第47章-恶性肿瘤ppt课件.ppt

第47章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Agents 内容提要内容提要一、抗恶性肿瘤药一、抗恶性肿瘤药二、影响免疫功能的药物二、影响免疫功能的药物学习目标：学习目标：1.1.熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学及其临床意义。2.掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化 机制及共同的不良反应。3.了解肿瘤细胞的耐药机制。4.熟悉各类抗癌药的主要适应证及用药原则。5.了解影响免疫功能的药物。概概 述述 肿瘤的发病情况肿瘤的发病情况 目前治疗措施：目前治疗措施：化疗、放射、手术化疗、放射、手术、中医、免疫疗、中医、免疫疗 法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体 五年生存率五年生存率 化疗前化疗前 化疗后化疗后 妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病 绒毛膜癌绒毛膜癌 20 8590 恶性葡萄胎恶性葡萄胎 20 90 急性白血病急性白血病 0 50 药理学基础药理学基础 一、抗肿瘤药作用机制一、抗肿瘤药作用机制（一）抗肿瘤作用的细胞细胞生物学机制（一）抗肿瘤作用的细胞细胞生物学机制肿瘤细胞的特点：肿瘤细胞的特点：与与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限不受机体控制的无限增殖状态增殖状态。1 1、增殖细胞群、增殖细胞群-治疗靶向治疗靶向增长迅速的肿瘤增长迅速的肿瘤,其其GFGF较大较大,对药物敏感。对药物敏感。2 2、非增殖细胞群、非增殖细胞群 肿瘤细胞的组成：肿瘤细胞的组成：包括静止期细胞、无增殖力细胞包括静止期细胞、无增殖力细胞(已分化已分化细胞细胞)和死亡细胞三部分，其中和死亡细胞三部分，其中静止期细静止期细胞胞对药物不敏感对药物不敏感,是肿瘤复发的根源是肿瘤复发的根源。GFGF (growth fraction)生长比率生长比率:增殖细胞群在全细胞群增殖细胞群在全细胞群 中的比率。中的比率。增殖周期中的细胞分期：增殖周期中的细胞分期：1.DNA1.DNA合成前期（合成前期（G1G1期）：期）：DNADNA的合成准备时期的合成准备时期2.DNA2.DNA合成期（合成期（S S期）：期）：DNADNA复制的时期复制的时期3.DNA3.DNA合成后期（合成后期（G2G2期）：为有丝分裂作准备期）：为有丝分裂作准备4.4.丝状分裂期（丝状分裂期（M M期）：细胞一分为二期）：细胞一分为二细细胞胞增增殖殖动动力力学学（二）抗肿瘤作用的生化机制（二）抗肿瘤作用的生化机制1.1.干扰核酸的生物合成：干扰核酸的生物合成：通过阻止通过阻止DNADNA合成，合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。2.2.直接影响直接影响DNADNA的结构与功能：的结构与功能：通过破坏通过破坏DNADNA 结构或抑制拓扑异构酶活性，影响结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNADNA的复的复 制和修复功能。制和修复功能。3.3.干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物：药物可嵌入药物可嵌入DNADNA碱基对之间，干扰转录过碱基对之间，干扰转录过 程，阻止程，阻止mRNARNA的形成的形成。4.4.干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰 核蛋白体功能，影响氨基酸供应。核蛋白体功能，影响氨基酸供应。药物可通过补充或拮抗调节体内激素平衡，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。5.5.调节体内激素平衡调节体内激素平衡：二、抗肿瘤药的分类二、抗肿瘤药的分类 周期非特异性药物周期非特异性药物 对增殖周期各期对增殖周期各期,选择特异性不强选择特异性不强,其量效曲线其量效曲线 呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。周期特异性药物周期特异性药物 能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的 肿瘤细胞肿瘤细胞,量效曲线呈渐进线型。如作用于量效曲线呈渐进线型。如作用于S S 期的抗代谢药物和作用于期的抗代谢药物和作用于M M期的长春碱等。期的长春碱等。根据作用周期或时相分根据作用周期或时相分其它其它（1 1）影响核酸合成）影响核酸合成(抗代谢药抗代谢药););抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类根据抗肿瘤作用的生化机制根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸干扰核酸合成药合成药二氢叶酸还原酶抑制药：甲胺蝶呤二氢叶酸还原酶抑制药：甲胺蝶呤胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧啶胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成酶抑制药：巯嘌呤嘌呤核苷酸合成酶抑制药：巯嘌呤核苷酸还原酶抑制药：羟基脲核苷酸还原酶抑制药：羟基脲DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷多聚酶抑制药：阿糖胞苷（2 2）直接破坏）直接破坏DNADNA结构和功能结构和功能;破坏破坏DNADNA 的药的药DNA交联剂交联剂:氮芥氮芥,环磷酰胺环磷酰胺,塞替哌塞替哌破坏破坏DNA 的铂类配合物：的铂类配合物：顺铂顺铂破坏破坏DNADNA 的抗生素的抗生素:丝裂霉素丝裂霉素,博来霉素博来霉素 拓朴异构酶抑制药拓朴异构酶抑制药:喜树碱喜树碱,鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷多聚酶抑制药：阿糖胞苷（3 3）干扰转录过程阻止）干扰转录过程阻止RNARNA合成合成;如如多柔比星多柔比星、放线菌素放线菌素D 等。等。（4 4）影响蛋白质合成与功能；）影响蛋白质合成与功能；如如长春碱类长春碱类 、紫杉醇类、紫杉醇类 、三尖杉生、三尖杉生 物碱类物碱类 、L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶等。等。（5 5）影响体内激素平衡）影响体内激素平衡;如糖皮质激素、雌激素、雄激素、选糖皮质激素、雌激素、雄激素、选 择性雌激素受体拮抗药择性雌激素受体拮抗药-他莫昔芬。他莫昔芬。（6 6）其它。）其它。抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源分根据药物化学结构和来源分1.烷化剂烷化剂：氮芥，环磷酰胺氮芥，环磷酰胺 2.抗代谢药抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基 脲，阿糖胞苷脲，阿糖胞苷 3.抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素阿霉素，丝裂霉素 4.抗肿瘤植物成分药抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱长春新碱，喜树碱 5.激素类药激素类药：地塞米松，他莫昔芬地塞米松，他莫昔芬 6.其它药物其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素顺铂，门冬酰胺酶，干扰素 全身性肿瘤全身性肿瘤 如如：造血系统恶性肿瘤造血系统恶性肿瘤 白血病、多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 2.2.某些化疗效果好的实体瘤：某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒皮肤癌、绒 癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。3.3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗 4.4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法 三、抗三、抗肿瘤药的适应征肿瘤药的适应征 耐药性耐药性耐药性耐药性 毒性反应大毒性反应大毒性反应大毒性反应大 四、化疗的存在的问题四、化疗的存在的问题天然耐药性天然耐药性（natural resistance）：对药物：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0G0期期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。获得性耐药性获得性耐药性（acquired resistance）：有：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。时间后才产生不敏感现象。五、耐药性及耐药机制五、耐药性及耐药机制多药耐药性多药耐药性（multidrug resistance，MDR）多向耐药性多向耐药性（pleiotropic drug resistance）：是指肿瘤细胞在接触一种抗是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。耐药机制：耐药机制：1 1、改变跨膜转运机制、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细使药物不能通过正常方式到达肿瘤细 胞的作用部位。胞的作用部位。2 2、产生特殊的膜蛋白、产生特殊的膜蛋白 如糖蛋白，加速药物从细胞内泵如糖蛋白，加速药物从细胞内泵 出细胞外。出细胞外。3 3、改变代谢途径、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗使药物作用靶点发生变化，失去抗 代谢作用。代谢作用。4 4、产生耐药基因、产生耐药基因 其表达产物可修复药物损伤的其表达产物可修复药物损伤的DNADNA，使障碍肿瘤细胞凋亡。使障碍肿瘤细胞凋亡。（一）近期毒性之一（一）近期毒性之一 共有的毒性反应共有的毒性反应 骨髓毒性骨髓毒性白细胞，血小板减少白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶 胃肠毒性胃肠毒性 恶心、呕吐（尤其是烷恶心、呕吐（尤其是烷 化剂，抗代谢药多见）化剂，抗代谢药多见）毛囊毒性毛囊毒性皮肤及毛发损害，脱发皮肤及毛发损害，脱发 六、抗肿瘤药的不良反应六、抗肿瘤药的不良反应（二）近期毒性之二（二）近期毒性之二 特有的毒性反应特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性肾毒性及膀胱毒性 环磷酰胺环磷酰胺（出血性膀胱炎）（出血性膀胱炎）肺毒性肺毒性：博来霉素，环磷酰胺博来霉素，环磷酰胺 心肌毒性心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂阿霉素，柔红霉素，顺铂 神经毒性神经毒性：长春新碱长春新碱 耳毒性耳毒性：顺铂顺铂 免疫抑制、肝毒性免疫抑制、肝毒性 （三）远期毒性（三）远期毒性 不育、致突变、致畸不育、致突变、致畸 致癌：致癌：第二原发性肿瘤第二原发性肿瘤七、抗恶性肿瘤药的用药原则七、抗恶性肿瘤药的用药原则临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。毒性等。一般原则如下：一般原则如下：1 1根据细胞增殖动力学规律根据细胞增殖动力学规律增长增长缓慢的实体瘤缓慢的实体瘤，其，其G G0 0期细胞较多，期细胞较多，一般一般先用周期非特异性药物先用周期非特异性药物，杀灭增殖，杀灭增殖期及部分期及部分G G0 0期细胞，使瘤体缩小而驱动期细胞，使瘤体缩小而驱动其余其余G G0 0期细胞进入增殖周期。期细胞进入增殖周期。继用周期继用周期特异性药物特异性药物杀死之。杀死之。相反，对相反，对生长比率高的肿瘤生长比率高的肿瘤如急性白血病，如急性白血病，则则先用先用杀灭杀灭S期或期或M期的期的周期特异性药物周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期杀灭其他各期细胞。待细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。重复上述疗程。2 2从抗肿瘤药物的作用机制考虑从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用用。3 3从药物的毒性考虑从药物的毒性考虑多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。疗效。4 4从抗瘤谱考虑从抗瘤谱考虑胃肠道腺癌胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。裂霉素等。鳞癌鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。这类药物又称抗代谢药，它们的化学结这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。主主要作用于要作用于S S期，属周期特异性药物。期，属周期特异性药物。一、干扰核酸生物合成的药物一、干扰核酸生物合成的药物常用抗肿瘤药常用抗肿瘤药 共性：共性：v主要干扰主要干扰DNADNA合成，也能抑制合成，也能抑制RNARNA合成，合成，从而抑制蛋白质合成，从而抑制蛋白质合成，v瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。生耐药性。v选择性不高，多数能引起造血系统抑制、选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。胃肠道黏膜损害、肝损害等。目前较常用的药物有：目前较常用的药物有：1 1.二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）2 2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药阻止嘧啶类核苷酸形成的药 5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）3.3.嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药 6-6-巯基嘌呤（巯基嘌呤（6-MP6-MP）4.4.核苷酸还原酶抑制药核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（羟基脲（HUHU）5.DNA5.DNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药 阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-CAra-C）药物药物作用作用时期时期作用机制作用机制临床应用临床应用甲氨蝶呤甲氨蝶呤（MTXMTX）（-）脱氧）脱氧胸苷酸合成胸苷酸合成儿童急白；绒癌；实体瘤儿童急白；绒癌；实体瘤骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-FU5-FU）S S期期（-）脱氧）脱氧胸苷酸合成胸苷酸合成消化道癌；女性癌；消化道癌；女性癌；皮肤癌；头颈部肿瘤皮肤癌；头颈部肿瘤6-6-巯嘌呤巯嘌呤（6-MP6-MP）S S期期（-）嘌呤）嘌呤核苷酸合成核苷酸合成急淋；慢粒；绒癌急淋；慢粒；绒癌羟基脲羟基脲（HUHU）S S期期（-）核苷）核苷酸还原酶酸还原酶慢粒；慢粒；黑色素瘤；结肠癌；黑色素瘤；结肠癌；头颈部癌头颈部癌阿糖胞苷阿糖胞苷（Ara-CAra-C）S S期期-DNA-DNA多聚酶多聚酶干扰干扰DNADNA复制复制急粒；消化道癌急粒；消化道癌 单单核细胞白血病核细胞白血病二、影响二、影响二、影响二、影响DNADNADNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物 1.1.烷化剂烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。抗瘤谱广抗瘤谱广,选择性高选择性高 作用机制：与作用机制：与DNADNA或蛋白质分子中亲核基团（氨或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联交叉联结或脱嘌呤结或脱嘌呤 DNADNA链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码DNADNA结构和功能损害结构和功能损害/细胞死亡。细胞死亡。药物作用时期作用机制临床应用氮芥（HN2）非特异性破坏破坏DNADNA结构结构霍杰金病；非霍杰金淋巴瘤环磷酰胺（CTX）非特异性经经C色素色素P-450氧氧化生成醛磷酰胺化生成醛磷酰胺烷化烷化广谱；恶性淋巴瘤；广谱；恶性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特异性破坏破坏DNA结构结构广谱；乳腺癌；卵巢癌广谱；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；恶性黑色素瘤肝癌；恶性黑色素瘤膀胱癌膀胱癌白消安（马利兰）非特异性破坏破坏DNA结构结构慢性粒细胞白血病慢粒急性变无效卡莫司汀非特异性破坏破坏DNA结构结构脑瘤；骨髓瘤；恶性淋巴瘤2.2.2.2.破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物药物作用时期作用机制临床应用顺铂DDP非特异性与DNA交叉联结广谱：头颈部磷癌；卵巢癌非精原细胞性睾丸肿瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤；肺癌等。卡铂DCP非特异性与DNA交叉联结小细胞肺癌；头颈部肿瘤；卵巢癌，睾丸癌等。3.3.3.3.破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的抗生素类的抗生素类的抗生素类的抗生素类 药物作用时期作用机制临床应用丝裂霉素丝裂霉素MMC非特异性断裂DNA单链，抑制其复制广谱；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；恶性淋巴瘤等。博莱霉素博莱霉素BLM非特异性（G2;S期）期）与Cu2+或Fe2+络合，促进氧自由基生成断裂DNA单链磷状上皮细胞癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈）4.拓朴异构酶（拓朴异构酶（I或或II）抑制药）抑制药药物作用时期作用机制临床应用喜树碱喜树碱（CTP）非特异性（S期）干扰DNA拓扑异构酶胃癌；绒癌；急慢粒恶性葡萄胎；恶性淋巴瘤；膀胱癌鬼臼毒素类鬼臼毒素类依托泊苷依托泊苷S;G2期期干扰DNA拓扑异构酶II肺癌；睾丸癌；恶性淋巴瘤等。三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物药物作用时期作用机制临床应用放线菌素DACT非特异性(G1期)嵌入DNA（G-C）碱基对之间，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成绒癌；恶性葡萄胎；霍杰金病；恶性淋巴瘤；多柔比星ADM非特异性(S(S期)嵌入DNA碱基对之间，阻碍RNA转录，抑制RNA的合成急慢粒；恶性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小细胞肺癌；胃癌四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物药物作用时期作用机制临床应用长春碱类长春碱类（VLB）M期干扰纺锤丝微管蛋白干扰纺锤丝微管蛋白的合成，影响微管装的合成，影响微管装配和纺锤丝的形成配和纺锤丝的形成VLB：急性白血病恶性淋巴瘤、绒癌VCR：儿童急淋。紫杉醇紫杉醇paclitaxelM期与微管蛋白结合，影响纺锤丝的形成卵巢癌；乳腺癌有特效。三尖杉三尖杉酯碱酯碱M期干扰核蛋白体功能急性粒细胞白血病急单核细胞白血病门冬酰门冬酰胺酶胺酶G2期水解血清中的门冬酰水解血清中的门冬酰胺，缺乏门冬酰胺供胺，缺乏门冬酰胺供应，抑制癌细胞生长应，抑制癌细胞生长急性粒细胞白血病药物作用时期作用机制临床应用雌激素雌激素1.1.负反馈抑制下丘脑负反馈抑制下丘脑-垂体垂体-皮质释放皮质释放雄激素雄激素2.直接对抗雄激素直接对抗雄激素前列腺癌；绝经期乳腺癌雄激素雄激素抑制垂体前叶分泌促抑制垂体前叶分泌促卵泡激素减少雌激素卵泡激素减少雌激素分泌，分泌，对抗雌激素对抗雌激素晚期乳癌或乳癌骨转移他莫昔芬他莫昔芬 雌激素竞争性拮抗剂乳腺癌；卵巢癌肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素 抑制淋巴组织，抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解使淋巴细胞溶解 急慢淋；霍杰金病恶性淋巴瘤；非霍杰金淋巴瘤五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。清除异物，以维持机体的内环境稳定。当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。免疫应答反应分：免疫应答反应分：感应期感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处是巨噬细胞和免疫活性细胞处 理和识别抗原阶段；理和识别抗原阶段；增殖分化期增殖分化期 是免疫活性细胞被抗原激是免疫活性细胞被抗原激 活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段；效应期效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶致敏淋巴细胞或抗体与相应靶 细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液 免疫效应。免疫效应。影响免疫功能的药物：影响免疫功能的药物：1 1、免疫抑制药、免疫抑制药（immunosuppressive drugs）2 2、免疫增强、免疫增强（immunopotentiating drugs）一、免疫抑制药一、免疫抑制药共同特点共同特点：缺乏选择性和特异性，对正缺乏选择性和特异性，对正 常和异常免疫反应均有抑制作用；常和异常免疫反应均有抑制作用；对初对初 次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次 则弱；则弱；药物作用与给药时间、抗原刺激药物作用与给药时间、抗原刺激 时间间隔和先后顺序密切相关；时间间隔和先后顺序密切相关；多数有多数有 非特异性抗炎作用。非特异性抗炎作用。1.1.器官移植器官移植:防止排斥反应，有良好的治疗效果防止排斥反应，有良好的治疗效果2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病:只能缓解症状只能缓解症状,不能根治不能根治免疫抑制药的临床适应证及评价免疫抑制药的临床适应证及评价感染感染致癌致癌致畸及不育致畸及不育免疫抑制药的共同不良反应免疫抑制药的共同不良反应主要药物主要药物：环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-6-巯巯 嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴 细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。二、免疫增强药二、免疫增强药二、免疫增强药二、免疫增强药特点：特点：增强机体特异性免疫功能。增强机体特异性免疫功能。主要用途主要用途1.1.免疫缺陷病免疫缺陷病2.2.慢性感染性疾病慢性感染性疾病3.3.肿瘤的辅助治疗药。肿瘤的辅助治疗药。主要药物：主要药物：免疫佐剂，干扰素，依他西脱，免疫佐剂，干扰素，依他西脱，胸腺素，转移因子，左旋咪唑，胸腺素，转移因子，左旋咪唑，白细胞介素白细胞介素2 2，异丙肌苷等。，异丙肌苷等。