药理学药物效应动力学ppt课件.pptx

药 理药 理 学学12第十四章第十四章 药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics3一、一、药理学药理学（pharmacology）研究药物与生物体（研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律）之间相互作用规律及其机制及其机制的学科的学科。药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics）（药效学，（药效学，PD）药物代谢动力学（药物代谢动力学（pharmacokinetics）（药动学，（药动学，PK）基本概念基本概念4基本概念基本概念二、二、药物（药物（drug）改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治、改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治、诊断疾病的物质。诊断疾病的物质。（1）对象：人体、病原体。）对象：人体、病原体。（2）来源：）来源：天然药物天然药物：植物、动物。：植物、动物。人人工合成生物制品工合成生物制品：干扰素、白介素。：干扰素、白介素。5新药的开发与研究新药的开发与研究6新药的开发与研究新药的开发与研究7分期分期内容内容受试者受试者例数与要求例数与要求初步的临床药理学及人体初步的临床药理学及人体安全性评价试验安全性评价试验健康志愿者健康志愿者2030随机盲法对照试验随机盲法对照试验病人病人100扩大的多中心临床试验扩大的多中心临床试验病人病人300例例新药上市后监测新药上市后监测病人病人2000我国新药临床研究的内容和要求我国新药临床研究的内容和要求820152015年全球十大药物销售榜年全球十大药物销售榜第四节第四节 新药的开发与研究新药的开发与研究9什么是药物效应动力学？什么是药物效应动力学？1011定义定义药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics;PD）：）：研究药物对机体的作用研究药物对机体的作用。在整体、系统、。在整体、系统、器官、细胞及分子水平上器官、细胞及分子水平上阐明药物及其作用机阐明药物及其作用机制制，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。12 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 药物作用 药理效应 药物作用两重性 对症治疗 对因治疗 不良反应第二节第二节 药物的量效关系药物的量效关系 量反应 质反应 最小有效量 极量 半数有效量 半数致死量 效能 效价强度 治疗指数第三节第三节 药物与受体药物与受体 受体的概念和特性 激动药 拮抗药 受体类型及调节内容提要内容提要13药物与受体药物与受体 药物的量效关系药物的量效关系 药物的基本作用药物的基本作用 提纲提纲14药物作用药物作用与与药理效应药理效应15特异性特异性与与选择性选择性16治疗效果治疗效果对因治疗对因治疗 etiological treatment对症治疗对症治疗 symptomatic treatment急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本标本兼治标本兼治17不良反应不良反应（adverse reaction）副反应副反应（side reaction）由于药物的选择性低，由于药物的选择性低，药物效应涉及多药物效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应就成为副反应特点：无法避免，特点：无法避免，作用轻微，可以预料作用轻微，可以预料举例：阿托品举例：阿托品18毒性反应毒性反应(toxic reaction):剂量过大或药物在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应体内蓄积过多时发生的危害性反应特点：后果严重，可以避免，可以预料特点：后果严重，可以避免，可以预料 急性毒性反应：循环急性毒性反应：循环/呼吸呼吸/神经系统神经系统 慢性毒性反应：内脏，致癌慢性毒性反应：内脏，致癌/致畸致畸/致突变致突变不良反应不良反应（adverse reaction）19后遗效应后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应药理效应（巴比妥类）（巴比妥类）停药反应：突然停药后原有疾病加剧，停药反应：突然停药后原有疾病加剧，反跳反跳（可乐定）（可乐定）特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应的严重程度与剂量成正比感，反应的严重程度与剂量成正比不良反应不良反应（adverse effect）20变态反应变态反应(allergic reaction)特点：常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药特点：常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药理性拮抗药解救无效，严重程度差异大理性拮抗药解救无效，严重程度差异大临床上常用皮肤过敏试验来检测临床上常用皮肤过敏试验来检测不良反应不良反应（adverse effect）21药物的作用机制药物的作用机制药物的量效关系药物的量效关系 药物的基本作用药物的基本作用 提纲提纲22一、量一、量-效关系效关系剂量剂量-效应关系效应关系 dose-effect relationship量效曲线量效曲线 dose-response curve 量反应量反应(graded response):效应的强弱呈连续增减的变效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示化，可用具体数量或最大反应的百分率表示23最小有效量最小有效量（minimal effective dose）最大效应最大效应（maximal effect,Emax）半数最大效应浓度半数最大效应浓度（concentration for 50%of maximal effect,EC50）效价强度效价强度（potency）效能效能（efficacy）二、量效曲线中的特定位点二、量效曲线中的特定位点E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin24三、效价强度和效能的比较三、效价强度和效能的比较A：环戊噻嗪：环戊噻嗪B:氢氯噻嗪氢氯噻嗪C：呋塞米呋塞米D：氯噻嗪：氯噻嗪效价强度效价强度:氢氯噻嗪氢氯噻嗪呋塞米呋塞米效能效能:呋塞米呋塞米氢氯噻嗪氢氯噻嗪25四、质反应四、质反应药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性变化，而是表现为反应性质的变化生存死亡26五、质反应量效曲线特定位点五、质反应量效曲线特定位点半数有效量（半数有效量（median effective dose,EDmedian effective dose,ED5050）半数致死量（半数致死量（median lethal dose,LDmedian lethal dose,LD5050）27六、剂量概念六、剂量概念28七、药物的安全性评价七、药物的安全性评价治疗指数治疗指数(therapeutic index):TI=LD50/ED50 安全范围安全范围(margin of safety):ED95 LD5 间距间距可靠安全系数可靠安全系数(certain safety factor):CSF=LD1/ED9929药物与受体药物与受体 药物的量效关系药物的量效关系 药物的基本作用药物的基本作用 提纲提纲30定义定义受体（受体（receptor）一类介导细胞信号转导的一类介导细胞信号转导的功能蛋白质功能蛋白质，能识别周围环境，能识别周围环境中某种中某种微量化学物质微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的，首先与之结合，并通过中介的信息放信息放大系统大系统，触发后续的生理反应或药理效应。，触发后续的生理反应或药理效应。31受体的特性受体的特性p特异性（特异性（specificity）：一种特定的配体只与其特定的受体结合而产生特定的效应p灵敏性（灵敏性（sensitivity）：低浓度p饱和性（饱和性（saturability）：剂量反应曲线，竞争现象p可可逆逆性性（reversibility）：非共价键（氢键/离子键/范德华力）结合，可以解离p多样性（多样性（multiple-variation）：不同细胞、不同效应32受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用占领学说占领学说亲和力亲和力(affinity)：KD 平衡解离常数平衡解离常数 药物与受体亲和力指数：药物与受体亲和力指数：pD2 pD2=-logKD pD2值越大，亲和力越强值越大，亲和力越强 33E=DREmaxRT内在活性内在活性(intrinsic activity)：0 1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用34作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类35 激动药激动药(agonist)0 完全激动药完全激动药(full agonist）：）：=1 部分激动药部分激动药(partial agonist）：）：CB B、BCA C、CBA D、ABC E、CBA【正确答案】B【答案解析】治疗指数（TI）=LD50/ED50。表示药物的安全性。