1、哮喘的发病现状及哮喘的发病现状及遗传因素分析遗传因素分析12 2一、概述一、概述1.1.定义定义支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、平滑肌细胞）引起的一种以气道炎症、气道高反应性和可逆性气道阻塞为特征的呼吸性疾病。3 32.2.特征特征1)气道高反应性2)广泛多变的可逆性气流受限和气道重塑3)反复性的喘息、气急、或咳嗽，常在夜间和清晨发作4)可自行缓解或治疗后缓解4 4二、诊断二、诊断5 5三、流行病学三、流行病学全球：哮喘患者全球：哮喘患者3 3亿人，患病率亿人，患病率1%-13%1%-13%；我国：哮喘
2、患者我国：哮喘患者30003000万，患病率万，患病率1%-4%1%-4%；具体为自我报告的哮喘患病率为具体为自我报告的哮喘患病率为2%2%，基于症状的哮喘患病率为基于症状的哮喘患病率为3.9%3.9%；其中城区其中城区0-140-14岁儿童哮喘总患病率为岁儿童哮喘总患病率为3.02%3.02%。图中不同颜色代表图中不同颜色代表各区域发病人数所占当地人口的百分比各区域发病人数所占当地人口的百分比炎症细胞、炎症细胞、炎症介质、细胞因子炎症介质、细胞因子的相互作用的相互作用遗传因素遗传因素环境因素环境因素神经调节神经调节失衡以及气道平滑失衡以及气道平滑肌功能异常肌功能异常气道炎症气道炎症气道高反应
3、性气道高反应性支气管哮喘支气管哮喘平滑肌痉挛平滑肌痉挛四、发病机制四、发病机制67 7一、变应原一、变应原环环境境因因素素职业性变应原职业性变应原 如谷物粉与木材如谷物粉与木材某些药物某些药物 如阿司匹林与普萘洛尔如阿司匹林与普萘洛尔室内外变应原室内外变应原 如尘螨与花粉如尘螨与花粉空气污染、吸烟空气污染、吸烟 、气候转变、妊娠、气候转变、妊娠 多种非特异性刺激如吸入冷空气多种非特异性刺激如吸入冷空气二、促发因素二、促发因素8 8CHI3L1CHI3L1基因基因遗遗传传因因素素ORMDL3ORMDL3基因基因ADRB2ADRB2基因基因IL-4IL-4、IL-4RIL-4R、IL-13IL-1
4、3基因基因 CHI3L1CHI3L1基因基因该基因位于染色体该基因位于染色体1q31-q321q31-q32高度保守区，长度约高度保守区，长度约10.9kb10.9kb，编码产物为软骨糖蛋白，编码产物为软骨糖蛋白-39(YKL-40)-39(YKL-40)，毗邻主，毗邻主要组织相容性复合体基因。要组织相容性复合体基因。促进促进ThTh免疫向免疫向Th2Th2分化，上调分化，上调Th2Th2细胞因子的表达细胞因子的表达 调节树突状细胞的分化状态和免疫调节功能调节树突状细胞的分化状态和免疫调节功能 激活炎性细胞或抑制炎性细胞的凋亡激活炎性细胞或抑制炎性细胞的凋亡 调节支气管平滑肌的机械应力反应调节
5、支气管平滑肌的机械应力反应CHI3L19 ORMDL3ORMDL3基因基因 该基因基因位于染色体17q12-q21区域，含6560个碱基对,编码产物属于内质网膜蛋白保守家族成员。ORMDL3蛋白调节内质网介导的钙离子信号和细胞 压力，从而使蛋白质折叠或内质网内钙离子水平发生改变，促使未折叠蛋白质反应（UPR),从而作为内源性介质诱导炎症的发生。10 ADRB2ADRB2基因基因 该基因位于染色体5q31-32区域，长度约为2kb。ADRB2基因多态性不仅引起表型功能的改变和哮喘的发生，而且能影响靶器官对治疗的反应。ADRB2基因又称2肾上腺素受体基因，其中ADRB2上第164位的氨基酸改变可影
6、响 2受体与配体的结合，使儿茶酚胺配体 的亲和力降低，降低效应器与腺苷环化酶的偶联，减弱2受体激动剂的疗效。ADRB211 IL-4IL-4细胞因子簇细胞因子簇 染色体 5q上的IL-4细胞因子簇，编码各种TH-2型细胞分泌的促炎细胞因子，对IgE水平的调节和与过敏、哮喘相关的炎症发展都有密切关系。IL-4R Arg551Gln基因多态性与我国皖南地区汉族人群的哮喘 发生有关；IL-13 Arg110Gln基因多态性与呼吸道合胞病毒感染后婴幼儿 喘息发生和哮喘发病相关；IL-13基因第4外显子Arg144Gln基因多态性和哮喘的发生具有 相关性。12IsoIso、AdAdcAMP/cGMP :平滑肌松弛、支气管扩张效应。平滑肌松弛、支气管扩张效应。cAMP稳定肥大细胞，抑制其释放介质稳定肥大细胞，抑制其释放介质五、防治药物五、防治药物13 哮喘是环境和遗传因素共同参与的一种复杂的多基因疾病，在全世界范围内造成了巨大的经济和 社会负担。虽然绝大多数患者通过规范的药物治疗，系统的病情监测，都能正常地生活，达到所谓“哮喘控制”。但要达到根治哮喘还远远不够，因此，不同学科人员间的相关研 究人员应该保持更多的交流互动，从而将哮喘相关 研究不断推进。六、结语六、结语14谢谢观赏谢谢观赏thankyouthankyou12 12.01 0115
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