肿瘤科常用药物使用注意事项[1].ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,肿瘤科常用药物使用注意事项,各类药物使用注意事项,主要抗肿瘤药物,辅助药物,抑制骨转移药物,化疗药的使用顺序及机理,抗肿瘤药物的毒性反应及防治,分类,抗代谢药,抗肿瘤抗生素,植物来源的抗肿瘤药,铂类,靶向药物,主要抗肿瘤药物,抗嘌呤药：,巯嘌呤、硫鸟嘌呤,喷司他丁,抗叶酸药：二氢叶酸,还原霉抑制剂，,甲氨蝶呤,嵌入,DNA,中干扰转录,DNA,的药物，如放线菌素类、,柔红霉素、阿霉素等,甾体激素药：雌激素、,孕激素、雄激素和肾,上腺皮质激素,抗嘧啶药：,氟尿嘧啶,核苷酸还原酶抑制剂,如羟基脲。,DNA,多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷,.,破坏,DNA,结构和功能的药物，,烷化剂、丝裂霉素、顺铂、,丙卡巴肼等可与,DNA,交叉联结,博莱霉素靠产生自由基,破坏,DNA,结构,影响蛋白质合成的药物，,如门冬酰胺酶、紫杉醇、,秋水仙碱、长春花生物碱类等,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,蛋白质,酶等,微管,RNA,这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。,抗 代 谢 药,盐酸吉西他滨,1,作用机制：,抗代谢药，抑制,DNA,合成。,适应症,：,胰腺癌、非小细胞肺癌等。,用量：,联合给药，,1g/m,2,，,d1,8,天，,21,天重复。,不良反应：,骨髓抑制,：,白细胞，血小板减少,过敏,：,可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉挛。,流感样症状,：发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理：有报道水杨酸类药物（阿司匹林）可减轻以上症状。,盐酸吉西他滨,2,给药途径：,静脉滴注,静脉滴注时间,：,30,分钟,，最长不超过,60,分钟,。,原因：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。,配制,：每,0.2g,至少加入生理盐水,5ml(,只能用生理盐水溶解,)给药时再用,生理盐水,或,5%,葡萄糖,注射液作进一步稀释，稀释后的浓度不应超过,40mg/ml,。,贮藏,：配制好的溶液应贮存在室温下,(15-30,），不得冷藏（结晶析出）。在,24,小时内使用，超过,24,小时不得使用。,培美曲塞二钠,1,作用机制：,该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸，多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间,-,浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。,适应症,：,1.,与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。,2.,用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌,用量：,500mg/m,2,，,d1,，,3,周方案。,常见不良反应：,骨髓抑制：,最低点：第,8-10,天,胃肠道反应,皮肤反应及皮下组织异常：,皮疹（,16.1%,）、脱发,(11.3%),疲劳：,47.6%,眼睛异常：,结膜炎,5.4%,培美曲塞二钠,2,预处理：,叶酸（,400g),：第一次给药前至少给叶酸,5,天，此后一直服用。,维生素,B12,注射液,(1000g),：每,3,周期一次,地塞米松,4mg,口服，每日,2,次，给药前,1,天、给药当天和给药后,1,天连服,3,天。,溶媒：只建议用,0.9%,氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至,100mL,。本品不能溶于含有钙的稀释剂,(,如林格氏注射液）。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。,输注时间：静脉滴注应超过,10,分钟。,给药顺序：应在本品给药结束,30,分钟后再给予顺铂滴注。,保存：配制后药液可稳定,24,小时,卡培他滨,作用机制：,在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶,(,转化为具有细胞毒性的,5-,氟尿嘧啶,(5-FU),而发挥作用，降低,5-FU,对正常人体细胞的损害。,5-FU,通过抑制,DNA,合成起到抗肿瘤作用。,适应症,：,1.,转移性乳腺癌。,2.,适用于治疗结肠直肠癌。,用量：,1000-1250mg/m,2,，口服，,2,次,/,日，餐后半小时吞服，连用,2,周，间歇,1,周，,3,周为一疗程。,常见不良反应：,胃肠道反应：,腹泻、腹痛,手足综合征：,可同时口服维生素,B6,，一日量可达,200mg,肝脏毒性,：胆红素升高,口腔溃疡：,呋喃西林漱口液、康复新,常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。主要通过对,DNA,的直接作用发挥治疗作用。,抗肿瘤抗生素,吡柔比星,1,作用机制：,蒽环类抗癌药，同时干扰,DNA,、,mRNA,合成，在细胞分裂的,G2,期阻断细胞进入,G1,期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。,适应症,：用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤,特殊不良反应：,心脏毒性反应，为蒽环类共同的毒性反应。,较多柔比星低，可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰竭，为剂量限制性毒性。,静脉炎,：刺激性大，严格避免注射时渗漏至血管外,吡柔比星,2,给药途径,：可静脉、动脉、膀胱内注射。,(,静注,5mg/min)(,静滴：,30-60,分钟,),溶媒,：溶解本品只能用,5,葡萄糖注射液,或,注射用水,。,原因：,pH,变化,影响效价,或,导致浑浊,。,保存,:,溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过,6,小时。,由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、替尼铂苷等。,植物来源的抗肿瘤药,羟喜树碱,作用机制：,DNA,拓扑异构酶,I,催化超螺旋,DNA,解旋而进行复制及转录，本品通过抑制,TOPO,I,的活性从而阻滞,DNA,复制及转录，干扰肿瘤细胞增殖周期。,适应症：适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。,溶媒：,本药只能用,0.9%,氯化钠注射液,稀释。不能用,葡萄糖注射液,或,其他酸性溶液,稀释，否则会出现,沉淀,。,伊立替康,1,作用机制：,本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多数组织中被酶代谢为,SN-38,，,SN-38,对拓扑异构酶,I,的活性远强于本药，从而发挥较强的抗肿瘤作用。,适应症,：大肠癌、胃癌、肺癌等。,用量：,联合给药，,180mg/m,2,，,d1,2,周或,3,周方案。,伊立替康,2,特殊不良反应：,急性胆碱能综合征：,表现为早发性腹泻，腹痛、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，,24,小时内发生,。,机制,：抑制乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱堆积。,处理,：小剂量阿托品,0.25mg,肌肉注射,。,迟发性腹泻,：,机制,：,SN-38,对肠道粘膜产生直接损害，导致水分、电解质吸收障碍，及粘液分泌过多，引起迟发性腹泻,伊立替康,3,迟发性腹泻治疗：,洛哌丁胺（易蒙停）,机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，促进水分的吸收,首次服药,4mg,然后每,2,小时服药,2mg,，需持续到腹泻停止后,12,小时,不能连续服用超过,48,小时,麻痹性肠梗阻,奥曲肽（善得定,/,善宁）,机制：增加食物在胃肠内停留的时间，促进水分吸收，减少肠内的分泌,疗效与剂量相关，且起效时间较长，但使用剂量（,100,g,500,g,每天,3,次,),尚未确定,伊立替康,4,给药途径,：伊立替康应静脉滴注给药，不得静脉注射。,滴注时间,：,30-90,分钟。,保存,：避光保存。不含抗菌防腐剂，故一旦溶解稀释后应立即使用。,严格的无菌条件下配制可在室温下保存,12,小时,依托泊甙（,VP-16,）,1,作用机制：作用于,DNA,拓扑异构酶,II,，阻碍,topo,对,DNA,的修复。这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的,DNA,得到修复，降低了细胞毒作用。因此，,延长药物的给药时间,，可能提高抗肿瘤活性。,适应症：小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤等。,用量：,100mg/m,2,D1-3,每,3,周,1,次,不良反应：,骨髓抑制,消化道反应,依托泊甙（,VP-16,）,2,给药途径,：本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压，故,应静脉点滴,给药。,给药时间,：静滴时间不能少于,30,分钟,，否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛。,溶媒,：在,5%,葡萄糖,注射液中不稳定，可形成,微细沉淀,。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。,溶度：稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过,0.25mg,。,（浓度越小越稳定）,替尼泊甙,作用机制：与依托泊苷相似，具有完全交叉耐药性,给药时间,：单药治疗每次,60mg/m2,，加生理盐水,500ml,，静滴,30,分钟,以上，每日,1,次，连用,5,日。输注过快可能产生低血压。,溶媒：,应以,生理盐水,稀释本药，不可用,5%,葡萄糖注射液稀释本药，否则易产生沉淀。,保存,：溶液配制后应立即给药，避免振荡，以免产生沉淀。有沉淀时禁止使用。,三尖杉酯碱注射液,作用机制,：抑制细胞蛋白质的合成。,适应症,：多用于血液肿瘤。,溶媒,:,一日,1-4mg,，临用时加至,5%,葡萄糖注射液,250-500ml,中摇匀，,给药时间,：含有本药的,500ml,稀释液要求滴注时间应在,3,小时,以上，尤其对已有心血管疾病者。原因：,静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性,紫杉醇,1,作用机制：抗微管药物,促进微管蛋白聚合抑制解聚,抑制细胞有丝分裂。,适应症：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。,用量：,175mg/m,2,D1,3,周,1,次,紫杉醇,2,不良反应：,过敏反应：多发生在用药后最初的,10,分钟。,预处理：,1.,给予地塞米松预处理。,2.,治疗前,30,60,分钟给予苯海拉明肌注,20mg,静注西咪替丁,0.4g,或雷尼替丁,50mg,。,神经毒性,:,常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常,脱发：常见,骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后,8-10,天。,紫杉醇,3,材料,：必须使用一次性,非聚氯乙烯材料,的输液瓶和输液管。,原因,：聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂，能够溶解聚氯乙烯（,PVC,）输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯（,DEHP,），,DEHP,有一定的毒性。,用药时间：,3,小时,溶媒,：生理盐水、,5%,葡萄糖，稀释浓度为,0.3-1.2 mg/ml,。,多西紫杉醇,1,作用机制,：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。,适应症,：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。,用量：,75mg/m,2,d1,3,周,1,次,多西紫杉醇,2,不良反应：,体液潴溜：处理预服药物。口服,糖皮质激素类，如地塞米松,，在多西他赛滴注一天前服用，每天,16mg,（例如：每日,2,次，每次,8mg,），持续,3,天。,过敏反应：较紫杉醇少,神经毒性,:,常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常,脱发：常见,骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后,8-10,天。,多西紫杉醇,3,给药途径：,只能用于静脉滴注。,溶媒,：生理盐水、,5%,葡萄糖，最终浓度不超过,0.9mg/ml.,滴注时间：,1,小时,保存：配制好的溶液，应于,4,小时内使用。,主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈,达铂等。,铂类,顺铂,作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为,DNA,干扰,DAN,复制，属周期非特异性药。,用法：,75mg/m2,d1 3,周方案,不良反应,：,胃肠道反应：强致吐性,骨髓抑制,肾毒性：损伤肾小管,.,处理：,水化利尿,，至少,2500ml,以上,神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降；末梢神经毒性。,奈达铂,给药时间,：临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至,500ml,，静脉滴注，滴注时间不应少于,1,小时,，滴完后需继续点滴输液,1000ml,以上。,溶媒,：,生理盐水,。不宜使用,pH5,以下的酸性输液（如电解质补液，,5%,葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。,卡铂,溶媒,推荐用,5,葡萄糖,注射液溶解本品，浓度为,10mg/ml,，再加入,5,葡萄糖注射液,250,500ml,中静脉滴注。,相互作用,:,铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具（如不能用铝制针头）,保存：配制后的药品应在,8,小时内用完。,奥沙利铂,1,作用机制,：属于新的铂类衍生物，与,DNA,结合迅速，最多需,15,分钟。对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗可能有效。,适应症,：适用于经过,5-,氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者,。,用量,：,130mg/m2,，,d1,，,3,周方案,75mg/m2,，,d1,，,2,周方案。,特殊不良反应,：,神经系统毒性遇冷加重。,奥沙利铂,2,溶媒,：,250,500ml,5,葡萄糖,溶液。因与,氯化钠,和碱性溶液,(,特别是,5-,氟脲嘧啶,),之间存在,配伍禁忌,，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药（,应冲管,）。,输注时间,：输注,2-6,小时。有文献报道：减慢输注速度,延长输注时间至,5,6 h,可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应,降到最低,。,靶向药物,重组人血管内皮抑制素注射液,作用机制：,抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤的营养供给，抑制肿瘤增殖或转移。,特殊不良反应：,心脏毒性。,溶媒,：临用时将本品加入,500ml,生理盐水,中，匀速静脉点滴。,给药时间,：,3,4,小时,曲妥珠单抗,作用机制：作用与人表皮生长因子受体,-2(HER2),的细胞外部位，用于,HER2,过度表达的肿瘤患者。,不良反应：,心脏毒性,。,溶媒,：用配送的溶媒溶解，再用生理盐水稀释。,5%,的葡萄糖溶液不能使用,，因其可使蛋白凝固。,西妥昔单抗注射液,给药时间,：初次给药时，建议滴注时间为,120,分钟，随后每周给药的滴注时间为,60,分钟，最大滴注速率不得超过,5ml/min,。,特殊不良反应：,低镁血症，,对,神经系统、心血管系统、血钾水,平均有影响,。,注意查镁指标。,贝伐单抗,给药时间,：首次给药时间,90,分钟；若耐受良好，随后可加快给药速度。第,2,次给药时间,60,分钟以后给药时间,30,分钟。,溶媒,：可用,0.9%,氯化钠,注射液,100ml,稀释。与,葡萄糖呈配伍禁忌,，且不可与其他药物混用。,利妥昔单抗,溶媒,：,0.9%,生理盐水或,5,葡萄糖，稀释浓度为,1mg/ml,。,给药时间,：,(1),首次使用，开始为,50mg/h,，随后每,30,分钟增加,50mg/h,，直至最大速度,400mg/h,。,(2),如患者对首次滴速可耐受，则以后滴速可从,100mg/h,开始，每,30,分钟增加,100mg/h,，直至最大速度,400mg/h,。,（,3),如果患者不能耐受首次滴速，则以后每次用药应严格按首次滴注原则进行。,注意,：用药期间可出现低血压故用药前,12,小时及用药期间应避免使用降压药,注意避光的肿瘤药物,1,顺铂：其,光稳定性很差,。在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出。见光后会吸收一部分的光能，引发光化学反应。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段，药品说明书上也注明,静滴时需避光,。,同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过程中也应注意,避免直接日晒,。,注意避光的肿瘤药物,2,达卡巴嗪：对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。,需临时配制,，溶解后立即使用，,2,小时内用完,，并尽量,避光,。,注射用亚叶酸钙：应避免光线直接照射及热接触,注意避光的肿瘤药物,3,注射用盐酸尼莫司汀：溶解后应迅速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。,长春碱、长春新碱：对光敏感，遇光或热易变黄，冲入静脉时应避免日光直接照射。,辅助药物,脂肪乳剂,脂肪乳剂由甘油三酯、磷脂、甘油及水组成。,磷脂是乳化剂,使甘油三脂能溶解于水中。因同一磷脂分子具有亲水和疏水两极,故能在脂肪颗粒周围形成薄膜,构成,机械屏障,使脂肪颗粒之间相互相分隔。,磷脂使脂肪颗粒表面带负电荷,构成,能量屏障,脂肪颗粒之间相互排斥,难以靠近。,这两种屏障均可阻止脂肪颗粒的聚集和融合,维持乳剂的稳定。,脂肪乳剂,能量屏障可受多种因素影响而被削弱,多种因素可通过降低脂肪颗粒表面的负电位而减弱其相互之间的排斥力,增加凝聚机会。,影响脂肪乳剂的稳定性的因素,电解质,TNA,液中电解质的阳离子达一定浓度时,即可中和脂粒表面的负电荷,减除其相互的排斥力,促使脂粒凝聚。阳离子的离子价愈高,中和负电荷的能力愈强,愈易促脂粒凝聚。因此,为保持,TNA,液的稳定性,其配方中电解质的含量应有限制。,白蛋白使用注意事项,输注白蛋白制剂可能引起红疹,恶心,发热或寒战等过敏反应,发生率约,0.5-1%.,滴注速度应以每分钟不超过,2ml,（,30,滴）,为宜，但在开始,15,分钟内，应特别注意速度缓慢,，逐渐加速至上述速度。,对有心、肺或肾驻病的患者尤其不利，应十分注意心力衰竭,肺水肿。,美司钠注射液（尿路保护剂）,作用机制,：本品为含有半胱氨酸的化合物，能与环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外，预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。,用法,异环磷酰胺静滴：药物剂量的,20%,（,1,次），给药时间为,0,小时段、,4,小时后及,8,小时后的时段，共,3,次。对儿童投药次数应较频密（例如,6,次）及在较短的间隔时段（例如,3,小时）为宜。,异环磷酰胺连续性静脉输注：美司钠可以在,0,时段给予,20%,的异环磷酰胺剂量，而后该药可按照异环磷酰胺剂量的,100%,与其同步输注,最后应再加,6,小时至,12,小时的美司钠,(,达到异环磷酰胺剂量的,50%),输注，以更好的保护泌尿道。,维生素,K1,与维生素,C,配伍禁忌,原因：维生素,K,系醌式结构物质,可被维生素,C,还原破坏。两者极性均较大,且均易溶于水,相遇则发生氧化还原反应,维生素,C,失电子被氧化成去氢抗坏血酸,维生素,K,得电子被还原成甲萘二酚。由于分子结构起了变化,故导致二者的作用减弱或失效。,维生素,K1,与酚磺乙胺（止血敏）,配伍禁忌,原因：维生素,K,注射液中含,7%,吐温,80,吐温,80,为大离子型表面活性剂内含聚氧乙烯基,能与含酚羟基化合物氢键结合,形成复合物而使之失效。止血敏分子中含多个酚羟基,吐温,80,可使之降效。,骨吸收抑制药,骨吸收抑制药,注射用帕米膦酸二钠,：第二代二膦酸类药物。治疗骨转移性疼痛。,溶媒,：临用前稀释于不含钙离子的,0.9%,生理盐 水或,5%,葡萄糖液中。,给药时间,：静脉缓慢滴注,4,小时以上，浓度不 得超过,15mg/125ml,，滴速不得大于,15,30mg/2,小时。一次用药,30,60mg,。,骨吸收抑制药,伊班膦酸钠注射液：第三代二膦酸类药物。,高钙血症：,应将本品（单次最高剂量为,6mg,）稀释于不含钙离子的,0.9,生理盐水或,5,葡萄糖溶液,500,750ml,中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于,2,小时,。,骨痛：,将本药,4mg,稀释于不含钙离子的,0.9%,生理盐水或,5%,葡萄糖注射液,500ml,中，滴注时间不少于,4,小时,。,骨吸收抑制药,唑来膦酸,：第三代二膦酸类药物。,溶媒,：,4mg,，用,0.9%NaCl,或,5%,葡萄糖溶液,100ml,稀释。,给药时间,：不少于,15,分钟,静脉输注。,骨吸收抑制药,因卡膦酸二钠,:,第三代双膦酸盐类。,溶媒,：用生理盐水溶解后稀释于,500,1000ml,生理盐水中。,给药时间,：静脉滴注,2,4,小时。,用量,：一般病人一次用量不超过,10mg,，,65,周岁以上,患者推荐剂量为一次,5mg,。,化疗药的使用顺序及机理,肿瘤细胞增殖,S,DNA,合成期,G,2,分裂前期,M,分裂期,无增殖力细胞,G,0,静止期,G1,合成前期,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞以及,G,0,均有杀灭作用。,迅速杀灭肿瘤细胞，作用强而快,药效动力学：,浓度依赖性,，杀伤能力随剂量而提高,如：烷化剂，抗生素，铂类，激素,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞,作用弱而慢,药效动力学：,时间依赖性,，剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加。,如：植物药，抗代谢药,联合化疗（一）,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,如：绒癌，白血病,联合化疗（二）,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，,G,0,细胞较多,先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分,G,0,期细胞，驱动,G,0,期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭,如：多种实体瘤,联合化疗（三）,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭,奥沙利铂与,5-FU,联用顺序：先奥沙利铂,后,5-FU,。,原因：研究发现：先奥沙利铂后,5-Fu,可以最大限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低。,临床应用：,FOLFOX,方案（肠癌方案）,In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines.Anti-cancer drugs ISSN0959-4973,伊立替康与,5-FU,联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给予亚叶酸和,5-FU,。,原因：毒性降低。,临床应用：,FORFIRI,方案（肠癌方案）,Journal of Clinical Oncology,Vol 19,Issue 15(August),2001:3456-3462,CF,与,5-Fu,联用顺序：先用,CF,2,小时后再用,5-Fu,原因：外源给予足量,CF,，经体内转变为甲基四氢叶酸，可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成，增强,5-Fu,的作用。,奥沙利铂与希罗达,先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后用希罗达（通常在第一天下午开始疗程），能收到更好的疗效。,临床应用：,XELOX,方案,FH,2,FH,4,+dUMP,MTX,与,5-Fu,（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,DHFR:,二氢叶酸还原酶,dUMP:,脱氧尿嘧啶核苷酸,TS:,胸腺嘧啶核苷酸合成酶,dTMP:,脱氧胸腺嘧啶核苷酸,MTX,与,5-Fu,（二）,联用顺序：先用,MTX,，,4-6h,后再用,5-Fu,原因：,序贯抑制。,先用本药，,4-6,小时后再用氟尿嘧啶可产生协同作用。与氟尿嘧啶同时使用，或先用氟尿嘧啶后用本药，均可产生拮抗作用；,临床应用：,CMF,方案（乳腺癌化疗方案）,VCR,与,MTX,联用顺序：,VCR,减低,MTX,从细胞外流,可提高,MTX,在细胞内的浓度,先用,VCR,再用,MTX,VCR,与,CTX,（一）,VCR,使细胞停滞在,M,期，约,6-8h,后同步进入,G,1,期,CTX,对,G,1,期细胞杀伤作用强,VCR,与,CTX,（二）,联用顺序：先用,VCR,，,6-8h,后再用,CTX,临床应用：,CHOP,方案，,CVADIC,方案,紫杉醇与,5-Fu,在用,5-Fu,之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效 应，而先用泰素再给,5-Fu,则毒副反应较弱。,临床应用：,DCF,方案,紫杉醇与顺铂,先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。,原因：可能是由于顺铂对细胞色素,P450,的调节作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外实验证实，先用紫杉醇后用顺铂，毒性作用小，对肿瘤的杀伤作用较大。,临床应用：,TP,方案,紫杉醇与,ADM,紫杉醇与,ADM,通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用,ADM,会增加其心脏毒性。,联用顺序：,先,ADM,再紫杉醇,临床应用：,ATC,方案,J Clin Oncol 2001,小 结,先用奥沙利铂，再用,5-Fu,先用伊立替康，,4-6h,后再用,5-Fu,先用亚叶酸钙，再用,5-Fu,先用,VCR,，再用,MTX,先用,VCR,，,6-8,小时后再用,CTX,先用,MTX,，,4-6,小时后再用,5-Fu,先用紫杉醇，再用顺铂,先用,ADM,，再用紫杉醇,抗肿瘤药物的毒性反应及防治,不良反应性质分类,急性毒性和亚急性毒性,慢性毒性和后期毒性,抗肿瘤药物不良反应特点,多与药物剂量相关,可逆性反应多见,大多对预防和治疗反应良好,与患者治疗前的恐惧心理有关,常见不良反应与对策,骨髓抑制,胃肠道反应,肝、肾功能损伤,心、肺毒性,神经毒性,静脉炎,其他（脱发、局部刺激等）,骨髓抑制明显的药物,紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇,长春碱类：长春地辛、长春瑞宾,足叶乙甙及替尼泊甙,亚硝脲类：卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲,卡铂,蒽环类,对 策,加强营养、预防感染、出血,注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、粘膜色泽,勤于复查血常规，每周,2,至,3,次,必要时输血及,G-CSF,、,IL-11,、,TPO,支持,根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等,胃肠道反应,常见，表现为：,恶心呕吐,腹泻,便秘,腹痛,抑郁症患者更易发生,胃肠道反应明显的药物,顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素,D,、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显,氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡,麻醉药物常有便秘,长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻,对 策,治疗前做好心理护理,预防性使用止吐药物（,5-HT3,受体阻断剂、激素、,NK-1,拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等），积极处理迟发性反应,肠外营养及其它对症处理,便秘者适当用缓泻药物，灌肠等,个体化治疗方案,恶心、呕吐,急性、延迟性、先期性,心理护理,饮食护理,按医嘱给予止吐剂,“,分散注意力,”,是有效的非药物治疗手段，有意识地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。,中医治疗,严重恶心、呕吐：防止电解质紊乱，化验生化指标，以观察有无低钾低钠等发生。,粘膜炎,保持口腔清洁，经常用洗必泰、,4%,碳酸氢钠或冷开水漱口,定期检查口腔情况,高营养流质，食物易消化富含维生素，禁食刺激性大且硬的食物,若有霉菌感染给予抗生素药物治疗，同时给予4%,碳酸氢钠或制霉菌素液漱口，若发生口腔溃疡，患处可涂锡类散、西瓜霜、冰硼散等，口服,B,族维生素。溃疡疼痛，可用,2%,利多卡因液喷雾或涂溃疡药膜。,腹泻,常见于抗代谢药物：如,5-Fu,予思密达等药物口服、静脉输液。,记录腹泻次数，粪便稠度。查大便隐血，并排除感染。防止脱水、电解质紊乱。密切观察病情变化，警惕肠穿孔发生。,加强肛围皮肤清洁护理：可用,1,：,5000,高锰酸钾粉坐浴,30min,，金霉素眼膏局部涂擦。,便秘,与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、,VP-16,、,DDP,多食蔬菜、水，高纤维饮食,开塞露纳肛或口服缓泻药,肝、肾功能损伤,多为一过性损伤,预防得当及对症处理可恢复,原肝、肾功能有损伤者谨慎化疗,使用大剂量顺铂时必须水化利尿,化疗后注意复查，及时治疗,心脏毒性,蒽环类药物心脏毒性明显,大剂量环磷酰胺可引起心肌炎,与蒽环类联合毒性加重,辅酶,Q10,、氨磷汀正在进行临床评估，可能提供一定的保护作用。,只有地拉佐生被,FDA,批准用于临床可防止心肌细胞线粒体磷脂的过氧化和巯基氧化，保护心肌。多用于阿霉素的累积计量,300,mg/m2,者，在阿霉素应用前,30,分钟使用。,肺毒性,表现为肺纤维化，咳嗽，少痰，常伴发热,博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨、吉非替尼等,与肺部放疗同时进行时会加重肺毒性,激素治疗可能有效,神经毒性,周围神经及中枢神经都可出现,周围神经：草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙,中枢神经：异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调,周围神经毒性为可逆性，严重者需及时停药,目前没有确切药物可以减轻周围神经毒性,静 脉 炎,长春碱类、蒽环类、丝裂霉素、氮芥,表现为注射部位疼痛、皮肤发红、沿静脉走向的色沉、脉管呈条索状变硬、静脉栓塞,预防,(,深静脉穿刺,),为主,及时处理,如意金黄散外敷、,50%,硫酸镁湿热敷、理疗等,外渗与局部组织坏死,为一种化学性炎症,(,烧伤,),表现局部红肿、疼痛严重、皮肤坏死、溃疡、可伴随感染,及时发现、处理,(,稀释、局封,),过敏反应,紫杉醇有较高发生率（,39%,），严重反应有,2%,标准预处理可以减少发生率，减轻发生程度,多发生在开始滴注的,10,分钟内,为,型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,发现后及时停药,抗过敏处理,若不严重,可在监护下继续缓慢滴注,出现严重过敏反应者禁止再用,其它不良反应,脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、发热、流感样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、糖耐量异常、白内障、生殖系统毒性、电解质紊乱、放射反应重现等,大多为可逆，经处理无严重后果,谢谢大家！,