恶性肿瘤生物治疗ppt课件.ppt

恶性肿瘤生物治疗吴晖福建省肿瘤医院肿瘤生物治疗是应用生物大分子（细胞、核酸、蛋白质、肽）或调节生物反应的小分子化合物来治疗肿瘤。作用机制包括干扰肿瘤生物学行为，如肿瘤生长、分化、凋亡、侵袭、转移和血管生成等调节宿主的抗肿瘤免疫反应使细胞毒性物质集中于肿瘤组织生物治疗范畴比免疫治疗更为广泛，免疫治疗只是生物治疗的一个分支。生物治疗不仅能治疗临床可见肿瘤，而且能延长肿瘤患者的生存时间，改善预后。生物治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第4种治疗手段。分类 单克隆抗体，如C225作用于特定分子靶点的非细胞毒性小分子药物，如吉非替尼细胞因子，如干扰素免疫效应细胞，如CIK细胞免疫刺激剂，如肿瘤细胞疫苗基因药物和免疫毒素，如重组人P53腺病毒干细胞治疗（造血干细胞和间充质干细胞）分子靶向治疗免疫效应细胞治疗1.概述2.2.临床应用3.3.存在问题肿瘤分子靶向治疗定义是针对肿瘤发生、发展过程的关键环节，从分子水平来阻断或逆转其恶性行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。分子靶向药物与细胞毒药物的区别细胞毒药物作用集中在细胞分裂的关键环节,能有效地杀灭快速增殖细胞，包括肿瘤细胞和正常细胞，故毒性大。而分子靶向药物利用正常细胞很少或不表达肿瘤细胞特有的基因或基因表达产物（信号传导蛋白、受体、细胞表面标志物），对其产生毒性，故毒性小。细胞毒性药物往往要用到最大耐受量或剂量限制性毒性时才发挥较好疗效。而分子靶向药用的是理想的生物剂量，它永低于最大耐受量，这样在没有影响疗效的情况下，减少毒副反应的产生。种类细胞信号传导阻滞剂抗肿瘤血管生成治疗针对淋巴细胞表面抗原的单抗凋亡激动剂M-TOR抑制剂结合型单抗多靶点药物组蛋白脱乙酰基酶抑制剂细胞信号传导阻滞剂阻断VEGFVEGF途径 mTOR抑制剂针对淋巴细胞表面抗原的抗体美罗华此药物以极高度亲和力与CD20CD20结合通过CDCCDC和ADCCADCC作用介导细胞毒性诱导细胞内产生抗增殖、促凋亡信号并可提高化疗敏感凋亡激动剂蛋白酶体抑制剂单克隆抗体与毒素偶联物 单克隆抗体与毒素构成的偶联物又称为免疫毒素(immunotoxin,IT)(immunotoxin,IT)免疫毒素通过特异性单克隆抗体与肿瘤细胞表面的相应靶抗原结合后，经内吞作用把免疫毒素带入细胞内，毒素影响肿瘤细胞蛋白代谢，抑制细胞生长，杀伤肿瘤细胞。单抗单克隆抗体与放射性核素偶联物单抗与放射性核素偶联，以单抗与肿瘤细胞表面抗原特异性结合特性，单抗作为引导物，把核素引向肿瘤细胞，杀伤肿瘤细胞另一方面，由于放射性核素的射线照射有一定的射程，当偶联物与肿瘤细胞结合后，对周围细胞也有一定的照射作用，对一些没有特异性抗原表达的细胞也有杀伤作用。单克隆抗体与药物偶联物单克隆抗体与药物偶联物单抗MylotargMylotarg（美罗他格）:CD33:CD33单抗药物偶联物,与抗肿瘤抗生素偶联，与髓性白血病细胞CD33CD33抗原结合，而不会与非CD33CD33阳性的细胞如淋巴细胞结合。主要用于治疗急性髓性白血病多靶点药物索拉菲尼1.概述2.2.临床应用3.3.存在问题近年NCCNNCCN指南中分子靶向治疗药物已广泛用于多种恶性肿瘤治疗。涉及病种：恶性淋巴瘤（NHLNHL和HDHD）、多发性骨髓瘤、乳腺癌、NSCLCNSCLC、结直肠癌、胃癌、胃肠间质瘤、肝癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、甲状腺癌、中枢神经系统肿瘤、肾癌、血管肉瘤、恶性纤维瘤、皮肤纤维肉瘤等1616种恶性肿瘤。方法：单药、2 2种靶向药物联合使用（如美罗华+阿仑单抗）、与化疗联合使用、与放疗联合使用适应症：辅助、新辅助、复发转移的晚期治疗（一线或解救治疗）、维持治疗等2010NCCN2010NCCN指南关于结肠癌靶向治疗可切除的TxNxM1TxNxM1辅助或新辅助治疗可选择含5-FU5-FU类方案C225C225或帕尼单抗（KRASKRAS野生型），也可以选择含5-FU5-FU类方案贝伐单抗有潜在可切除的肝/肺转移的晚期患者治疗可选择含5-FU5-FU类方案C225C225或帕尼单抗（KRASKRAS野生型），也可以选择含5-FU5-FU类方案贝伐单抗FOLFOXFOLFOX辅助治疗后1212月内复发者可选择FOLFIRI FOLFIRI C225C225或帕尼单抗（KRASKRAS野生型），也可以选择贝伐单抗晚期或转移患者起始或解救治疗均可选择化疗C225C225或帕尼单抗（KRASKRAS野生型），或化疗贝伐单抗或单用C225C225或帕尼单抗（KRASKRAS野生型）2010NCCN2010NCCN指南关于直肠癌靶向治疗晚期或转移患者起始或解救治疗均可选择化疗C225C225或帕尼单抗（KRASKRAS野生型），或化疗贝划单抗或单用C225C225或帕尼单抗（KRASKRAS野生型）。2 20 01 10 0N NC CC CN N指南关于N NH HL L靶向治疗美罗华可用于B B细胞淋巴瘤，包括C CL LL L/S SL LL L、F FL L、粘膜相关性、大B B、伯基特淋巴瘤、原发皮肤B B细胞、艾滋病相关B B细胞淋巴瘤（C CD D2 20 0+）放射免疫治疗：F FL L（一线或二线）、原发皮肤B B细胞淋巴瘤（二线）阿伦单抗：C CL LL L/S SL LL L、外周T T（二线）万珂:皮肤菌样霉菌病、套细胞淋巴瘤（二线）、外周T T（二线）雷利度胺：套细胞淋巴瘤（二线）、大B B（二线）沙利度胺：套细胞淋巴瘤（二线）T Te em ms si ir ro ol li im mu us s:套细胞淋巴瘤（二线）2 20 00 09 9年中国版N NC CC CN N指南关于乳腺癌靶向治疗曲妥珠单抗化疗可用于H HE ER R-2 2阳性乳腺癌的新辅助、辅助、复发转移患者的治疗曲妥珠单抗耐药者可选择拉帕替尼+卡培他宾2 20 01 10 0年N NC CC CN N指南关于G GI IS SG G靶向治疗格列卫可用于新辅助治疗和不可手术、复发转移患者的一线治疗索坦可作为复发进展者或不能耐受格列卫患者的解救治疗20092009年NCCNNCCN指南关于HER-2HER-2阳性乳腺癌靶向治疗侵润性乳腺癌辅助治疗：曲妥珠单抗可与化疗、放疗、内分泌同时使用，推荐使用时间1年。复发转移的侵润性乳腺癌治疗：可选择曲妥珠单抗化疗，若已用过曲妥珠单抗，则可选择拉帕替尼+化疗。炎性乳癌：可用含曲妥珠单抗的方案行新辅助化疗（不与蒽环类同时使用），术后继续曲妥珠单抗治疗，推荐总疗程1年。原发脑恶性肿瘤复发患者：贝伐单抗化疗是一种治疗选择原发CNS淋巴瘤，首次治疗可选择美罗华单药，复发进展者可选择美罗华替莫唑胺曲妥珠单抗为转移或局部晚期患者的一个治疗选择头颈鳞癌一类推荐C225+C225+同步放疗C225+C225+化疗为复发、不可切除、转移的鼻咽癌联合治疗方案可选择之一，C225C225亦可单药使用万坷、沙利度胺、雷利度胺为一线诱导治疗、维持治疗及解救治疗的重要药物结节性淋巴细胞为主型HD IBHD IB、IIBIIB、IIIIVIIIIV期可选择美罗华化疗累及野放疗甲状腺髓样癌可考虑用小分子酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼为不可切除肝癌ChildChild分级A A或B B患者的治疗选择局部晚期或转移胰腺癌一般情况好者可选择吉西他滨+厄罗替尼1.概述2.临床应用3.3.存在问题疗效预测检测某些特定基因状态可预测疗效，如：（1 1）K KI IT T基因突变状态可预测格列卫或索坦治疗胃肠间质瘤疗效（2 2）K KR RA AS S突变状态可预测抗E EG GF FR R单抗治疗结直肠癌疗效（3 3）E EG GF FR R突变状态可预测E EG GF FR R小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗N NS SC CL LC C的疗效 格列卫400mg/d400mg/d对KIT11KIT11突变人群疗效优于KIT9KIT9突变者对于KIT9KIT9突变者800mg/d800mg/d疗效优于400mg/d400mg/d索坦对于KIT9KIT9突变或野生型KITKIT者疗效较好KRASKRAS突变爱必妥显著提高KRAS野生型结直肠癌患者客观缓解率并降低疾病进展风险-60-40-20020406080疾病进展风险(%)客观有效率(%)-32%65%37%-43%CRYSTAL(KRAS野生型)OPUS(KRAS野生型)目前大部分靶向治疗药物无明确预测疗效的生物标记物，如抗血管生成药同一种生物标记物对同一种靶向治疗药物治疗不同肿瘤的预测意义不同，如K KR RA AS S突变状态可预测C C2 22 25 5治疗结直肠癌疗效，但不能预测C C2 22 25 5治疗N NS SC CL LC C疗效耐药问题分子靶向药物同样存在耐药问题。一种靶向药物耐药后可考虑增加药物剂量、选择作用机制不同的靶向药物。格列卫治疗胃肠间质瘤原发耐药1 15 5%，治疗2 2-2 2.5 5年5 50 0%以上因继发耐药而进展，对于这部分患者可考虑增加剂量到6 60 00 0-8 80 00 0m mg g/d d或改为索坦，但仍无效，处理？曲妥珠单抗治疗H HE ER RB B2 2阳性晚期乳腺癌T TT TP P在4 4-6 6月，进展或发生脑转移者可考虑联用小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼，或改为拉帕替尼加化疗，再进展处理？美罗华治疗B B细胞淋巴瘤无效或复发进展后可选择放射免疫偶联物或新一代抗C CD D2 20 0单抗。如结直肠癌C C2 22 25 5原发或继发耐药，可选择贝伐单抗。疗效评价临床获益率临床获益率PET-CTPET-CTPET-CTPET-CTCTCTCTCT的肿瘤密度的肿瘤密度MRIMRIMRIMRI的功能成像的功能成像FDC-PETFDC-PET以检测肿瘤组织的代谢改变为基础以检测肿瘤组织的代谢改变为基础,利用肿瘤组织利用肿瘤组织代谢旺盛的特点而与周围组织区分显像代谢旺盛的特点而与周围组织区分显像常可及时反映常可及时反映MTTMTTMTTMTT治疗的有效性治疗的有效性,对早期疗效的评对早期疗效的评价具有较高的敏感性价具有较高的敏感性,通常比通常比CTCTCTCT提早数周发现治疗提早数周发现治疗起效起效,及时发现无效病例及时发现无效病例与远期疗效明显相关与远期疗效明显相关可以防止低估格列卫疗效导致不当停药可以防止低估格列卫疗效导致不当停药缺点缺点:检查费用贵检查费用贵,存在假阳性和假阴性存在假阳性和假阴性ChoiChoi标准CR:CR:所有可测量病灶和不可测量病灶消失,无新病灶PR:CTPR:CT提示所有可测量病灶最长径之和缩小10%10%或肿瘤密度下降15%15%S:S:不符合CRCR、PRPR、PDPDPD:CTPD:CT提示可测量病灶最长径之和增加10%,10%,并且HUHU改变不符合PRPR标准;出现新病灶;瘤内新生结节或已存在的瘤内结节体积增加ChoiChoi标准与RECISTRECIST标准比较能够更早期、更敏感地评估格列卫的疗效,与FDG-FDG-PETPET有非常好的一致性更有效地预测患者的总体生存和无进展生存等生存指标因此目前认为格列卫的治疗胃肠间质瘤缓解最佳标准除了应当包括肿瘤大小或疾病稳定外,还应当包括肿瘤密度的下降(CT(CT上常反应肿瘤发生坏死、囊性、黏液变性)和代谢活性的改变ChoiChoi标准或RECISTRECIST标准判定有效和无效与TTPTTP相关性ChoiChoi标准RECISTRECIST标准如何提高疗效目前分子靶向治疗疗效尚不理想，部分单用效果欠佳，如单用贝伐单抗有效率低，现常用方法为：与化疗、放疗联合；靶向药物联合等。如：在RCHOPRCHOP基础上联合抗CD22CD22单抗治疗IPI3IPI3分者5 5年生存率从40%40%提高到60%60%左右。抗HERB2HERB2单抗对HERB2HERB2阳性乳腺癌单用有效率25-25-35%,35%,与化疗连用可提高到70%70%左右。贝伐单抗常与化疗联合用于治疗恶性肿瘤。但最佳联合方法尚不清楚，序贯或同时？前后顺序？分子靶向治疗免疫效应细胞治疗理想的免疫治疗模式必须能诱导大量有效的抗肿瘤特异性T T细胞反应；必须能够使T T细胞跨越单核吞噬细胞系统屏障进入肿瘤区域；必须使进入肿瘤区域的T T细胞保持抗癌活性；必须维持持久有效的免疫反应细胞免疫疗法是指转输具有生物活性的效应细胞，诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答，从而用于治疗病毒相关性疾病和肿瘤的免疫学治疗方法。目的是提高肿瘤抗原免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，提高肿瘤对抗瘤免疫效应的敏感性，在体内外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。细胞因子激活的杀伤细胞（CIKCIK）是将人外周血单个核细胞经体外用多种细胞因子共同刺激培养所获得的免疫细胞。由于同时表达CD3CD3和CD56CD56分子，故又称为NKNK样T T细胞。CIKCIK细胞兼具有T T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NKNK细胞的非MHCMHC限制性杀瘤特点，其抗肿瘤活性远大于LAKLAK和TILTIL。因此被认为是新一代肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。刺激因子除了抗CD3CD3单抗、IL-2IL-2外，还需用IFN-IFN-和IL-1IL-1等细胞因子。CIKCIK细胞的杀瘤特点1、增殖速度快 CIKCIK细胞中的效应细胞CD3+CD56+CD3+CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见，仅1%1%5%5%，在体外经多因子培养28283030天，CD3+CD56+CD3+CD56+细胞迅速增多，较培养前升幅可达10001000倍以上。且所占百分比也大幅上升，细胞毒活性亦达峰值。2 2、杀伤活性高、杀瘤谱广 CIKCIK细胞的总杀伤单位（TLUTLU）为LAK LAK 细胞的7373倍甚至更高，CIKCIK细胞的瘤细胞抑制LogLog指数为2.52.53.53.5，较LAKLAK细胞的瘤细胞抑制指数高2 2 个LogLog。其抗病毒活性大大增强。因没有T T 淋巴细胞杀伤时的MHC MHC 限制性，故对于多种肿瘤细胞系和新鲜肿瘤组织均表现出强大的杀伤活性。3 3、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感 CIKCIK细胞对化疗药物敏感的亲本细胞和不敏感的转化细胞均具有强大的杀伤活性，两者比较无差别。4 4、杀瘤活性不受CsACsA、FK506FK506等免疫抑制剂的影响 免疫抑制剂CsACsA（环孢霉素A A）和FK506FK506（普乐可复）不影响靶细胞诱导的CIKCIK细胞脱颗粒，并且CIKCIK细胞对靶细胞的杀伤活性不会因此降低。5 5、对正常骨髓造血前体细胞毒性很小 CIKCIK细胞对正常髓系克隆生成几乎没有影响，对GM-GM-CFUCFU（粒细胞巨噬细胞集落形成单位）仅有不足1 1级的抑制。6 6、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasLFas-FasL凋亡 CIKCIK细胞内有抗凋亡基因表达，并检出多种保护基因，如Bcl-2Bcl-2等和survivinsurvivin的转录水平上调。CIKCIK细胞具备合成FasLFasL的能力，CIKCIK细胞可以对抗体内FasLFasL阳性肿瘤所引发的效应细胞活性下降。自体CIKCIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌治疗方法：所有患者均接受TPTP方案化疗，A A组单用化疗，B B组每疗程化疗结束后（化疗第5 5天）开始行自体CIKCIK细胞回输。结论：化疗联合CIKCIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌可提高患者的免疫功能，改善患者生活质量，获得更高的疾病控制率，显著延长无疾病进展时间与总生存时间，该治疗模式的临床价值尚需要大样本的随机临床试验来证实。吴昌平，苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心淋巴细胞删除性化疗联合自体CIKCIK细胞回输治疗进展期黑色素瘤肝转移IIII期临床研究治疗方法：予福莫司汀+DTIC+DTIC或替莫唑胺行淋巴细胞删除性化疗，化疗结束后次日开始输注自体CIKCIK细胞，并同时使用IL-2IL-2和GM-CSFGM-CSF，2828天为1 1周期,具体为：福莫司汀 100mg/m100mg/m2 2，d1d1、d14;d14;DTIC 250mg/m DTIC 250mg/m2 2 d2-6(d2-6(或替莫唑胺300mg 300mg，d2-6)d2-6)；白介素2 2002 200万单位，ivgtt,qdivgtt,qd，第7 7天开始连续10-10-1212天；GM-CSF 150ugGM-CSF 150ug，iHiH，qdqd，第7 7天开始连续10-1210-12天；CIKCIK细胞 第7 7、1414、1616天静脉回输 回输前给予非那根、地塞米松预处理崔传亮、迟志宏、袁香庆等，第十届 CSCO学术年会，2007年结果：疾病控制率为42.1%42.1%，mPFS 6.9mPFS 6.9月，mOS mOS 10.4710.47月，治疗有效组PFSPFS显著延长（10.610.6月对4.34.3月，P P0.050.05），III-IVIII-IV级不良反应（骨髓抑制）发生率9%9%，主要为血小板下降，可恢复，此外部分患者出现低热、乏力等流感样症状。结论：淋巴细胞删除性化疗联合自体CIKCIK细胞输注可明显改善患者的疾病控制率并延长PFSPFS，毒副作用可接受，是一种有良好前景的治疗模式。化疗联合CIKCIK细胞回输治疗转移性肾癌IIII期临床研究方法：4040例转移性肾癌采用健择+5-FU+5-FU化疗，结束后分次回输CIKCIK细胞，同时可予白介素-2-2和IFN-aIFN-a。结果：PR 10%PR 10%，SD 55%SD 55%，PFS 5PFS 5月，OS 10.5OS 10.5月。III-IVIII-IV度毒副反应27.5%27.5%，与CIKCIK相关主要为畏冷、发热、皮疹。结论：化疗联合自体CIKCIK细胞回输对转移性肾癌有效，并延长无进展生存期袁香庆、崔传亮、斯璐等，肿瘤学杂志，2008，14（5），362-365DC-CIKDC-CIK治疗DC和CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,经肿瘤抗原致敏的DC可识别抗原、激活获得性免疫系统，CIK通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子直接杀伤肿瘤细胞，DC-CIK联合确保了一个高效和谐的免疫体系。DC-CIKDC-CIK细胞临床研究中发现部分患者在CIKCIK等免疫效应细胞进行过继免疫治疗时疗效不理想，被认为是肿瘤细胞对这些免疫效应细胞发生了抵抗，可能与肿瘤患者功能性DCDC缺乏有关。CIKCIK细胞是现今发现的具有较强的增殖能力和细胞毒活性的免疫活性细胞树突细胞是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞，在细胞毒性T T细胞的活化过程发挥着重要作用，可有效激发T T细胞应答，抵制肿瘤细胞的免疫逃逸，从而有效诱导特异性抗肿瘤免疫反应和抑制肿瘤转移。DCDC和CIKCIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分，前者识别抗原，激活获得性免疫系统，后者通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞，理论上两者联合确保了一个高效和谐的免疫治疗的完成。基础研究发现：DC与CIK共培养后产生的细胞群体比同源CIK细胞具有更强的增殖活性，经抗原刺激后的DC-CIK共培养细胞增殖速度可进一步提高，从而获得更多的用于体内免疫治疗所需的效应细胞；肿瘤抗原促进DC成熟，而大量成熟DC进一步促进CIK细胞成熟；分泌更多的细胞因子。因此理论上DC和CIK细胞联合起来治疗恶性肿瘤，将有助于解除部分患者T细胞的免疫无能，从而发挥协同抗肿瘤作用。细胞有更强的杀瘤活性，可有效控制肿瘤转移，而负载抗原的DC-CIK细胞可进一步提高抗肿瘤作用。DC-CIKDC-CIK的生物学特性增殖活性高：两种细胞的数目显著增多，增殖速度甚至倍数增长细胞毒活性强：能够杀伤多种肿瘤细胞能在低效靶比条件下清除大量肿瘤细胞；细胞因子释放量大：Il-12Il-12、IFN-rIFN-r的分泌量都比同样条件下单纯的CIKCIK分泌高，分泌时间长表面标志表达量高：标志DCDC成熟的表面标志CD86CD86、CD80CD80、CD40CD40以及HLA-DRHLA-DR的表达量增加，如经蛋白抗原冲击，表达量更大！D DC C-C CI IK K在恶性肿瘤治疗中的策略 抽肿瘤患者外周血（5 50 06 60 0m ml l）体外诱导体外诱导DC-CIKDC-CIKDC-CIKDC-CIK细胞细胞 (1x10(1x10(1x10(1x1010101010以上以上)回输回输DC-CIKDC-CIKDC-CIKDC-CIK细胞给细胞给患者(至少6 6次)杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移细胞因子诱导杀伤细胞与树突细胞联合治疗晚期实体肿瘤4040例临床分析方法：用DC-CIK细胞治疗40例晚期恶性肿瘤。结果：按CBR标准，总有效率55%，其中胸腹腔积液减少或消失82%，止痛剂减量52%，停用止痛剂16%，体重增加80%，卡氏评分增加20分47.5%。结论：该治疗能明显提高癌症患者的免疫功能，改善临床症状，延长生存期。束永前、张锦英、黄普文等,南京医科大学学报,2002,25（10):747-749非清髓性异基因免疫治疗原理：低剂量或常规剂量的化疗预处理，使患者的免疫功能没有受到充分的抑制，尚存的T T细胞和N NK K细胞可攻击M MH HC C不相合的供者细胞，通过H HV VG GR R把供者细胞清除了；而单倍体相合的供者细胞由于被受者兼容，尚存的受者细胞不会攻击供者细胞，不产生H HV VG GR R。但供者T T细胞和N NK K细胞可以攻击宿主，依靠移植物抗肿瘤（G GV VT T）作用产生一系列的免疫反应。而单倍体相合的供者细胞由于被受者兼容，供者T T细胞和NKNK细胞可以攻击宿主，依靠移植物抗肿瘤（GVTGVT）作用产生一系列的免疫反应。HLAHLA半相合免疫细胞输注治疗晚期肾癌的临床观察 目的 观察HLAHLA细胞输注对晚期肾癌的治疗作用。方法 选取病理证实均为肾细胞癌的晚期转移性肾癌患者9 9例，予HLAHLA细胞输注治疗1 14 4次，评价进展即停止输注。第2 2次输注时开始配合口服沙利度胺100100200mg/d200mg/d，至进展。结果 可评价近期疗效者共6 6例，CR1CR1例，无PRPR病例，总有效率16.7%16.7%（1/61/6），SD3SD3例，临床获益率66.7%66.7%。无明显毒副反应。生存期8 824+24+个月。输注前后各项实验室检查（CD4+CD4+、CD8+CD8+等细胞数）经T T检验无明显差异。结论 HLAHLA细胞输注治疗可做为临床二线治疗晚期肾癌的较好选择 细胞免疫治疗的适应症肿瘤根治性治疗结束后的巩固和维持治疗，在接受体细胞免疫治疗前，应尽量降低肿瘤负荷通常与手术、化疗、放疗等经典的肿瘤治疗方式联合使用或序贯应用对早期、中期病例具有更好的远期治疗效果对各种晚期肿瘤患者，则在改善其生活质量方面有较明显优势。2007 2007 年恶性肿瘤病人自体体细胞生物治疗准入指引体细胞生物治疗的禁忌症细胞因子过敏T T细胞淋巴瘤（自体体细胞者）2007 年恶性肿瘤病人自体体细胞生物治疗准入指引小结生物治疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗。分子靶向治疗已成为继手术、放疗、化疗、内分泌治疗后的一种有效的全身治疗手段，其毒性不同于化疗，但目前仍有许多问题尚待解决，如疗效预测、疗效评价、最佳剂量、疗程、与其他治疗的联合等。C CI IK K、异基因淋巴细胞输注等免疫效应细胞治疗是一种新的治疗手段，疗效尚待确定。