胰岛素的加工、修饰与分泌知识分享.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,胰岛素的加工、修饰与分泌,一、肽链生物合成后的加工,蛋白质在合成时，未折叠的肽段有许多疏水基团暴露在外，具有分子内或分子间聚集的倾向，使蛋白质不能形成正确构象。,肽链的折叠,新生肽链：必须经过严格而复杂的折叠，才能形成正确空间结构、活性蛋白质。,新生肽链折叠：,分子伴侣、折叠酶,分子伴侣（,Molecular chaperone,）,是一类能帮助其他蛋白质进行,正确组装、折叠、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解,的蛋白质。,4,新生肽链折叠：,分子伴侣、折叠酶,折叠酶（,Foldase,）类,催化与折叠有关的化学反应的酶,目前已知：,2,个,蛋白质二硫键异构酶,帮助肽链内或肽链之间二硫键正确形成,肽酰,-,脯氨酸顺反异构酶,可使肽链在各脯氨酸弯折初形成正确折叠,5,肽键水解生成活性蛋白质或功能肽,合成后肽链的末端被水解加工,肽链中肽键水解产生多种功能肽,6,肽链的,N,端切割：,去除,N,端,fMet,残基,7,信号肽及部分肽段的切除,蛋白质完成跨膜运输，信号肽酶,切除信号肽,往往还含有一段与活性无关的,其他肽段,，,切除,后才能形,成有活性的蛋白质,8,二、蛋白质靶向运输,蛋白质转运的类型：,1,、共翻译转运（翻译运转同步机制）：,蛋白质在结合核糖体上合成，蛋白质的合成和运转是同时发生的（如分泌蛋白质的转运）,2,、翻译后转运（翻译后运转机制）：,蛋白质在游离核糖体上合成，合成完毕从核糖体上释放后才发生运转,（如线粒体、叶绿体等蛋白质的转运）,9,下表列举了跨膜运输和镶入膜内的几种主要蛋白质,10,胰岛素（分泌蛋白）转运,共翻译转运,信号肽假说,：,蛋白质跨膜运转信号是由,mRNA,编码的。,在起始密码子后，有一段编码疏水性氨基酸序列的,RNA,区域，称为信号序列，编码出的蛋白叫信号肽。,信号肽在合成后便与内质网膜上特定受体相互作用，产生通道，允许这段多肽在延长的同时穿过内质网膜，即：边翻译边跨膜运转。,11,蛋白质通过其信号肽引导到目的地,氨基端碱性区,中部疏水核心区,羧基端加工区,信号肽（,signal peptide,）：,每个需要转运的肽链都含有一段特异性的氨基酸序列，引导该肽链被输送到不同转运系统中。这一段氨基酸序列称信号肽。,12,1,）蛋白质在核糖体合成，首先合成出信号肽,2,）信号肽被信号识别体（,SRP,）蛋白结合，肽链延伸停止,3,）,SRP,与内质网膜,SRP,受体结合,4,）内质网膜上的肽转运复合物形成通道，肽链进入内质网,5,）,SRP,释放，肽链延长重新开始，完成蛋白质合成,6,）信号肽酶切除信号肽，蛋白质释放入内质网腔内,蛋白质靶向,运输到内质网,13,内质网合成的肽链经过修饰加工，转运至高尔基体，进行多肽的糖基化修饰及多肽的分类、转运,在高尔基复合体中被包装进分泌小泡，转运至细胞膜，再分泌到细胞外。,14,