免疫缺陷病及检验.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,免疫缺陷病及检验,免疫缺陷病,Immunodificiency Disease,（,IDD,）,是指由,遗传,或,其他原因,造成的免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全，而导致,免疫应答障碍,所引起的疾病。临床上以易发生反复感染为特征的一组免疫缺陷综合征。,一、免疫缺陷病分类,原发性,免疫缺陷病,（,primary immunodeficiency disease,PIDD,）,继发性,免疫缺陷病,（,secondary immunodeficiency disease,SIDD,）,两大类：,二、免疫缺陷病的主要临床特点,反复感染,反复、难以控制、死因,易发肿瘤,高倍,高度伴发自身免疫病的倾向,高达,14%,遗传倾向,显性、隐性,临床表现和病理损伤复杂多样,免疫缺陷病感染特点,免疫缺陷病类型,病原体类别,感染类型,体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷,以化脓性球菌感染为主，补体缺陷时也常见脑膜炎链球菌和淋球菌感染,败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等,细胞免疫缺陷,细胞内寄生病原体感染为主,重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结核病,联合免疫缺陷,以化脓菌为主，有时合并胞内寄生病原体感染,全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮病,原发性免疫缺陷病,又称先天性免疫缺陷病（,CIDD,）,是由于免疫系统,遗传基因异常,或,先天性免疫系统发育障碍,而致免疫功能不全引起的疾病。,原发性,B,细胞缺陷病,50%,原发性,T,细胞缺陷病,18%,原发性联合免疫缺陷病,20%,原发性吞噬细胞缺陷病,10%,原发性补体系统缺陷病,2%,原发性,B,细胞缺陷病（,50%,）,由于,B,细胞先天性发育不全，或由于,B,细胞不能接受,T,细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。,主要临床表现：,反复化脓性感染,实验室指标特征：,体内,Ig,水平降低或缺陷,外周血,B,细胞可减少或缺陷,T,细胞数量正常,发病机制,:B,细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（,Bruton,s tyrosine kinase,，,Btk,）,基因缺陷,，使得,B,细胞发育过程中信号转导障碍，导致,B,细胞发育停滞于前,B,细胞阶段，成熟,B,细胞数量减少或缺失。,（一）,X,性连锁无丙种球蛋白血症,（,X-linked agamaglobulinemia,，,XLA,）,为,X,连锁隐性遗传,，多见于,男性,婴幼儿。故又称,Bruton,病。,临床表现,：患儿多在出生,6,月后,反复发生化脓性细菌感染,接种疫苗无抗体应答,血清中,各类,Ig,含量明显降低，外周血成熟,B,细胞和浆细胞数量几乎为零。,治疗：,肌注丙种球蛋白,临床表现,：,男孩,多发，患儿易,反复感染,，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。,（二）,X,性联高,IgM,综合征（,X-linked high IgM syndrome,，,XLHM,）,发病机制,：,X-,染色体上,CD40L,基因突变,，使,T,细胞表达,CD40L,缺陷，其与,B,细胞,CD40,的相互作用受阻，导致,B,细胞活化增殖和,Ig,类别转换障碍，,不能产生除,IgM,以外的其它类型免疫球蛋白,。,实验室指标,：血清,IgM,升高,而,IgG,、,IgA,、,IgE,水平低下，外周血成熟,B,细胞（表达,mIgM,和,mIgD,）数量正常，但几乎没有表达,mIgA,或,mIgG,的,B,细胞。,B,BCR,TCR,外来抗原,MHCII,Th,细胞因子,(,IL-4,5,等,),CD40L,CD40,B,细胞活化的双信号模型,实验室指标,：,血清,IgA,水平异常,低下,（,1.7,）,Th1,细胞与,Th2,细胞平衡失调,抗原提呈细胞功能降低,B,细胞功能异常，表现为多克隆激活、高,Ig,血症和产生多种自身抗体。,初期无症状或仅表现为流感样症状,潜伏期（可达,2-10,年）,AIDS,相关综合征,典型的,AIDS,机会性感染：,AIDS,病人死亡的主要原因,。卡氏肺囊虫、,白色念珠菌、巨细胞病毒、带状疱疹等,恶性肿瘤：,AIDS,患者易伴发,Kaposio,肉瘤,和恶性淋巴瘤,神经系统损害：,60%,的,AIDS,病人出现,AIDS,痴呆症,临床特点,AIDS,早期症状：,不明原因的长期低热；,不明原因的慢性腹泻；,不明原因的进行性体重下降；,全身淋巴结肿大。,爱滋病（卡波氏肉瘤）,PID,和,SID,的区别,PID,因特定的基因缺失，导致相应的免疫细胞或免疫分子受损，常表现为相应功能完全缺失。,SID,常为广泛的免疫系统受损，但损伤程度不如,PID,，仅是部分功能下降，故又称为免疫功能低下,(immunocompromise),。,PID,因是基因缺失，除非免疫重建，否则其免疫缺陷呈终身性。,SID,为后天环境因素对免疫系统的不良影响所致，当去除这些不利因素后，免疫功能即可恢复正常。由此表明早期诊断和治疗对,SID,极为重要。,免疫缺陷病检验,B,细胞缺陷病的检测,血清,Ig,的测定,单扩和免疫比浊法：常用于,IgG,、,IgM,、,IgA,ELISA,法和,RIA,法：常用于,IgD,和,IgE,同种血型凝集素的测定,即,ABO,血型抗体。通常，除婴儿和,AB,血型外，其他所有人均有,1,：,8,（抗,A,）或,1,：,4,（抗,B,）或更高的天然抗体。,特异性抗体产生能力测定,人接种疫苗后,5-7,天可产生特异性抗体,(IgM),，再次免疫会使抗体滴度更高,(IgG),。因此，接种疫苗后检测抗体产生情况可判断机体有无体液免疫缺陷。,B,细胞表面膜免疫球蛋白的测定,SmIg,是具特征性的表面标志。检测,SmIg,不但可以测算,B,细胞的数量，还可以根据其类别判断,B,细胞的成熟情况。,CD,抗原检测,B,细胞表面存在着,CD10,、,CD19,、,CD20,、,CD22,等抗原。检测这些表面标志可了解,B,细胞的数量、亚型和分化情况。,CD10,前,B,细胞阶段,CD22,成熟,B,细胞表达,T,细胞缺陷病的检测,T,细胞功能检测,通常使用,PHA,刺激淋巴细胞的增殖、转化试验来判断,T,细胞的功能。,T,细胞数量检测,T,细胞及其亚群检测,最常检测的,CD,抗原为：,CD3,、,CD4,和,CD8,补体系统缺陷病的检测,常检测总补体和单个补体成分的检测,基因诊断,采用分子生物学手段，对一些原发性免疫缺陷病的,染色体,DNA,进行序列分析,，可知基因突变或缺损的部位，从而为各种原发性免疫缺陷病的诊断、治疗提供了新的途径。,病原体检测,不同类型的,IDD,有相对稳定的病原谱，检出病原体可帮助推测,IDD,类型。,复习题,名词解释：,IDD,、,PIDD,、,SIDD,问答题：,1,、免疫缺陷病的特征有哪些？,2,、原发性免疫缺陷病的分类，各类疾病的基本特征及代表性的疾病种类,3,什么是获得性免疫缺陷综合征？其免疫学特点及临床特征有哪些？,4,各种免疫缺陷病的主要免疫学检测方法有哪些？,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,