C19免疫缺陷ppt课件.ppt

1 1第十九章第十九章免疫缺陷病免疫缺陷病(Immunodeficiency disease,IDD)2 2概概 述述1.1.免疫缺陷病（免疫缺陷病（immunodeficiencyimmunodeficiency diseasedisease，IDDIDD）：）：是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。裸鼠342.2.免疫缺陷病的分类免疫缺陷病的分类 T、B细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 吞噬细胞数量、功能先天性缺陷吞噬细胞数量、功能先天性缺陷 补体缺陷补体缺陷 免疫调节性疾病免疫调节性疾病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 (Primary Immunodeficiency disease,PIDD)获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病 (Acquired Immunodeficiency disease,AIDD)5反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺陷类型有关。陷类型有关。体液免疫缺陷、吞噬细胞或补体缺陷体液免疫缺陷、吞噬细胞或补体缺陷化脓菌感染化脓菌感染 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷病毒、真菌、胞内寄生菌感染病毒、真菌、胞内寄生菌感染 造成死亡的主要原因造成死亡的主要原因伴有自身免疫、超敏反应和炎症性疾病伴有自身免疫、超敏反应和炎症性疾病易发肿瘤易发肿瘤：特别是淋巴系统恶性肿瘤特别是淋巴系统恶性肿瘤 以以SLESLE、类风湿性关节炎多见、类风湿性关节炎多见遗传倾向遗传倾向 1/31/3常染色体遗传，常染色体遗传，1/51/5性染色体遗传性染色体遗传3.IDD3.IDD的主要临床特点的主要临床特点6 6第一节第一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 PIDD又称先天性免疫缺陷病（又称先天性免疫缺陷病（CIDD）免疫系统遗传基因异常免疫系统遗传基因异常/先天性发育障碍先天性发育障碍免疫免疫功能不全功能不全原原发发性免疫缺陷病特点：性免疫缺陷病特点：遗传遗传性性(先天性先天性)，免疫，免疫细细胞等胞等发发育缺陷。育缺陷。分适分适应应性免疫和固有免疫缺陷两性免疫和固有免疫缺陷两类类，适，适应应性性体液免疫体液免疫缺陷缺陷为为多，占多，占50%。多多发发于于婴婴幼儿。幼儿。7一一.T、B细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷1.T细胞缺陷、细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID）IL-2R 链链基因突基因突变变T细胞停滞于细胞停滞于pro-T，B和和NK发育受阻发育受阻。2.T、B细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病（细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病（T-B-SCID）腺苷脱氧酶腺苷脱氧酶(ADA)缺陷缺陷核苷酸代谢产物蓄积核苷酸代谢产物蓄积 T、B细胞发育障碍。细胞发育障碍。8泡泡男孩活在无菌环境中912机制：机制：Btk 缺陷缺陷B不能不能发发育（育（pre-B)，不能合，不能合成成Ig。特征：特征：血循血循环环中缺乏中缺乏B细细胞以及胞以及球蛋白球蛋白;T数目及功能正常；数目及功能正常；男性男性发发病。病。表现：表现：反复化反复化脓脓性性细细菌感染；菌感染；接种疫苗无抗体接种疫苗无抗体应答。应答。治疗：治疗：以以Ig替代治替代治疗疗以及抗感染治以及抗感染治疗为疗为主。主。1.X连锁连锁无病种球蛋白血症（无病种球蛋白血症（XLA，Bruton综综合症）合症）二、二、以抗体缺陷以抗体缺陷为为主的免疫缺陷主的免疫缺陷2.普通普通变变异型免疫缺陷病（异型免疫缺陷病（CVID）T细细胞异常胞异常辅辅助信息助信息13三、吞噬三、吞噬细细胞数量、功能先天性缺陷胞数量、功能先天性缺陷名 称 功能缺陷 受损细胞 遗传与其他慢 性 肉芽 肿 病杀菌力杀菌力 中性粒细胞、中性粒细胞、MM 性联或常染色体隐性性联或常染色体隐性遗传，酶系统缺陷遗传，酶系统缺陷Chediak-Higashi综合征杀菌力杀菌力 移动性移动性 中性粒细胞、中性粒细胞、MM 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 伴伴NKNK缺陷，缺陷，毛发与皮肤色素改变毛发与皮肤色素改变免疫学特征免疫学特征：T、B正常（数量与功能），吞噬功能正常（数量与功能），吞噬功能白细胞粘附缺陷杀菌力杀菌力 移动性移动性 中性粒细胞中性粒细胞常染色体隐性遗传，常染色体隐性遗传，CD18CD18基因突变基因突变14四、补体缺陷（一）补体固有成分缺陷（一）补体固有成分缺陷（二）补体调节蛋白缺陷二）补体调节蛋白缺陷 1、C1-INH缺陷缺陷遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿 2、衰变加速因子和、衰变加速因子和CD59缺陷缺陷阵发性血红阵发性血红蛋白尿蛋白尿（三）补体受体缺陷（三）补体受体缺陷 CR1缺陷缺陷1616第二节第二节 获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病 （acquired immunodeficiency disease,AIDD)一、诱发一、诱发AIDD的因素的因素1.1.营养不良营养不良：影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平2.2.肿瘤：肿瘤：如如 HodgkinHodgkin病致细胞免疫缺陷病致细胞免疫缺陷3.3.医源性：医源性：免疫抑制药物和放射性损伤免疫抑制药物和放射性损伤4.4.感染：感染：病毒（病毒（HIVHIV、麻疹、麻疹、EBEB病毒）、胞内菌病毒）、胞内菌后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物产生。后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物产生。1717二、获得性免疫缺陷综合征二、获得性免疫缺陷综合征Aquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS病因：病因：人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（Human Human Immunodeficiency VirusImmunodeficiency Virus，HIVHIV）（一）（一）HIVHIV分子生物学特征分子生物学特征属于逆转录病毒，可分为属于逆转录病毒，可分为HIV-1和和HIV-2两两型。型。AIDS主要由主要由HIV-1所致，约占所致，约占95%。181.流行情况流行情况 自从自从1981年发现首例年发现首例AIDS患者以来，现已在全世界广泛流行，患者以来，现已在全世界广泛流行，2007年全球年全球HIV感染者已达感染者已达3320万，艾滋病已成为人类第四大死亡原因。万，艾滋病已成为人类第四大死亡原因。据中国疾病预防控制中心报道，我国自据中国疾病预防控制中心报道，我国自1985年发现第一例艾滋病以来，年发现第一例艾滋病以来，截止截止2007年底，感染人数已超过年底，感染人数已超过70万。万。2.传播方式传播方式 AIDS的传染源主要是的传染源主要是HIV携带者和携带者和AIDS患者。患者。HIV存在于血液、精存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液和脑脊液中，主要有三条传播途径：液、阴道分泌物、乳汁、唾液和脑脊液中，主要有三条传播途径：性接触传播性接触传播同性恋和（或）双性恋同性恋和（或）双性恋 约占约占70%病例、异性恋病例、异性恋 约占约占4%病例。病例。血液传播血液传播输血约占输血约占2.5%病例、血制品约占病例、血制品约占1%病例、静脉毒瘾者病例、静脉毒瘾者约占约占18%病例。病例。母婴垂直传播母婴垂直传播 HIV经胎盘和母乳传递给下一代。经胎盘和母乳传递给下一代。19191.HIV侵入免疫细胞的机制侵入免疫细胞的机制CD4+T 细胞细胞单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质细胞神经胶质细胞（二）（二）HIVHIV的致病机制的致病机制2020HIV包膜蛋白包膜蛋白 gp120受体受体CD4分子分子趋化性细胞因子受体趋化性细胞因子受体（CXCR4和和CCR5）辅助受体辅助受体gp41212222受体结合受体结合包膜与细胞膜融合包膜与细胞膜融合病毒进入细胞内病毒进入细胞内双链双链RNA逆转录为逆转录为DNA整合入宿主基因组整合入宿主基因组潜伏期潜伏期大量复制并合成病毒蛋白大量复制并合成病毒蛋白装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外23232.2.损伤免疫细胞机制损伤免疫细胞机制CD4+T细胞：细胞：数量下降、功能受损，数量下降、功能受损，CD4+/CD8+T比例倒置。比例倒置。B细胞：细胞：功能紊乱、抗体应答下降。功能紊乱、抗体应答下降。巨噬细胞：功能抑制、巨噬细胞：功能抑制、HIV庇护所。庇护所。树突状细胞：数量减少、功能下降、树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存。储存。NK细胞：细胞：细胞毒活性下降。细胞毒活性下降。24243.HIV免疫逃逸机制免疫逃逸机制表位序列变异表位序列变异FDC保护保护潜伏感染潜伏感染25（三）（三）HIVHIV诱导的机体免疫应答诱导的机体免疫应答1.1.体液免疫应答体液免疫应答中和抗体、抗中和抗体、抗P24P24壳蛋白抗体、抗壳蛋白抗体、抗gp120gp120和抗和抗gp41gp41抗体。抗体。2.2.细胞免疫应答细胞免疫应答CD8CD8+T T细胞应答细胞应答：杀伤感染靶细胞。：杀伤感染靶细胞。CD4CD4+T T细胞应答细胞应答：无症状期：无症状期Th1Th1为主，有症状期为主，有症状期Th2Th2为主。为主。26(四)临床分期及免疫学特征1.HIV感染急性期感染急性期2.潜伏期潜伏期3.症状期症状期 4.典型典型AIDS发病发病期期感染后无症状或表现流感样症状，高度病毒血症，HIV大量复制，可出现抗HIV抗体。细胞外病毒消失，并在CD4+细胞中潜伏。全身性淋巴腺体病，但免疫功能正常。潜伏期可达2-10年以上。出现AIDS相关症状群（AIDS-related complex,ARC），即发热、体重减轻及腹泻等症状。（1）机会性感染（2）恶性肿瘤（3）神经系统异常2728（五）免疫学诊断（1）HIV抗原抗原检测检测 P24（2）抗）抗HIV抗体抗体检测检测 （3）CD4+T细细胞、胞、CD8+T细细胞胞计计数数 外周血外周血CD4+淋巴淋巴细细胞数胞数 CD4+细细胞胞/CD8+细细胞比例倒置胞比例倒置 正常正常1.7，AIDS 0.5（4）HIV核酸检测核酸检测29(六)预防和治疗3030第三节 免疫缺陷病的治疗原则抗感染抗感染免疫重建免疫重建免疫制剂免疫制剂基因治疗基因治疗借助造血干细胞借助造血干细胞移植以补充免疫移植以补充免疫细胞细胞转染自体胚胎转染自体胚胎干细胞，治疗干细胞，治疗某些原发性免某些原发性免疫缺陷病疫缺陷病补充各种免疫分补充各种免疫分子子(如如Ig、CK)以增强机体免疫以增强机体免疫功能功能应用抗细菌、真菌、应用抗细菌、真菌、病毒、原虫、支原病毒、原虫、支原体的药物控制感染，体的药物控制感染，缓解病情缓解病情 治疗免疫缺陷病治疗免疫缺陷病基本治疗原则基本治疗原则为：尽可能减少感染为：尽可能减少感染并及时控制感染；通过过继免疫细胞或移植器官以替代受损并及时控制感染；通过过继免疫细胞或移植器官以替代受损或缺失的免疫系统组分。或缺失的免疫系统组分。3131思 考 题1.免疫缺陷病概念、分类及主要临床特点。免疫缺陷病概念、分类及主要临床特点。2.PIDD和和AIDD的常见疾病及其特点。的常见疾病及其特点。3.免疫缺陷病的治疗原则。免疫缺陷病的治疗原则。