抗生素与健康.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗生素与健康,2006,年,3,月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。,细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均,耐药,。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果,因为他有一个特别的生活习惯。,患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。,耐药性,国内每年有,20,万人死于药品不良反应 其中的,40,死于抗生素滥用,授课内容,抗生素定义,抗生素发展历程,抗生素的分类及作用机制,抗生素的污染现状,抗生素的健康危害,抗生素定义,抗生素（,antibiotics,）是由,微生物,（包括,细菌,、,真菌,、,放线菌,属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类,次级代谢产物,，能干扰其他活,细胞,发育功能的,化学物质,。,现临床常用的抗生素有微生物培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。,用途简介,抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭,细菌,而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。,对由病毒引起的炎症无效。,微生物,原核细胞型,真核细胞型,非细胞型,病毒,真菌,细菌,螺旋体,支原体,立克次体,衣原体,放线菌,多数为非致病微生物，少数为致病性微生物,真菌结构图,邓叔群真菌,青霉菌,细菌结构图,艾滋病毒,抗生素的发展历程,瘟疫、战争与灾荒,人类生存的三大威胁。,瘟疫,强烈致病微生物引起。大灾后必有大疫。,曹植,说疫气,：疠气流行，家家有僵尸之痛，室室有号泣之哀。或阖门而殪,y,，或覆族而丧。,王粲在,七哀诗,：,“,出门无所见，白骨蔽平原。路有饥妇人，抱子弃草间。顾闻号泣声，挥涕独不还。,未知身死处，何能两相完？,驱马弃之去，不忍听此言。,”,1.,像羊群一样地死亡着,雅典大瘟疫,1/4,居民死亡,2.,多种瘟疫集体爆发,安东尼瘟疫,死亡,500,万,3.,世界第一次大规模鼠疫,查士丁尼瘟疫,4.,肆虐三百年，死亡近两亿,欧洲黑死病,5.,史上最大的种族杀,灭绝印第安人的天花,6.,肆虐两个世纪的,黄热病,7.,无法估量的损失,霍乱横行（,19,世纪）,8.20,世纪人类的噩梦,西班牙大流感,4000,万,9.,战争的帮凶,俄国斑疹伤寒,300,万人,10.,仍在肆虐的瘟疫,疟疾,全球,100,万人,人类历史上十大传染病死亡事件,20,世纪,40,年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。,科研人员进行了长期探索。,抗生素的发展历程,1928,年,9,月,15,日，英国著名细菌学家亚历山大,弗莱明发现青霉素,成为医药领域最伟大的贡献之一。,抗生素的发展历程,英国病理学家,弗洛里,和生物化学家,钱恩,分离提纯青霉素。,1945,年三者共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。,这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到,1944,年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。,青霉素与伤口感染,一战：生病和负伤死亡,战死人数,;,苏俄的国内战争：红军战死,30,万，生病而亡,138,万；,二战：战死人数,生病死和负伤死人数。,1944,年,瓦克斯曼,(Waksman,),发现链霉素，,1952,年获得诺贝尔奖。,金霉素,(1947),、氯霉素,(1948),、土霉素,(1950),、制霉菌素,(1950),、红霉素,(1952),、卡那霉素,(1958),等。,抗生素的发展历程,抗生素迅速崛起，对人体的安全性不断提高,药物发展的神话,1958,年，谢汉,(N.C.Sheehan),合成了,6-,氨基青霉烷酸，于是开辟了生产,半合成抗生素,的道路。,经过一二十年的发展，头孢菌素一代、二代、三代出现，如今，以青霉素、头孢菌素为主体的,-,内酰胺类抗生素已成为最重要的化学治疗剂。,抗生素的发展历程,抗菌药物的分类及作用机理,RNA,合成抑制,喹诺酮类,利福霉素类,核酸合成抑制,胞质膜抑制,多粘菌素,B,DNA,合成抑制,磷霉素,头孢菌素类,头霉素类,大环内酯类,麦迪霉素,红霉素,氯霉素,蛋白质合成抑制,细胞壁合成抑制,四环素类,氨基糖苷类,青霉素类,氨苄青霉素,邻氯青霉素,抗菌药物的作用机制,喹诺酮类,万古霉素,利福平,大环内酯类、氯霉素,四环类、大观霉素、氨基糖苷类,多粘菌素类,磺胺类,甲氧苄啶,美国医事总署,1979,年发表一项重要声明说：我们对,传染病,的研究总算可以告一段落了。现在最重要的事就是好好地研究,癌症和心血管疾病,。,一,医 用,二,畜用及水产养殖业,三,制药工业废水,抗生素的污染现状,近,5,年,的不完全统计，上海、武汉、杭州、重庆、成都等大城市每年药物使用的总费用中，抗生素约占,3040%,，一直居所有药物的首位。上述城市抗生素的使用费用达到了,1.4,亿,1.7,亿,元不等；,1999,年,我国喹诺酮类抗生素产量为,2547,吨,；,德国,1994,年的医用抗生素总用量约为,1831,吨,，其中青霉素约,624,吨；,我国目前,的抗生素用量是,美国抗生素,用量的,100,倍。,一,医用抗生素污染,临床抗生素的滥用相当严重,据,WHO,调查显示，目前我国住院患者抗生素药物使用率高达,80%,，,其中使用广谱抗生素和联合使用,两种以上,抗生素的占,58%,，,远远高于,30%,的国际水平。而家庭自备抗生素的也已达,80%,。,据报道，广州一早产儿对头孢、泰能、马斯平、复兴达等七种抗生素均有耐药性；,我国约有,5000,万,8000,万残疾人，,1/3,是听力残疾，其中,60%,80%,的致聋原因与使用过氨基糖苷类抗生素有关。,临床抗生素的滥用相当严重,在全球因感染造成的死亡病例中，呼吸道疾病、感染性腹泻、麻疹、艾滋病、结核病占,85%,以上，而引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药性几乎是,100%,。,滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正确认识是不可忽视的一方面。,适应征掌握不严，选用广谱抗菌药物偏多；,联合用药过多；,预防性用药时间过长；,不重视病原学检查，药敏试验过少；,不了解药代动力学特点，在给药剂量、途径、间隔时间等不规范操作等。,滥用抗生素诸多现象中医务人员对使用抗生素缺乏正确认识是不可忽视的一方面。,抗生素使用要注意,剂量,适当，,疗程,应足够,剂量过小,容易产生耐药性,剂量过大,毒副作用,疗程过短,易使疾病复发或转为慢性,疗程过长,易产生菌群失调，继发真菌感染,使用抗生素的普遍原则,根据,2001,年世界卫生组织统计，全球每年消耗的抗生素总量中，有,90%,被,用于食用动物，每年约有,12 000,吨和,900,吨抗生素,分别被用于食用动物的饲料添加剂和治疗用药；,我国每年有,6 000,吨,抗,生素用于饲料添加剂，,占全球抗生素饲料添,加剂使用量的,50%,；,二,畜用及水产养殖业,运用于水产养殖业的抗生素,主要有,磺胺类、氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素、甲砜氯霉素、氟甲喹、氟苯尼考和制霉菌素等；,中国每年生产的诺酮类抗生素，其中,有一半,被蟹场、蛇场、乌龟场、黄鳝场等养殖业用掉。,水产养殖中使用的抗生素至少,有,75%,会,进入水体并在底泥中形成蓄积性污染；,二,畜用及水产养殖业,抗生素被动物吸收后,可分布于体内各个部分，也可通过泌乳、产蛋而进入乳、蛋中,而在肉、蛋、乳等动物产品中,残留,残留的抗生素通过一般的食品烹饪方法,不能完全使其分解,从而对人产生毒副作用。,二,畜用及水产养殖业,二,畜用及水产养殖业,多宝鱼风波,为什么抗生素被大量运用于畜牧业和水产业？,削弱胃肠内有害微生物，抑制、杀死致病菌，,增强抗病能力,，以防禽畜病瘟；,使动物肠壁变薄，有利于养分的渗透和吸收，,提高饲料利用率,；,增进食欲，同时刺激动物脑下垂体分泌激素，促进机体生长发育，从而,加快增重速率,。,经济利益驱使,二,畜用及水产养殖业,牛奶的抗生素残留及危害,目前我国一般奶牛场中奶牛乳腺炎的患病率在,30%,左右,局部用药肌肉或静脉注射,抗生素的残留,长期以来，中外治疗奶牛乳腺炎的药物只有青霉素、链霉素等抗生素,抗生素的剂量增大，残留越来越多,造成抗生素治疗效果降低,针对牛奶中抗生素残留的措施及存在问题,欧美国家多年前即以法规禁止抗生素残留超限量的牛奶上市（对青霉素类药物残留的限量为千万分之,4-10,左右）,2001,年9,月我国农业部发布了,无公害食品生鲜牛乳,行业标准：抗生素不得检岀。,2006,年上半年的一项检测显示，当前我国市场上竟然有,50%,左右的牛奶存在抗生素残留超标。,检测仪器的敏感度限制,监管部门未重视，抗生素危害宣传有待加强,利益驱动，往往在奶牛生病服药期间依旧给牛奶公司送奶,美国每年因奶牛患乳腺炎造成的损失达,20,亿美元，全世界每年的损失达,100,亿美元，更有学者估计全世界损失高达,350,亿美元。,成药过程所产生的,废水,含有多种难降解的生物毒性物质和较高浓度的,活性抗生素,，它们对废水生化处理中微生物的生长有很强的抑制作用；,生产过程中废水排放的不连续性及浓度波动较大等特点，使抗生素生产废水很难降解。,三,医院、制药工业废水,一般毒性作用,过敏反应和变态反应,细菌耐药性,菌群失调,健康危害,一般毒性作用,磺胺类药物可引起肾损害；,氯霉素可以造成再生障碍性贫血,;,链霉素、庆大霉素可以引起药物性耳聋等；,当牙齿在发育矿化期间应用了,四环素类,药物造成牙齿颜色改变或伴有程度不同的牙釉质发育障碍。,过敏反应和变态反应,一些抗菌药物能使易感的个体出现变态反应，这些药物包括青霉素、四环素、磺胺类药物以及某些氨基糖苷类抗生素等（青霉素,过敏,）。,它们具有抗原性,刺激机体内抗体的形成,造成过敏反应,严重者可引起休克，短时间内出现血压下降、皮疹、喉头水肿、呼吸困难等严重症状。,菌群失调,在正常条件下，人体肠道内的菌群由于在多年共同进化过程中与人体能相互适应，不同菌群相互制约而维持,菌群平衡,，某些菌群能,合成,B,族维生素和维生素,K,以供机体使用。,平衡紊乱，菌群失调，从而导致长期的,腹泻、,引起,维生素缺乏、继发感染,等反应，造成对人体的危害。,应用抗菌药物治疗细菌感染性疾病时，病原菌对抗菌药物由敏感变为不敏感，致使疗效降低或治疗失败的现象。,细菌耐药性,细菌耐药性,日本、美国、德国、法国和比利时学者研究证明,在乳、肉和动物脏器中都存在,耐药菌株,。,当这些食品,(,如肉馅、牛肉调味酱等,),被人食用后,耐药菌株就可能进入消费者消化道内。,耐药因子的转移,是在人的体内进行的,但至今为止,具有耐药性的微生物如何通过动物性食品迁移到人体内而对人体健康产生危害的问题尚未得到解决。,1943,年,青霉素,大规模上市第四年,耐药菌：金黄色葡萄球菌。,1950,年代,欧美发生,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,的感染,世界大流行,5000,万人感染,死亡,50,多万。,青霉素耐药：,1994,年,6.6,的患者对青霉素治疗完全没有反应；,1992,年,13 300,人死于耐抗生素菌株的感染。,2001,年,加州，,链球菌性肺炎,的痰液进行细菌敏感性试验,抵抗青霉素细菌达到,30%,耐药菌群中的,30%,为高度耐药。,青霉素非敏感型肺炎链球菌（,PNSP,）耐药率为,20%80%,导致头孢菌素活性丧失,增加了氟喹喏酮类的使用,肺炎链球菌对氟喹喏酮类耐药的增加。,喹诺酮类耐药率已经达,60%-70%,。,全球关注的高耐药多重耐药菌,多重耐药结核分枝杆菌,MDR-TB,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌,MRSA,万古霉素耐药金黄色葡萄球菌,VRSA,万古霉素耐药肠球菌,VRE,（,VREF,）,（万古霉素耐药屎肠球菌）,青霉素耐药肺炎链球菌,PRSP,三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌,样本编号,耐热大肠菌群密度（,cfu/100ml,）,分离,菌株数,耐药菌株数,（耐药率）,多重耐药菌株数,（多重耐药率）,1,2.810,6,9,9,（,100,）,9,（,100,）2,2.810,6,15,15,（,100,）,15,（,100,）,3,2.410,6,15,15,（,100,）,15,（,100,）,4,3.610,4,9,9,（,100,）,9,（,100,）,5,2.110,3,14,14,（,100,）,14,（,100,）,不同水样分离菌株耐药与多重耐药情况,细菌为什么会产生耐药性,细菌产生抗生物质,人类提取这种抗生,物质制成抗生素,细菌被抗生素诱导,产生灭活酶或改变,代谢途径以求生存,人类开发新抗生素细,菌不断受到选择压力,抗生素与细菌不断,在新基础上相互作用,细菌自我保护,自然界抗生现象,抗生素治疗细菌感,染发挥抗菌作用,细菌对所接触抗,生素产生耐药性,细菌不断发生基因,突变发展耐药性,细菌发展为高耐,药菌与多重耐药菌,细菌耐药机制,细菌产生,灭活酶,灭活抗生素。,细菌降低外膜通透性,阻止或减少,抗生素进入菌体。,细菌增强主动外排系统把进入菌体的抗生 素,泵出菌体外,。,细菌,改变靶位蛋白,，如产生亲和力极低 的青霉素结合蛋白（,PBP-2a,）不与抗生素结合。,抗生素耐受性的后果,发病率和死亡率增加,在感染的检查结果出来之前，,“,猜测最适用,”,的治疗方法会失败，以致病人的情况恶化；,某些感染没有抗生素治疗；,更多的卫生保健费用,需要更多的调查和研究；,需要使用更加昂贵的，有毒副作用的抗菌药；,昂贵的隔离衣保护下护理，隔离病人，各项程序等。,治疗的费用超出一些第三世界国家的支付能力,治疗的费用超过了贫困阶级的承受范围,十年以前，在印度新德里，伤寒能用三种便宜的药物治愈。,十年以前，志贺氏细菌性痢疾的流行能用很便宜地磺胺甲基异恶唑控制。,治疗一个因多重耐药性细菌感染的肺结核患者的费用是一般细菌感染的患者的一百倍。在,20,世纪,90,年代早期，纽约市需要花费近,10,亿美元来控制多重耐药性细菌性肺结核的流行。,肺炎链球菌对青霉素耐药调查；,广州,17%,，高于国内,15%,的平均水平；,广州儿童耐药率更高达,50%,。,儿童是滥用抗生素最大受害者,肝脏功能的损害,氨基糖苷类,耳聋和肾损害,喹诺酮类,儿童软骨,氯霉素,骨髓抑制和儿童灰色综合征,正常菌群的破坏,降低儿童机体抵抗力,二重感染,增加引起人体过敏的机会,儿童哮喘病的增多,儿童是滥用抗生素最大受害者,加速耐药性出现的社会因素,贫困地区药物的不足量使用导致了耐药性的发展,病人支付不起全程的药物治疗,低标准的和伪劣的药物缺乏治疗效果,富裕国家滥用药物导致了耐药性的发展,病人提出，而卫生服务机构都会立刻满足,食品生产中抗菌药的过量使用,全球化，旅游和贸易的增加使得耐药性的细菌谱系很快传播到各个角落，也更加促进了耐药性的发展。,医院：用高档抗生素,“,撒大网捞小鱼,”,药店：卖处方药不用看处方,患者：头痛脑热都会自用抗生素,药厂：一窝蜂生产抗生素,其他原因,抗生素使用误区,病毒引起的炎症,病毒性感冒,麻疹、腮腺炎、伤风、流感等,咽喉炎、上呼吸道感染者,误区一：抗生素,=,消炎药,误区二：越贵的抗生素越能,“,杀,”,细菌,每种抗生素都有自身的特性，优势劣势各不相同；,红霉素：军团菌和支原体感染的肺炎；,碳青霉烯类和三代头孢菌素对此,无效。,药种类越多不良反应发生率越高；,合用,5,种药物为,4.2%,；,6-10,种为,7.4%,；,11-15,种为,24.2%,；,16-20,种为,40.0%,；,21,种以上为,45.0%,。,误区三：抗生素用的种类越多，越有效,误区,四,：广谱抗生素优于窄谱抗生素,原则：能用窄谱的不用广谱，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用两种，轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。,在没有明确病原微生物时可以使用广谱抗生素，如果明确了致病的微生物最好使用窄谱抗生素。,误区,五,：抗生素可预防感染,仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症；,对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗,有害无益,。,没有预防感染的作用。,误区,六,：感冒就用抗生素,90%,以上为病毒性感冒；,细菌性的只是极少数；,确诊的细菌性感染，包括上呼吸道感染，抗生素治疗仍是必不可少的。,误区,七,：发烧就用抗生素,细菌性感染有用,病毒性感染无用,结核杆菌感染,误区,八,：频繁更换抗生素,疗效有一个周期问题；,给药途径不当以及全身的免疫功能状态；,伤害身体、细菌耐药。,误区,九,：一旦有效就停药,用药周期,复发,抗药性,开发一种新的抗生素一般需要,10,年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要,2,年的时间，抗生素研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。,抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束？,慎用抗生素联盟,1981,年，成员遍布,90,多个国家。许多国家采取立法手段,禁用抗生素,。,欧盟委员会颁布了,4,种抗生素,（杆菌肽锌、螺旋霉素、弗吉尼亚霉素和泰乐菌素磷）在欧盟范围内使用的禁令。它们占抗生素市场总份额的,80%,，自,1999,年,7,月,1,日起不得用于家畜、家禽饲养。,卫生部医政司颁布,合理使用抗生素指南,，我国第一个为某类药品制订的指南，也是卫生部首次用行政命令去控制医生对某类药品的使用。,延迟抗生素时代的终结,延迟抗生素时代的终结,抗生素使用服务和指导（谨慎地使用）,控制耐药性微生物和相关基因的传播（感染的控制）,开发有新作用机制的抗生素或者围绕细菌耐药性产生的机制开发新的抗生素（研究）,