肿瘤标志物的实验诊断及其进展.ppt

肿瘤标志物的实验诊断及其进展 1 1.肿瘤现况：n n根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。n n10种常见肿瘤：胃癌、肝癌、食管癌、结直肠肛门癌、白血病、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌和膀胱癌。2 2.肿瘤标志物(tumormarkers，TM)n n1978197819781978年年HerbermanHerbermanHerbermanHerberman在美国国立癌症研究所召开的人在美国国立癌症研究所召开的人类肿类肿瘤免疫瘤免疫诊诊断会上提出的。断会上提出的。n n由由肿肿瘤瘤组织组织和和细细胞胞产产生的与生的与肿肿瘤的形成、瘤的形成、发发生相生相关的物关的物质质,这这些物些物质质存在于存在于肿肿瘤瘤细细胞的胞核、胞胞的胞核、胞质质、胞膜上或体液中；不存在于正常成人胞膜上或体液中；不存在于正常成人组织组织而而见见于于胚胎胚胎组织组织,或在或在肿肿瘤瘤组织组织中含量超中含量超过过正常含量。正常含量。n n存在于存在于肿肿瘤患者的瘤患者的组织组织、体液和排泄物中，能、体液和排泄物中，能够够用免疫学、生物学及化学的方法用免疫学、生物学及化学的方法检测检测。3 3.理想的TM：n n特异性高特异性高，对肿对肿瘤与非瘤与非肿肿瘤瘤鉴别鉴别的准确性可达的准确性可达100%100%。n n敏感性高敏感性高，能在极早期能在极早期发现肿发现肿瘤的存在瘤的存在，不漏不漏诊诊。n n在体液中的在体液中的浓浓度度应应与瘤体大小、与瘤体大小、临临床分期密切相床分期密切相关关，并可据此判断并可据此判断预预后后。n n半衰期短半衰期短，可根据其水平的升降可根据其水平的升降监测监测治治疗疗效果及效果及肿肿瘤是否复瘤是否复发发或或转转移移。n n检测检测方法灵敏可靠方法灵敏可靠，操作操作简简便便，价格低廉。价格低廉。4 4.肿瘤标志物的测定：n n肿瘤细胞特异或相关抗原的测定n n肿瘤相关酶含量活性的测定n n肿瘤相关激素水平及其受体数量的测定n n细胞刺激因子的测定n n癌胚基因产物、癌基因及其癌基因蛋白、抗癌基因等测定5 5.肿瘤标志物的用途:n n肿瘤的筛选n n肿瘤的早期诊断n n肿瘤治疗后随访、疗效监测n n肿瘤复发的监测、预后判断n n利用肿瘤细胞表面标志选择性进行单克隆抗体治疗6 6.一 肿瘤标志物的分类 TM的分布广，分类和命名尚未统一，一般可按蛋白质、酶、糖脂和糖蛋白类、多胺、激素类和基因等进行分类。7 7.1 肿瘤相关性抗原及蛋白类：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA50、CA199、CA125、CA242、CA153、CA724）、血清铁蛋白(SF)、组织多肽抗原(TPA)、血清2微球蛋白(2-MG)、前列腺特异抗原(PSA)、游离前列腺特异抗原(F-PSA)、尿本斯-琼斯蛋白(B-JB-J)、P53P53蛋白、Bcl-2蛋白、CYFRA21-1、和CD24蛋白等。8 8.2酶类：神经特异烯醇化酶(NSE)、肌酸激酶同工酶(CK-BB)、乳酸脱氢酶(LDH)、-谷氨酸转肽酶(-GT)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶（ALP）、谷胱甘肽-转移酶(GSTs)、1-抗胰蛋白酶(1-AT)、-岩藻糖苷酶(AFU)、半乳糖苷转移酶(GsI-T)、唾液酶基转移酶(ST)等。9 9.3 激素类：绒毛膜促性腺激素（HCG）降钙素（CT）肾上腺皮质激素（ACTH）1010.4 细胞刺激因子：转化生长因子(TGF)表皮生长因子(EGF)骨肉瘤生长因子(OGDF)1111.5 受体类：n n激素受体：如雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)n n细胞膜受体：如上皮细胞生长因子受体(EGFR)和erB2受体等1212.6 癌基因：-alb基因、Neu基因、myc基因族、Ras基因族、-sis和-gsp等。1313.7 抑癌基因：RB基因、P53基因、P16基因和DDC基因等。1414.8 其他：超氧化物歧化酶(SOD)、DNA聚合酶(DNA-P)、血清唾液酸(SA)、胃泌素、尿伪尿核苷和血清促肾上腺皮质激素原氨基端肽(-POMC)等。1515.二 TM的标记免疫测量技术 n n放射性放射性标记标记免疫技免疫技术术：用放射性核素用放射性核素125125标记标记抗抗原或抗体，主要有放射免疫分析法和免疫放射分原或抗体，主要有放射免疫分析法和免疫放射分析法两种。析法两种。n n非放射性非放射性标记标记免疫技免疫技术术：用：用酶酶、化学、化学发发光物光物质质、荧荧光素、光素、鲁鲁米米诺诺或或镧镧系稀土元素等作系稀土元素等作为标记为标记物。物。主要有主要有酶酶免疫分析、化学免疫分析、化学发发光免疫分析、光免疫分析、荧荧光免光免疫分析、疫分析、时间时间分辨分辨荧荧光免疫分析和金属离子免疫光免疫分析和金属离子免疫分析等。分析等。1616.三 几种重要TM的特性及其临床应用 影响因素：影响因素：肿肿瘤瘤标标志物具有特异性和非特异性的双重特点。志物具有特异性和非特异性的双重特点。各种各种肿肿瘤特性的不同瘤特性的不同，如如肿肿瘤的分期、大小、定位、瘤的分期、大小、定位、组织组织来源及来源及转转移移趋趋向等的不同。向等的不同。各种抗体的不同各种抗体的不同，如多克隆抗体、如多克隆抗体、单单克隆抗体、抗克隆抗体、抗体决定簇和抗体体决定簇和抗体亲亲和性等的不同。和性等的不同。各种各种检测检测系系统统的不同的不同，如如检测检测原理、原理、标记标记物、物、实验实验条件、条件、检测检测技技术术、检测仪检测仪器和器和检测检测敏感度等的不敏感度等的不同。同。检验检验人人员员的的专业专业水平和技水平和技术经验术经验、以及、以及实验实验室条件室条件和和实验实验的可靠性等的差异。的可靠性等的差异。1717.1甲胎蛋白（AFP）n n分子量分子量约为约为7 7万的糖蛋白，由万的糖蛋白，由590590590590个氨基酸个氨基酸组组成，成，存在于胎儿肝存在于胎儿肝脏脏和卵黄囊。和卵黄囊。n n主要用于原主要用于原发发性肝癌的性肝癌的诊诊断和分断和分类类，以及非精原，以及非精原睾丸癌、畸胎瘤等的睾丸癌、畸胎瘤等的诊诊断，是唯一一种和癌症有断，是唯一一种和癌症有明确特点关系的明确特点关系的TMTM。在妊娠在妊娠妇妇女和某些肝炎、肝女和某些肝炎、肝硬化病人中硬化病人中轻轻度增高。度增高。n n利用利用亲亲和和电电泳和免泳固定技泳和免泳固定技术术可将可将AFPAFPAFPAFP分分为为1 1、2 23 3型。其中型。其中3 3型是肝型是肝细细胞癌早期特异性胞癌早期特异性标标志物志物,在在检测检测小肝癌和区小肝癌和区别别肝癌与良性肝病有很肝癌与良性肝病有很大价大价值值。n n某些病理某些病理类类型的肝癌型的肝癌(如假腺管型如假腺管型)细细胞可能不分胞可能不分泌泌AFPAFPAFPAFP。1818.2 癌胚抗原（CEA）n n分子量分子量约约180180万的多糖蛋白复合物，位于胚胎和万的多糖蛋白复合物，位于胚胎和胎儿期的胎儿期的肠肠粘膜中。粘膜中。n n分泌分泌CEACEACEACEA的的肿肿瘤大多位于空腔瘤大多位于空腔脏脏器。首器。首选为结选为结、直、直肠肠癌的癌的标标志物，特志物，特别别是大是大肠肠癌，其次癌，其次为为胃、肝、胃、肝、肺、胰和乳腺癌的肺、胰和乳腺癌的标标志物。腺癌常高于上皮癌。志物。腺癌常高于上皮癌。未患癌人群中吸烟者有未患癌人群中吸烟者有轻轻度增高。度增高。n n胰液和胆汁内胰液和胆汁内CEACEACEACEA 含量可用于含量可用于诊诊断胰腺或胆道癌，断胰腺或胆道癌，尿液中尿液中CEACEACEACEA含量可作含量可作为为判断膀胱癌判断膀胱癌预预后的参考。血后的参考。血清清CEACEACEACEA结结合甲状腺合甲状腺钙钙素素测测定，有助于甲状腺髓定，有助于甲状腺髓样样病病的的诊诊断和复断和复发发的估的估计计。1919.3 血清2微球蛋白（2-MG）n n分子量为11500的低分子量蛋白，为淋巴细胞、巨噬细胞分泌。n n临床用于诊断多发性骨髓瘤。在肾功能不良时也升高。2020.4 血清铁蛋白（SF）n n分子量为43-45万的大分子蛋白，作为储存铁，存在于肝、脾和骨髓中。n n临床为诊断隐性贫血较灵敏的指标。癌细胞具有较强合成SF的能力，可协助对肿瘤的诊断和预后估计。2121.5 前列腺酸性磷酸酶（PAP）和前列腺特异抗原（PSA）n nPAPPAP为为分子量分子量约约十万的糖蛋白，酸性磷酸十万的糖蛋白，酸性磷酸酶酶同功同功酶酶之一之一,是是细细胞的溶解体和分泌物的正常成分。具胞的溶解体和分泌物的正常成分。具有有组织组织特异性，主要用于特异性，主要用于诊诊断前列腺癌。断前列腺癌。n nPSAPSA是前列腺上皮是前列腺上皮细细胞分泌的一种激胞分泌的一种激肽释肽释放放酶样酶样的蛋白的蛋白酶酶，分子量，分子量为为3300033000的的单链单链糖蛋白。糖蛋白。n n前列腺癌前列腺癌时时PSAPSA检检出率出率为为70%70%90%90%，在良性前在良性前列腺列腺组织组织增生和女性乳腺癌增生和女性乳腺癌时时也可升高。也可升高。F-PSAF-PSA占占T-PSAT-PSA10%10%20%20%，前列腺癌前列腺癌时结时结合型合型PSAPSA显显著增加，故著增加，故F-PSA/T-PSAF-PSA/T-PSA比比值值下降。下降。2222.6 人绒毛膜促性腺激素（HCG）n n由胎由胎盘盘滋养滋养层细层细胞所分泌的一胞所分泌的一类类分子量分子量为为4.54.5万的万的糖蛋白糖蛋白类类激素，含有激素，含有145145个氨基酸，由两个独立个氨基酸，由两个独立的氨基酸的氨基酸肽链肽链 及及 亚单亚单位位组组成。成。肿肿瘤瘤细细胞以分泌胞以分泌 亚单亚单位位为为特征。特征。n n是是绒绒毛膜上皮癌和毛膜上皮癌和恶恶性葡萄胎的性葡萄胎的肿肿瘤瘤标标志物。在志物。在性腺器官如卵巢、睾丸等性腺器官如卵巢、睾丸等发发生胚胎性癌生胚胎性癌时时也可也可检检出，可作出，可作为这为这些疾病的些疾病的疗疗效效监测监测和和预预后判断。少后判断。少数肺癌、子数肺癌、子宫宫内膜癌、子内膜癌、子宫颈宫颈癌和白血病等癌和白血病等恶恶性性肿肿瘤亦能瘤亦能发现发现-HCG-HCG升高，但阳性率不高。升高，但阳性率不高。2323.7 神经特异性烯醇化酶（NSE）n n是是烯烯醇化醇化酶酶的一种同工的一种同工酶酶，分子量，分子量约为约为8700087000，是神是神经经元、神元、神经经内分泌内分泌细细胞中参与糖酵解的胞中参与糖酵解的酶酶。肿肿瘤瘤组织组织中糖酵解作用加中糖酵解作用加强强，细细胞增殖周期加快，胞增殖周期加快，细细胞内的胞内的NSENSENSENSE释释放放进进入血液，入血液，导导致在血清中含量增致在血清中含量增加。加。n n是小是小细细胞肺癌首胞肺癌首选选的的TMTMTMTM(敏感性敏感性70%70%80%)80%)。在。在神神经经母母细细胞瘤胞瘤时时升高。升高。n n脑脑脊液中脊液中NSENSENSENSE可作可作为脑损伤为脑损伤、脑脑梗死的梗死的诊诊断指断指标标。2424.8 细胞角蛋白相关 n n细胞角蛋白(CKCK)参与构成上皮细胞骨架。依其氨基酸序列不同分为CKCK1CKCK20共20种。n nCyfra21-1为角蛋白19的片断，适用于非小细胞肺癌(总的敏感性52.9%)的诊断，尤其是鳞癌。2525.9鳞状上皮癌相关抗原（SCCA）n n为组织抗原，可由妇女生殖道上皮以及不同器官的磷状上皮癌分泌。n n为宫颈鳞癌的首选TM，也用于肺、食管、口腔、颌、面鳞癌，敏感性比Cyfra21-1低。2626.10胃蛋白酶原、（PGI、II)n nPGPG见见于胃底粘膜的主于胃底粘膜的主细细胞、胞、颈颈粘液粘液细细胞及主胞及主颈颈粘液移行粘液移行细细胞；胞；PGPG见见于胃底腺主于胃底腺主细细胞、幽胞、幽门门腺、腺、十二指十二指肠肠腺。腺。n n胃几乎是胃几乎是PGPG的唯一来源，的唯一来源，PGPG变变化能化能够够反映出胃反映出胃粘膜功能粘膜功能变变化。胃癌患者血清化。胃癌患者血清PGPG、GG/比比值值明明显显下降。下降。日本学者以血清日本学者以血清PG70ng/mlPG70ng/ml、PGPG/PGPG比比值值390%。现有ELISA试剂盒（尿液标本），优点同上。4242.uPM3检测PCA3。PCA3是一个特异在前列腺癌表达的蛋白质，而且表达量大。通过检测尿液中PCA3是诊断前列腺癌的又一新指标。uPM3试验的特异性和敏感性都超过tPSA仅次于前列腺活检。4343.谢 谢！4444.资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感感谢您的您的观看看