GIP-和减重手术.ppt

GIPandBariatricSurgeryContents背景介背景介绍GIP相关知相关知识 减重手减重手术综述述结论 52341 背景知背景知识 治治疗T2DM的两种理的两种理论背景介绍减重手术(BariatricSurgery)是目前治疗病态肥胖症最有效的治疗方法,同时可以治疗肥胖合并症如2型糖尿病（T2DM）、高血压、高血脂等。但目前减重手术减肥和治疗T2DM的治病机理存在争议。传统认为减重手术阻碍食物吸收和引起消化不良是减肥和改善T2DM的唯一治疗机制。现在发现BariatricSurgery之后改变了一些胃肠激素的分泌和作用，减轻体内胰岛素抵抗而起治疗作用。其中GIP的生理作用及手术后的改变备受争议。GIP相关知识 GIP在人体中的生理作用在人体中的生理作用 GIP在肥胖者和在肥胖者和T2DM体内的作用体内的作用 GIP和和GLP-1的不同的不同 减重手术如何引起减重手术如何引起GIPGIP的改变的改变GIP在人体中的生理作用GIP主要由分布于十二指肠和空肠的k细胞分泌，在健康人体中主要有以下生理作用：1、GIP是一个生理性肠降血糖素，有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用；2、GIP能引起餐后胰高血糖素的升高；3、GIP能预防胰岛细胞的凋亡和促进胰岛细胞的增殖；4、GIP能促进葡萄糖的吸收、葡萄糖转化为脂肪酸及脂肪在脂肪组织的沉积；5、GIP妨碍骨质吸收，促进骨的形成；6、GIP对人体胃能动性作用小。GIP和GLP-1的不同GIP在肥胖者和T2DM体内的作用ThecauseofthisGIPresistanceisdown-regulation（下调）ofGIPreceptorsintype2diabeticpatients.ItisimportanttonotethatcertainpolymorphismsofTCF7L2proteinareassociatedwithGIPresistance.Animalexperimentshaveshownthathighfatdietcausesaproliferation(增生)ofGIPproducingKcellsintheduodenum.GIP在肥胖者和T2DM体内的作用GIP在肥胖者和T2DM体内的作用结论：GIP在肥胖者和T2DM体内含量增加，这导致胰岛素抵抗和葡萄糖依赖胰岛素分泌功能受损。因此降低患者体内降低患者体内GIP含量含量可用来治疗肥胖型T2DM.减重手术如何引起GIP的改变减重手术如何引起GIP的改变InastudybyRudnickietal.onrats,itwasfoundthatthepresenceoffoodandbile（胆汁）isnecessaryforthesecretionofGIP.GIPcanexplainthefindingsofthisexperimentaspreventingexposureoftheproximalguttodigestedfood(food+bile)causesdecreasedsecretionofGIP.结论：结论：减重手术改变了食物的流向，使十二直肠和空肠处的k细胞营养缺乏，因此导致k细胞分泌GIP的量减少。治疗T2DM的理论后后肠道理道理论（The hindgut theory）肠道理论肠道理论前前肠道理道理论（The foregut theory）后肠道理论（Thehindguttheory）减重手术使食物提前进入回肠，食物刺激诱导后肠激素分泌，这种激素被认为是GLP-1，它可以调控胰岛内分泌功能，增加胰岛素的合成和/或释放，改善外周组织对胰岛素敏感性，从而达到控制糖尿病的作用。前肠道理论（Theforeguttheory）手术前，糖尿病易感者的上消化道经食物刺激产生“胰岛素抵抗因子”，使人体产生胰岛素抵抗现象。手术后，营养物质避开对胃十二指肠的刺激，减少“胰岛素抵抗因子”等物质的释放，导致2型糖尿病的胰岛素拮抗减轻或消失。研究认为这种胰岛素抵抗因子对抗GIP作用。两种理论的争议Wang et al.showed in an experiment using a non-obese rat model that the duodenojejunal bypass(a foregut operation)and the ileal transposition(a hindgut operation)are equivalent in terms of weight loss and decrease in blood glucose levels.结论结论：研究发现两种理论可能都成立，减肥手术中它们共同起作用。减重手术Roux-en-Y胃旁路术胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypassRYGB)胆胰转流术胆胰转流术(biliopancreaticdiversion，BPD)腹腔镜可调节胃捆绑术腹腔镜可调节胃捆绑术(laparoscopicadjustablegastricbanding，LAGB)胃空肠旁路术胃空肠旁路术(gastrojejunalbypass，GJB)垂直捆绑胃成形术垂直捆绑胃成形术(verticalbandedgastroplasty，VBG)十二指肠空肠旁路术十二指肠空肠旁路术(duodenal-jejunalbypass，DJB)空肠回肠旁路术（空肠回肠旁路术（Jejunoileal Bypass，JIB)Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）Roux-en-Y gastric bypass(RYGB）Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）Whitsonetal.reportedthattherewasnochangeinGIPlevels6monthspostoperativelyinbothdiabeticandnon-diabeticpatientsafterRYGB.Rubinoetal.foundthatfastingGIPlevelswerereducedafterRYGBonlyindiabeticsbutnotinnon-diabetics.Laferrereetal.foundthatmealstimulatedGIPlevelswerefoundtobeincreased1.5timesafterRYGB.结论结论：在大多数研究报告中，餐后GIP含量降低；在一些研究报告中，空腹GIP含量降低。胆胰转流术（BPD）手术方法：切断胃后，于Trietz氏韧带下约50cm处分离、切断空肠，空肠远端与胃近端吻合;近端空肠端侧吻合于距回盲瓣50cm处。胆胰转流术（BPD）Guidoneetal.foundbothfastingandpostprandialGIPsignificantlyreduced1and4weeksafterBPD.Mingroneetal.reportedthatBPDcausedasignificantdecreaseinareaunderthecurve(AUC)forGIPandthiswasmoresoindiabeticsubjects.Salinarietal.foundthatareaunderthecurveforGIPwasdecreasedbyfourfold1monthafterBPDindiabeticpatients.结论结论:目前实验结果表明,与RYGB手术相比，BPD手术之后GIP降低更加具有统一性。腹腔镜可调节胃捆绑术(LAGB)结果：果：可以可以随随时随意随意调节胃容量的胃容量的，是是进入体内的食入体内的食物量减少物量减少方法方法：可可调节的硅胶的硅胶带环形形捆捆绑胃中上部，胃中上部，硅胶硅胶带的一端的一端自腹部引出体自腹部引出体外，可用于外，可用于术后手后手动调节腹腔镜可调节胃捆绑术(LAGB)Shaketal.showedthatGIPwasunchangedafterLAGBat6and12monthspostsurgery.InthestudybyKorneretal.,theAUCforGIP(fastingto180minaftermeal)wasgreaterthanthatforRYGBandthiswasstatisticallysignificant.结论结论：目前研究结果说明LAGB手术不会导致GIP的降低。十二指肠空肠旁路术（DJB）结果：果：DJB后，食物不经过十二指肠和空肠上段方法：方法：离断十二直肠起始部和上端空肠，将空肠远侧断端与十二指肠近端端吻合。十二指肠空肠旁路术（DJB）Cohenetal.reportedthatDJBinnon-morbidlyobesediabetichumanswassafeandeffectiveincausingresolutionofdiabetes.Leeetal.reportedtherewasnochangeintheAUCoftotalGIP.结论结论:尽管需要进一步的研究，但由此也可以推断GIP可能不是前肠理论的中介物。JejunoilealBypass(JIB)方法方法：将空肠近端与回肠远端部分吻合，结果：果：JIB后，食物绕过小肠营营养吸收段。JejunoilealBypass(JIB)Naslundetal.reportedthatelevationofGIPmoreinthe20-yeargroupafterJIB.Ockanderetal.reportedthatIncreaseddensityofGIPcellsinJIBgroup.结论结论：上述研究发现JIP手术后患者GIP的含量没有降低。综述结论GIP是一个肠降糖激素，与肥胖症和T2DM有密切联系。它在肥胖者和葡萄糖不耐者体内含量升高。减重手术后，大部分的人类研究报告指出人体内GIP含量减低。患者体内过高的GIP具有胰岛素抵抗，它的降低对肥胖者和T2DM患者是有益的。所以在治疗肥胖型糖尿病时，GIP拮抗剂可能更有用。故研究GIP拮抗剂，也为治疗肥胖型糖尿病开辟了一条新的道路。