b内酰胺酶抗生素ppt课件.ppt

-内内酰胺胺类抗生素抗生素Beta-Lactam Antibiotics1.抗菌药物发展简史 n19291929年，弗来明年，弗来明 (Alexander Fleming)(Alexander Fleming)发现青霉素。青霉素。194O194O年，弗年，弗劳雷雷 (Florey)(Florey)分离提分离提纯青霉素成功。青霉素成功。19501950年年:链霉囊、霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。6060年代年代:1959:1959年英国年英国 Beecham Beecham 研究研究组从青霉素从青霉素发酵液中分离酵液中分离提提纯青霉素母核青霉素母核6 6氨基青霉氨基青霉烷酸酸(6-APA)(6-APA)成功。半合成青霉成功。半合成青霉素迅速素迅速发展，展，头孢菌素萌芽。菌素萌芽。7070年代年代:头孢菌素迅速菌素迅速发展，半合成青霉素推出展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。青霉素。8080年代年代:第三代第三代头孢菌素菌素类、单环类、B-B-内内酰胺胺酶抑制抑制剂、喹诺酮类抗菌抗菌药崛起。崛起。9090年代年代-现在，在，针对细菌耐菌耐药性开性开发新品种。主攻新品种。主攻-内内酰胺胺类抗生素和抗生素和喹诺酮类抗菌抗菌药。2.分分类ClassificationClassification nPenicillinsnCephalosporinsnOther-Lactam Antibioticsn-lactamase inhibitors 3.mechanismsmechanisms 作用于青霉素作用于青霉素结合蛋白（合蛋白（penicillin-penicillin-binding proteinsbinding proteins，PBPsPBPs），抑制），抑制细菌菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同、裂解，同时借助借助细菌的自溶菌的自溶酶（autolysinsautolysins）溶解而）溶解而产生抗菌作用。生抗菌作用。4.5.肽聚糖合成中的交叉连接 6.7.Resistance Mechanisms n(1)Producing-lactamase:nearly all bacteria can produce-lactamase after contacting with-lactams;n(2)The affinity of drug to PBPs decreases;n(3)The concentration in target site is too low:a)Lack of porin protein,such as Omp F,decreases drug permeability.b)Increasing of active efflux reduces the drug in bacteria;n(4)Lack of autolytic enzyme or PBPs.8.penicillins n基本结构均含有母核-6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid,6-APA）9.penicillins窄窄谱青霉素青霉素类 nPenicillin G(Benzylpenicillin)10.Penicillin G-Antimicrobial spectrum nG cocci:nGram-positive bacilli:nGram-negative cocci:nSpirochetes:11.12.13.Penicillin G-Clinical usesn主要用于各种球菌，革兰氏阳性杆菌，螺旋体所致的感染1首选用于溶血性链球菌、肺炎双球菌、螺旋体感染；2也可用于革兰氏阳性杆菌感染、炭疽、气性坏疽等；3金黄色葡萄球菌、淋球菌感染需经药敏实验证明为敏感菌株方可使用。14.Penicillin G-adverse reactionsn1 1allergic reactionallergic reaction n2.Herxheimer reaction 2.Herxheimer reaction n3 3HyperkalemiaHyperkalemia4 4肌肉疼痛肌肉疼痛5 5青霉素青霉素脑病病6 6菌群失菌群失调15.Acid stable(oral administration)-lactamase non-stable penicillins n青霉素青霉素V V（phenoxymethypenicillin,phenoxymethypenicillin,penicillin Vpenicillin V）本本类药物耐酸，口服吸收好，但不物耐酸，口服吸收好，但不耐耐酶，抗菌，抗菌谱与与penicillin Gpenicillin G相同，抗相同，抗菌活性菌活性较弱，故不宜用于弱，故不宜用于严重感染。重感染。16.Penicillinase-resistant penicillinsn苯苯唑西林西林(oxacillin)(oxacillin)、氯唑西林西林(cloxacillin)(cloxacillin)、双、双氯西林西林(dicloxacillin)(dicloxacillin)与与氟氟氯西林西林(flucloxacillin)(flucloxacillin)耐耐酶、耐酸主要用于耐、耐酸主要用于耐penicillin Gpenicillin G的的金黄色葡萄球菌感染不良反金黄色葡萄球菌感染不良反应较少少 17.Broad spectrum penicillins n氨氨苄西林西林(ampicillin)n阿莫西林阿莫西林(amoxycillin)n匹氨西林匹氨西林(Pivampicillin)18.Antipseudomonal penicillins (carbenicillin，羧苄青霉素)哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素）19.Anti-G bacilli penicillins n美西林（美西林（mecillinammecillinam）和替莫西林）和替莫西林（temocillintemocillin），供口服用的有匹美西林），供口服用的有匹美西林（pivmecillinampivmecillinam）本本类药对G-G-杆菌作用杆菌作用强，但，但对铜绿假假单胞胞菌无效，菌无效，对G+G+菌作用弱。菌作用弱。本类药为抑菌药，若与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效。20.CephalosporinsnCephalosporins are the semisynthetic antibiotics from 7-amino cephalosporanic acid(7ACA)the cephem nucleus of cephalosporins.21.First-generation Cephalosporinsn对G G菌包括菌包括对penicillinpenicillin敏感菌及敏感菌及对penicillinpenicillin耐耐药的的产酶金葡菌的抗菌作用金葡菌的抗菌作用优于第二、三代于第二、三代头孢菌素，菌素，对G G菌的作用菌的作用较弱，弱，对铜绿假假单胞菌和胞菌和厌氧菌无效；氧菌无效；对青霉素青霉素酶稳定，但定，但对G G菌菌产生的生的-lactamase-lactamase不不稳定；定；某些品种有不同程度的某些品种有不同程度的肾毒性。毒性。头孢氨氨苄（cefalexincefalexin，先，先锋霉素霉素）头孢羟氨氨苄（cefadroxilcefadroxil）22.Second-generation CephalosporinsSecond-generation Cephalosporins n对G G菌的作用不如第一代菌的作用不如第一代头孢菌素，而菌素，而对G G菌的菌的抗菌作用明抗菌作用明显增增强，对奈瑟菌属及奈瑟菌属及厌氧菌均有效，氧菌均有效，但但对铜绿假假单胞菌无效；胞菌无效；对多种多种-内内酰胺胺酶较稳定；定；肾毒性比第一代毒性比第一代头孢菌素低。菌素低。头孢克洛克洛(cefaclor)(cefaclor)23.Third-generation CephalosporinsThird-generation Cephalosporinsn对G菌的抗菌作用不如第一、二代，而菌的抗菌作用不如第一、二代，而对G杆菌有杆菌有强大抗菌作用，明大抗菌作用，明显超超过第一、二代，抗第一、二代，抗菌菌谱亦亦扩大，大，对铜绿假假单胞菌、胞菌、厌氧菌、消化球氧菌、消化球菌等有不同程度抗菌作用；菌等有不同程度抗菌作用；对G菌菌产生的生的-内内酰胺霉高度胺霉高度稳定；定；组织穿透力穿透力强，体内分布广，体内分布广，脑膜有炎症膜有炎症时在在脑脊液中能达到有效脊液中能达到有效药物物浓度；度；对肾脏基本无毒性。基本无毒性。头孢噻肟(cefotaxime)(cefotaxime)头孢曲松（曲松（ceftriaxoneceftriaxone）24.Fourth-generation Cephalosporins n抗菌抗菌谱更广，更广，对G G菌作用菌作用优于第三代，于第三代，对某些第某些第三代三代头孢菌素耐菌素耐药菌有抗菌活性；菌有抗菌活性；对大多数大多数厌氧氧菌有抗菌活性；菌有抗菌活性；对-内内酰胺霉胺霉(包括青霉素包括青霉素酶和和头孢菌素菌素酶)高度高度稳定。定。头孢利定（利定（cefclidincefclidin）头孢匹匹罗(cefpirome)(cefpirome)。25.Other-lactams n一、碳青霉一、碳青霉烯类（carbopenems）n二、二、头霉素霉素类（cepharmycins）n三、氧三、氧头孢烯类（oxacephalosporins）n四、四、单环-内内酰胺胺类（monobactams）26.-lactamase inhibitors n一、-lactamase inhibitors 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸）舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）27.-内酰胺酶抑制药及其复方制剂二、-内酰胺类抗生素的复方制剂广广谱青霉素与青霉素与-内内酰胺胺酶抑制抑制药：如氨苄西林和舒巴坦，阿莫西林和克拉维酸；抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与-内酰胺酶抑制药：如哌拉西林和他巴唑坦、替卡西林和克拉维酸；第三代头孢菌素与-内酰胺酶抑制药：如头孢哌酮与舒巴坦、头孢噻肟与舒巴坦；碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药：如亚胺培南与西司他丁；碳青霉烯类与氨基酸衍生物：如帕尼培南与倍他米隆；广谱青霉素与耐酶青霉素：如氨苄西林与氯唑西林。28.复方制剂 抗菌药 辅助药 给药途径 优立新奥格门汀,安灭菌他唑星替门汀,特美汀舒普深新治菌泰能克倍宁氨唑西林,白萝仙新灭菌氨苄西林 阿莫西林哌拉西林 替卡西林 头孢哌酮 头孢噻肟 亚胺培南帕尼培南 氨苄西林阿莫西林舒巴坦克拉维酸他唑巴坦 克拉维酸舒巴坦 舒巴坦西司他丁 倍他米隆氯唑西林 氟氯西林常用的复方制剂 im,ivpoivim,ivim,ivim,iviv imim,ivpopo,im,iv29.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用30.主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！31.致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求32.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field33.