乳腺癌肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乳腺癌肿瘤标志物、免疫组化标记物,临床意义,肿瘤标志物的检测方法,血清学水平的检测,通过采集血液标本完成,组织学水平的检测,通过病理组织切片完成,流式细胞术检测,通过采集人体组织细胞完成,PCR,方法检测,体外,DNA,扩增技术,生物芯片检测,基因芯片，蛋白芯片，组织芯片,电镜检测,常用肿瘤筛查标志物,男性肿瘤标志物五项：,AFP,、,CEA,、,TPSA,、,CA19-9,、,CA-125,女性肿瘤标志物五项：,AFP,、,CEA,、,CA15-3,CA19-9,、,CA-125,肿瘤标志物筛查三项：,AFP,、,CEA,、,CA-50,乳腺癌相关抗原（,CA15-3,）,参考值：,25U/ml,CA15-3,是乳腺癌的最重要的特异性标志物。,30%-50%,的乳腺癌患者的,CA15-3,明显升高。,CA15-3,动态测定有助于,II,期和,III,期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当,CA15-3,大于,100U/ml,时，可认为有转移性病变。,肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清,CA15-3,也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。,肿瘤标志物的相关肿瘤,肿瘤标志物主诊 所预示的肿瘤,CEA,广谱 结肠直肠癌，乳腺癌,AFP,肝脏 睾丸癌，肝细胞癌,CA125,卵巢 卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌,CA19-9,消化道 胰腺癌，胆管癌，胃癌，肠癌,CA72-4,胃 胃癌，卵巢癌,CA15-3,乳腺 乳腺癌,CA50,广谱 胰腺癌，肝癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肺癌,PSA,前列腺 前列腺癌,HCG,子宫 胚胎细胞癌，滋养层肿瘤,NSE,肺 小细胞肺癌，神经内分泌系统肿瘤,SCC,鳞癌 鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤）,CYFRA 21-1,肺 非小细胞肺癌,肿瘤标志物,的,联合应用,肿瘤类型 肿瘤标志物（按检测的顺序排）,肝,AFP,CEA+,铁蛋白,+CA242,结、直肠、胆道,CEA,CA199,CA50+CA724+TPA,胰,CEA,CA199,CA242,CA50,胃,CEA,CA724,CA199+CA242+CA50+MG-Ag,食道,CEA,SCC,肺,NSE,CYFRA 21-1,CEA+CA50,CA199/SCC,乳腺,CA153,CEA,CA125,卵巢,CA125,-HCG,AFP,CEA,CA724,宫颈,CEA,CA724+SCC,子宫,CEA,SCC,SF,-HCG,肾,CEA,-MG,前列腺,FPSA/TPSA,PAP+CEA,甲状腺,CEA,CA199,TBG,T3,T4,FT3,FT4,TSH,鼻咽,CEA,SCC,EBV,乳腺癌,乳腺癌术后的病情监测：,CA15-3+CEA+Cyfra21-1,乳腺癌的免疫组化检查,:,ER,、,PR,、,P53,、,Her-2,、,CD44,、,E-cad,、,PGP,、,MDR,、,TOPO-2,等,免疫组化在病理学中的作用,1,、确定细胞类型,2,、辨认细胞产物,3,、了解分化程度,4,、鉴定病变性质,5,、发现微小转移灶,6,、探讨肿瘤起源或分化表型,7,、确定肿瘤分期,8,、指导治疗和预后,9,、辅助疾病诊断和分类,10,、寻找感染病因,乳腺癌化疗,Her-2,阳性 赫赛汀靶向治疗,阿霉素蒽环类药物（,TOP,抑制剂）毒效性基因表达，对部分优效减毒的病人分层筛选；,铂类、紫杉类、,5-Fu,类相关基因实时定量表达，帮助选择化疗方案。,HER2,执行标准：,1.,对有关“阳性”、“可疑”和“阴性”结果进行了定义。“阳性”定义为,3+,表达（,IHC,）。,“可疑”定义为,2+,表达（,IHC,）。,“阴性”定义为,0,或,1+,表达（,IHC,）。,ER,、,PR,：正常乳腺上皮细胞内存在,ER,、,PR,。当细胞发生癌变时，,ER,和,PR,出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留,ER,和（或）,PR,，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果,ER,和（或）,PR,缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。,C-erbB2,癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。,P53,基因：,p53,突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。,p53,过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。,COX-2(cyclooxygenase-2),：乳腺癌组织中存在,COX-2,的表达。,COX-2,可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。,PS2,：在预测内分泌治疗反应方面，,PS2,比,ER,测定可能更有用，,PS2,的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。,E-cadherin,：,E-cadherin,是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。,E-cadherin,主要介导同型细胞的粘附功能，,E-cadherin,表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。,Cyclin D1,：,Cyclin D1,的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是：,Cyclin D1,的表达与肿瘤大小、,TNM,分期及腋淋巴结转移相关。,EGFR,：上皮生长因子受体,(Epidermdl grouth factor receptor,EGFR)EGFR,和,C-erdB-2,一样，同属,型生长因子受体家旅。是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于细胞膜，在正常的情况下，,EGFR,是一种潜在的有丝分裂因子，当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激细胞增殖。肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表达,EGFR,，而,EGFR,的表达使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表型转化。,Bye Bye!,