHIVHIV发病机制 HIVHIV需借助易感细胞的表面受体进入细胞包括第一受体（需借助易感细胞的表面受体进入细胞包括第一受体（CD4-CD4-主要受主要受体）和第二受体（体）和第二受体（CCR5CCR5以及以及CXCR4CXCR4等辅助受体等辅助受体)HIVHIV直接损伤直接损伤使非感染细胞受损使非感染细胞受损HIVHIV感染骨髓干细胞感染骨髓干细胞CD4CD4细胞功能受损和大量破坏细胞功能受损和大量破坏靶细胞主要分四类靶细胞主要分四类:1.1.CD4CD4淋巴细胞淋巴细胞,辅助辅助T T细胞和细胞和B B细胞细胞 2.2.单核单核,巨噬细胞巨噬细胞 3.3.脑和脊髓中的某些细胞群脑和脊髓中的某些细胞群 4.4.结肠结肠,直肠上皮细胞直肠上皮细胞CD4+CD4+CD4+CD4+细胞的免疫中枢指挥功能细胞的免疫中枢指挥功能细胞的免疫中枢指挥功能细胞的免疫中枢指挥功能HIV Lifecycle人类免疫缺陷病毒的生命周期1.1.AttachAttachmentment附着附着Reverse Reverse TranscriptTranscriptions Act ions Act HereHere逆转录逆转录2.2.EntrEntry y进入进入3.3.TranscrTranscriptioniption转录转录4.4.IntegrIntegrationation结合结合5.5.PolyPolyprotprotein ein ProdProductiuctionon生成生成多蛋多蛋白白6.6.ReleaReleasese释放释放7.7.MaturMaturationation成熟成熟ProteProtein in InhibInhibitors itors Act Act HereHere蛋白蛋白酶抑酶抑制剂制剂结合与进入、逆转录、整合、复制、出芽和成熟结合与进入、逆转录、整合、复制、出芽和成熟感染的早期：感染感染的早期：感染HIVHIV 的的CD4+TCD4+T细胞所占总比率细胞所占总比率1:10,0001:10,000晚期晚期 1:40 1:40HIV HIV 能够杀伤能够杀伤T T细胞亚群的前体细胞亚群的前体细胞细胞 HIVHIV还没有溶解细胞的病毒携带还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为者也能发展为AIDSAIDS穿膜穿膜病毒出芽导致细胞被破坏病毒出芽导致细胞被破坏机体免疫系统的崩溃HIVHIV进入人体后，进入人体后，24244848小时到达局部淋结，约小时到达局部淋结，约5 5天左右在外周血中天左右在外周血中可以检测到病毒成份。产生病毒血症，导致急性感染，以可以检测到病毒成份。产生病毒血症，导致急性感染，以CD4+TCD4+T淋淋巴细胞一过性迅速减少为特点。巴细胞一过性迅速减少为特点。由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，包括无症由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，包括无症状期和状期和AIDSAIDS期。表现为期。表现为CD4+TCD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少（多在淋巴细胞数量持续缓慢减少（多在700700350/mm350/mm3 3之间）；之间）；进入进入AIDSAIDS期后，期后，CD4+TCD4+T淋巴细胞再次迅速减少，甚至降至淋巴细胞再次迅速减少，甚至降至200/mm200/mm3 3以以下，最后下，最后CD4+TCD4+T淋巴细胞耗竭，导致整个免疫系统崩溃淋巴细胞耗竭，导致整个免疫系统崩溃 CD4+TCD4+T淋巴细胞的损伤除了数量上的减少，还表现功能异常。淋巴细胞的损伤除了数量上的减少，还表现功能异常。HIV免疫逃避病毒极易产生突变，突变使感染细胞对免疫攻击不敏感；病毒极易产生突变，突变使感染细胞对免疫攻击不敏感；NefNef蛋白可以下调蛋白可以下调HLA-IHLA-I类分子的表达，而使感染细胞不被类分子的表达，而使感染细胞不被CTLCTL识别，保护细胞不被溶解；识别，保护细胞不被溶解；潜伏于静态感染的细胞（记忆细胞）表面不表达病毒抗原；潜伏于静态感染的细胞（记忆细胞）表面不表达病毒抗原；可溶性可溶性GP120GP120封闭免疫反应。封闭免疫反应。免疫缺陷：常见于淋巴结、胸腺、脾及其它淋巴样组织，以淋巴细免疫缺陷：常见于淋巴结、胸腺、脾及其它淋巴样组织，以淋巴细胞显著减少，淋巴滤泡和生发中心缺如为表现胞显著减少，淋巴滤泡和生发中心缺如为表现机会性感染：最常见的是机会性感染：最常见的是CMVCMV和和PCPPCP，AIDSAIDS病人的主要死因病人的主要死因 肿瘤：肿瘤：卡波西肉瘤卡波西肉瘤(KS)(KS)又称多发性出血性肉瘤，是一种少见的多中心性血又称多发性出血性肉瘤，是一种少见的多中心性血管肿瘤。广泛分布于体表任何部位或体内任何器官，是管肿瘤。广泛分布于体表任何部位或体内任何器官，是AIDSAIDS的标记的标记性病变。性病变。-恶性淋巴瘤，分化低，恶性度高。恶性淋巴瘤，分化低，恶性度高。病理改变病理改变病理改变病理改变感染感染感染感染HIVHIVHIVHIV以后以后以后以后.4.4.艾滋病前期，艾滋病前期，艾滋病期艾滋病期(PGL)(PGL)1.1.急性急性感感染染2.2.窗口期窗口期从艾滋病病毒感染到血清艾滋病病毒抗体转阳，从艾滋病病毒感染到血清艾滋病病毒抗体转阳，这一段时间称为窗口期这一段时间称为窗口期 8-10 8-10年年3.3.无症状无症状期期5.5.死亡死亡 典型病程：典型病程：(5-10(5-10年年 )70-80%)70-80%快速进展病例：快速进展病例：(2-3(2-3年年)10-15%)10-15%长期无进展病例：长期无进展病例：小于小于5%5%HIV HIV感染超过十年，在未经抗病毒治疗的前提下，感染超过十年，在未经抗病毒治疗的前提下，CDCD4 4+细胞细胞500500mmmm3 3,病毒载量病毒载量10001000拷贝拷贝mlmlHIVHIVHIVHIV感染的三种转归感染的三种转归感染的三种转归感染的三种转归潜伏期潜伏期2 2周周-6-6月月,HIV-1,HIV-1侵入人体后侵入人体后2-102-10年后可发展为年后可发展为AIDS,HIV-2AIDS,HIV-2需要的时间更长需要的时间更长急性期急性期(包括窗口期包括窗口期)无症状期无症状期:可从急性期转入或直接进入此期可从急性期转入或直接进入此期(包括原来的全胜淋巴结包括原来的全胜淋巴结肿大综合症肿大综合症),),血中可检测到血中可检测到HIV-RNAHIV-RNA和和HIVHIV抗体抗体艾滋病艾滋病-HIV-HIV 感染的最终阶段感染的最终阶段,CD4 CD4 CD4 CD4 小于小于小于小于200/Mm3 200/Mm3 200/Mm3 200/Mm3 HIV-RNAHIV-RNA明显增明显增高高临床表现临床表现临床表现临床表现 CDC and WHO AIDS 分类A A类类:包括急性包括急性HIVHIV感染感染,无症状无症状HIVHIV感染感染PGLPGLB B类类:AIDS:AIDS一般症状和免疫缺陷致机会感染一般症状和免疫缺陷致机会感染C C类类:神经系统症状和重度机会感染和肿瘤神经系统症状和重度机会感染和肿瘤每类每类根据根据CD4TCD4T淋巴细胞数和总淋巴数分三级淋巴细胞数和总淋巴数分三级 CD4 CD4大于大于 500/Mm500/Mm3 3,总总TLCTLC大于大于2000/Mm2000/Mm3 3 CD4 200-499/Mm CD4 200-499/Mm3 3,总总TLC1000-1999/MmTLC1000-1999/Mm3 3CD4 CD4 小于小于200/Mm200/Mm3 3,总总TLCTLC小于小于1000/Mm1000/Mm3 3临床表现F1 1、急性感染期急性感染期F最最 近近 的的 危危 险险 行行 为为/可可 能能 暴暴 露露 于于 HIVHIV的的 活活 动动F急性发热流感样疾病急性发热流感样疾病F皮疹皮疹F胃肠道症状胃肠道症状F中枢神经系统感染中枢神经系统感染FCD4CD4减少；减少；CD4/CD8CD4/CD8倒置；倒置；p24Agp24Ag阳性和阳性和HIVHIV核酸检测（感染核酸检测（感染1111天内）天内）急性期常见症状、体征发生频率发热发热 96%96%淋巴结肿大淋巴结肿大 74%74%皮疹皮疹 70%70%咽喉炎咽喉炎 70%70%肌痛肌痛 54%54%腹泻腹泻 32%32%头痛头痛 32%32%恶心、呕吐恶心、呕吐 27%27%肝脾肿大肝脾肿大 14%14%鹅口疮鹅口疮 12%12%神经系统症状神经系统症状12%12%临床表现 2 2、无症状感染期无症状感染期 持续性淋巴结病（持续性淋巴结病（PGL)PGL)：非腹股沟部位二个以上淋巴结肿大非腹股沟部位二个以上淋巴结肿大 直径大于直径大于1.0Cm1.0Cm，对称、无痛、无粘连，对称、无痛、无粘连 持续持续3 3各月以上各月以上 除外其它病因除外其它病因临床表现 2 2、无症状感染期、无症状感染期 持续性淋巴结病（持续性淋巴结病（PGL)PGL)：非腹股沟部位二个以上淋巴结肿大非腹股沟部位二个以上淋巴结肿大 直径大于直径大于1.0Cm1.0Cm，对称、无痛、无粘连，对称、无痛、无粘连 持续持续3 3各月以上各月以上 除外其它病因除外其它病因 临床表现3 3、艾滋病期、艾滋病期(诊断标准）诊断标准）:1)1)原因不明的持续不规则发热原因不明的持续不规则发热38 38 持续一个月以上。持续一个月以上。2)2)腹泻（每天大便超过三次）持续一个月以上。腹泻（每天大便超过三次）持续一个月以上。3)63)6个月内体重减轻个月内体重减轻10%10%以上。以上。4)4)反复发生的口腔念珠菌感染反复发生的口腔念珠菌感染5)5)反复发作的单纯疱疹病毒或带状疱疹病毒感染反复发作的单纯疱疹病毒或带状疱疹病毒感染6)6)肺孢子菌肺炎（肺孢子菌肺炎（PCP)PCP)7)7)反复发生的细菌性肺炎反复发生的细菌性肺炎艾滋病期艾滋病期(诊断标准）诊断标准）8)8)活动性结核或非结核分枝杆菌病活动性结核或非结核分枝杆菌病9)9)深部真菌感染深部真菌感染10)10)中枢神经系统病变中枢神经系统病变11)11)中青年人出现痴呆中青年人出现痴呆12)12)活动性巨细胞病毒感染活动性巨细胞病毒感染13)13)弓形虫脑病弓形虫脑病14)14)青霉菌感染青霉菌感染15)15)反复发作的败血症反复发作的败血症16)16)皮肤粘膜或内脏的卡波西肉瘤或淋巴瘤皮肤粘膜或内脏的卡波西肉瘤或淋巴瘤1000100040400 0CD4+T cells/mmCD4+T cells/mmCD4+T cells/mmCD4+T cells/mm3 3 3 3PrimaryPrimary infection infectionClinically quiescent phaseClinically quiescent phaseAIDAIDS S2002006006008008006 6 monthsmonths10 years10 years?2?2 yearsyearsDisease Stage and Clinical Condition 50 5010010035350 01000100040400 0200200600600800800 50 5010010035350 0TB,bacterial infections(pneumonia,TB,bacterial infections(pneumonia,TB,bacterial infections(pneumonia,TB,bacterial infections(pneumonia,sinusitis,folliculitis),thrush,sinusitis,folliculitis),thrush,sinusitis,folliculitis),thrush,sinusitis,folliculitis),thrush,zoster,recurrent HSV,seb.Derm.,zoster,recurrent HSV,seb.Derm.,zoster,recurrent HSV,seb.Derm.,zoster,recurrent HSV,seb.Derm.,cutaneous fungal infections,non-CNS NHLcutaneous fungal infections,non-CNS NHLcutaneous fungal infections,non-CNS NHLcutaneous fungal infections,non-CNS NHLPneumocystis carinii Pneumonia(PCP)Pneumocystis carinii Pneumonia(PCP)Pneumocystis carinii Pneumonia(PCP)Pneumocystis carinii Pneumonia(PCP)CNS toxoplasmosisCNS toxoplasmosisCNS toxoplasmosisCNS toxoplasmosisCryptococcal Cryptococcal Cryptococcal Cryptococcal meningitis,meningitis,meningitis,meningitis,disseminated KS,disseminated KS,disseminated KS,disseminated KS,molluscum,molluscum,molluscum,molluscum,MAC,CNS lymphoma,MAC,CNS lymphoma,MAC,CNS lymphoma,MAC,CNS lymphoma,refractory refractory refractory refractory cryptosporidium cryptosporidium cryptosporidium cryptosporidium diarrhea,CMV diarrhea,CMV diarrhea,CMV diarrhea,CMV disease,disease,disease,disease,HIV相关疾病与合并感染机会感染：机会感染：如卡氏肺孢子菌肺炎，巨细胞病毒视网膜炎、肺炎、食道如卡氏肺孢子菌肺炎，巨细胞病毒视网膜炎、肺炎、食道炎及肠炎、脑炎、隐孢子虫肠炎等等，都是正常人不易感炎及肠炎、脑炎、隐孢子虫肠炎等等，都是正常人不易感染的染的机会肿瘤机会肿瘤卡波济肉瘤在正常人中很少，淋巴瘤发生率则高于非卡波济肉瘤在正常人中很少，淋巴瘤发生率则高于非AIDSAIDS人群人群以下分系统简述各器官的疾病谱以下分系统简述各器官的疾病谱AIDSAIDS合并症的疾病谱合并症的疾病谱呼吸系统卡氏肺孢子菌感染发生率大多在卡氏肺孢子菌感染发生率大多在6060%5050%间，少数在间，少数在35%35%左右。左右。巨细胞病毒性肺炎的发生率在巨细胞病毒性肺炎的发生率在3434%至至2323%间。间。肺结核及肺部非典型分枝杆菌感肺结核及肺部非典型分枝杆菌感染的发生率在染的发生率在31%31%1616。念珠菌及隐球菌肺炎均在念珠菌及隐球菌肺炎均在6%6%7%7%间，肺部曲霉菌病较少，为间，肺部曲霉菌病较少，为4.44.4。弓形虫性肺炎的发生率在弓形虫性肺炎的发生率在1 1至至2%2%间。间。其他其他:努卡氏菌、青霉菌、隐球菌努卡氏菌、青霉菌、隐球菌等。等。在在CD4CD4细胞细胞0.40.4109/L109/L（400/mm3400/mm3）时，结核与真菌感染增多，时，结核与真菌感染增多，CD4CD4细胞细胞0.30.3109/L109/L时，时，卡氏肺孢菌肺炎增多卡氏肺孢菌肺炎增多呼吸系统卡波济肉瘤的发生率卡波济肉瘤的发生率约约15%15%肺部淋巴瘤的发生率在肺部淋巴瘤的发生率在4 4到到5 5间间消化系统3.3.卡波济肉瘤可侵犯口腔粘膜，卡波济肉瘤可侵犯口腔粘膜，口腔口腔1.1.最常见的感染病原为白色念珠菌，一最常见的感染病原为白色念珠菌，一般占般占7070左右左右2.2.单纯疱疹病毒可以导致口腔粘膜或舌单纯疱疹病毒可以导致口腔粘膜或舌部溃疡。部溃疡。EBEB病毒感染可导致粘膜毛状白病毒感染可导致粘膜毛状白斑，该白斑是斑，该白斑是HIVHIV感染感染AIDSAIDS特有的表现特有的表现淋巴瘤中部分病人的原发灶可为扁桃体淋巴瘤中部分病人的原发灶可为扁桃体消化系统4.4.少见的口腔感染有放线菌、隐球菌、少见的口腔感染有放线菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌等组织胞浆菌、毛霉菌等;巨细胞病毒感巨细胞病毒感染可见，人类乳头状瘤病毒可引起上皮染可见，人类乳头状瘤病毒可引起上皮疣。疣。5.5.其他较少见的其他较少见的HIVHIV相关口腔病变有口相关口腔病变有口腔非特异性溃疡、坏死性口炎等，常危腔非特异性溃疡、坏死性口炎等，常危及生命及生命口腔口腔神经系统HIVHIV感染期间，神经系统中的大脑、小感染期间，神经系统中的大脑、小脑、脑干、脊髓和周围神经均可受损。脑、脑干、脊髓和周围神经均可受损。AIDSAIDS病期，尸检证明有神经系统病变者病期，尸检证明有神经系统病变者占占4040至至8080之间之间包括包括HIVHIV相关性脑病、周围神经病变、相关性脑病、周围神经病变、脑血管病变、机会性感染及肿瘤性疾病脑血管病变、机会性感染及肿瘤性疾病等。等。HIV相关口腔损害 念珠菌病念珠菌病 牙周，牙龈病变牙周，牙龈病变 AIDSAIDS牙龈炎牙龈炎 毛状白斑毛状白斑 单纯疱疹病毒，溃疡单纯疱疹病毒，溃疡HIV相关的皮肤损害药物过敏（好发于药物过敏（好发于HIVHIV感染的中、早期）感染的中、早期）以下损害出现的几率和严重程度与以下损害出现的几率和严重程度与AIDSAIDS病期病期正相关：正相关：脂溢性皮炎脂溢性皮炎毛囊炎毛囊炎皮肤霉菌感染皮肤霉菌感染传染性软疣传染性软疣单纯单纯疱疹疱疹带状疱疹带状疱疹卡波济肉瘤卡波济肉瘤淋巴造血系统机会性感染或药物所机会性感染或药物所致的骨髓抑制；致的骨髓抑制；恶性肿瘤累及骨髓；恶性肿瘤累及骨髓；HIVHIV抑制骨髓红细胞生抑制骨髓红细胞生长、干细胞的损害出现自长、干细胞的损害出现自身抗血小板抗体或机会感身抗血小板抗体或机会感染及肿瘤均可导致血小板染及肿瘤均可导致血小板减少减少造成白细胞减少症造成白细胞减少症/粒细胞粒细胞缺乏症、贫血缺乏症、贫血 、血小板减、血小板减少等少等 实验室检查血常规：血常规：WBCWBC减少、减少、RBCRBC、HBHB减少减少免疫学：免疫学：CD4CD4细胞计数下降、细胞计数下降、CD4/CD8CD4/CD8倒置倒置初筛实验：抗初筛实验：抗-HIV-HIV（+）确认实验：蛋白印记（确认实验：蛋白印记（+）（1 1）至少一条）至少一条envenv带和一条带和一条polpol带；带；（2 2）至少一条）至少一条envenv带和一条带和一条gaggag带；带；（3 3）至少一条）至少一条envenv带、一条带、一条gaggag带和一条带和一条polpol带；带；（4 4）至少二条）至少二条envenv带；带；（注：（注：envenv带有带有gp160gp160、gp120gp120、gp41gp41；gaggag带有带有p55p55、p24p24、p17p17；polpol带有带有p66p66、p51p51、p34p34。）。）实验室检查窗口期时：窗口期时：HIVHIV抗体阴性，诊断主要依靠抗体阴性，诊断主要依靠P24P24抗原（特异性抗原（特异性100%100%，敏感性，敏感性80%80%，）或病毒核酸（特异性，）或病毒核酸（特异性90%90%，敏感性，敏感性100%100%）HIV/AIDS的诊断 HIVHIV感染者：感染者：高危行为高危行为 初筛实验：抗初筛实验：抗-HIV-HIV（+）确认实验：蛋白印记（确认实验：蛋白印记（+）AIDSAIDS：1 1、上述条件、上述条件+艾滋病诊断标准中任意一项艾滋病诊断标准中任意一项 2 2、HIVHIV感染者感染者+CD4+T+CD4+T淋巴细胞淋巴细胞200/mm200/mm3 3 以下以下 HIV HIVinfectioninfectionJ.Coffin,XI International Conf.on AIDS,J.Coffin,XI International Conf.on AIDS,Vancouver,1996Vancouver,1996艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车病毒载量病毒载量病毒载量病毒载量 =火车的速度火车的速度火车的速度火车的速度 CD4 CD4 CD4 CD4 计数计数计数计数 =离悬崖的距离离悬崖的距离离悬崖的距离离悬崖的距离治疗原则1.HAART1.HAART:High Active Anti-Retroviral TherapyHigh Active Anti-Retroviral Therapy指征指征:急性急性HIVHIV感染者感染者,CD4 TCD4 T淋巴计数淋巴计数 小于小于350/Mm350/Mm3 3，CD4 TCD4 T淋巴计数快速减少者淋巴计数快速减少者(每年降低大于每年降低大于100/Mm100/Mm3 3）HIVRNAHIVRNA大于大于10104 4copies/L copies/L AIDSAIDS病人，无论病人，无论CD4 TCD4 T淋巴计数淋巴计数 多少，在继发感染被控制后均需抗病毒治疗。多少，在继发感染被控制后均需抗病毒治疗。2、抗逆转录病毒药物1 1、核苷类逆转录酶抑制剂：双肽芝、核苷类逆转录酶抑制剂：双肽芝,拉米夫定拉米夫定2 2、非核苷类逆转录酶抑制剂：奈韦拉平、依非、非核苷类逆转录酶抑制剂：奈韦拉平、依非 韦伦韦伦3 3、蛋白酶抑制剂：印第那韦、蛋白酶抑制剂：印第那韦4 4、融合抑制剂：、融合抑制剂：5 5、整合酶抑制剂、整合酶抑制剂;RTRTProvirusProvirusProteinsProteinsRNARNARNARNARTRTViral maturationViral maturationReverseReversetranscriptasetranscriptaseRNARNARNARNADNADNADNADNADNADNACurrent antiretroviral targets and agentsZDV,ddI,ZDV,ddI,ddC,d4T,ddC,d4T,3TC,ABC,3TC,ABC,TDF,FTCTDF,FTCDLV,NVP,DLV,NVP,EFV,EFV,TMC125,TMC125,R278R278SQVSQVRTVRTVIDVIDVNFVNFVAPVAPVLPVLPVFOSFOSATZATZTPVTPVTMC11TMC114 4BCVBCVPL-PL-100100FusionFusionIntegrationIntegrationViral proteaseViral proteasePA-457PA-457MK-0518MK-0518GS-9137GS-9137T-20T-20TRI-TRI-11441144Entry inhibitorsEntry inhibitorsMaravirocMaravirocVicriviroVicriviroc cTNX-355TNX-355药物组合的原则 疗效肯定疗效肯定 服药次数最好在每天二次，对于有困难服药次数最好在每天二次，对于有困难 者可考虑每日一次的服药次数者可考虑每日一次的服药次数 用药组合中，不要把三类药物均包含在内、避免药物毒副用药组合中，不要把三类药物均包含在内、避免药物毒副作用的叠加作用的叠加 3.免疫治疗 immunotherapy1)1)、尽可能改善艾滋病患者的进行性消耗、尽可能改善艾滋病患者的进行性消耗2)2)、IL-2 IL-2 提高提高MHCMHC限制细胞毒作用及非限制自然限制细胞毒作用及非限制自然 杀伤细胞功能杀伤细胞功能3)3)、粒细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子4)4)、灵杆菌素、灵杆菌素 活化脑垂体肾上腺皮质功能活化脑垂体肾上腺皮质功能5)5)、干扰素、干扰素 可能对提升可能对提升CD4 CD4 细胞功能起作用，细胞功能起作用，40%40%卡波氏肉瘤有消退卡波氏肉瘤有消退6)6)、r-r-干扰素干扰素 提高单核巨噬细胞活性，抗弓形虫感提高单核巨噬细胞活性，抗弓形虫感 染有效染有效 治 疗4 4.并发症的治疗并发症的治疗 1).1).卡氏肺囊虫卡氏肺囊虫:戊脘咪戊脘咪 2-32-3周周 3-4 3-4mg/kgmg/kg 复方磺胺甲基异恶唑复方磺胺甲基异恶唑3 3片，片，TIDTID 2).2).卡氏肉瘤卡氏肉瘤:长春新碱长春新碱+IFN+IFN 3).3).隐孢子虫隐孢子虫:尚无特效药尚无特效药,可试以螺旋霉素可试以螺旋霉素 50 50mg q12hmg q12h一次一次,连用连用1010天天 4).4).弓形虫弓形虫:乙胺嘧啶联合磺胺嘧啶乙胺嘧啶联合磺胺嘧啶 5).5).巨细胞病毒巨细胞病毒:阿昔洛韦阿昔洛韦 6).6).隐球菌感染隐球菌感染:两性霉素两性霉素B B5.5.支持及对症支持及对症:输血输血,补充维生素尽可能改善艾滋病补充维生素尽可能改善艾滋病 患者的进行性消耗患者的进行性消耗6 6 .中医治疗中医治疗-复方三黄胶囊复方三黄胶囊 7.预防