组织相容性复合体.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,主要组织相容性复合体及其分子,小鼠（甲）,小鼠（乙）,皮片,皮片坏死、脱落,1014天,实验性排斥反应,概 述,一、组织相容性抗原,(histocompatibility antigen),通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原,。,二、主要组织相容性复合体,(,m,ajor,h,istocompatibility,c,omplex,MHC,),编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性,的基因群。,三、人类白细胞抗原,(,h,uman,l,eukocyte,a,ntigen,HLA,),人类主要组织相容性抗原系统编码该抗原,的基因也称HLA。,第一节、主要组织相容性复合体,人的,MHC,通常称为,HLA,(human leukocyte antigen),一、人类MHCHLA复合体,定位于第6号染色体短臂（6p21,3）,一、HLA复合体的结构,1.经典的HLA基因,HLA 类基因：A、B、C,HLA 类分子,HLA类基因：DP、DQ、DR,HLA 类分子,2.免疫功能相关基因,血清补体成分编码基因：编码C2、C4a、C4b、,B因子，位于 HLA 类基因,(2)抗原加工提呈相关基因：位于HLA 类基因区域,(3)非经典类基因：位于经典HLA I类基因,(4)炎症相关基因：位于HLA 类基因区内,3免疫无关基因,二、HLA复合体的遗传特征,1.单元型遗传,2.多态性现象,（1）复等位基因,（2）共显性表达,3.连锁不平衡,1、单元型遗传：,单元型（haplotype）是指一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。,HLA复合体是一组紧密边锁的基因群，作为一个完整的遗传单位，由亲代向子代遗传。,A2,B40,父,A1,B8,A2,B35,母,A2,B40,A10,B16,A1,B8,A1,B8,A2,B40,A10,B16,A2,B35,A2,B35,A10,B16,HLA单倍型遗传示意图,由此得出：,亲代与子代之间：有1/2HLA相同。,子代之间：25%机率HLA完全相同；,50%机率1/2HLA相同；,25%机率HLA完全不同,2、高度的多态性：,多态性指MHC存在多个基因座位，染色体同一基因座有两种以上的基因型，即可能编码两种以上的产物。,（1）,多基因座位：,MHC-I类基因座位为：A、B、C,MHC-II类基因座位为：DP、DQ、DR,位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。,（2）,复等位基因：,HLA类基因的等位基因数及抗原特异性数,类基因,ABC,等位基因数151 30183,抗原特异性数275910,HLA类基因的等位基因数及抗原特异性数,类基因,DRA DRB DQA DQB DPA DPB Dw,等位基因数 2 227 20 43 18 87,抗原特异性数 24 9 6 26,1999年统计：,HLA复合体等位基因总数达1031个，其随机排列组合数达510,33,。161个抗原特异性数，其随机排列组合数达510,8,。,（3）,共显性遗传：,HLA复合体中每个等位基因均为显性基因。,多态性的生物学意义,适应环境的能力,调控免疫应答的能力,个体的终身遗传标志,器官移植供体选择的依据,3、连锁不平衡,指单倍型基因非随机分布的现象。,A1基因频率为：0.8,B5基因频率为：0.3,则A1、B5连锁在一条染色,体上出现的频率理论值为:,0.8,0.3=0.24,基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目,与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。,HLA-DRB1:北方汉族人出现频率：21.9%,随机分配规律，几率：11.3,HLA-DQB1:北方汉族人出现频率：15.6%,随机分配规律，几率：3.4,第二节、MHC分子的分布、结构和功能,一、MHC分子的分布：,1、MHC类分子：所有有核细胞及血小板、网织红细胞。,2、MHC 类分子：APC（B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等）、激活的T细胞。内皮细胞和精子细 胞少量存在。,3、MHC III类分子：血清和体液中的可溶性分子，如补体、TNF、热休克蛋白,二、MHC分子的结构,：,1、MHC类分子：,两条多肽链（、）,链：类基因编码，其胞外部分分为三个功能区（1、2、3），1和2为可变区，3为恒定区。,链：第15对染色体编码产物，2m。与链的表达、和天然构型的稳定有关。,肽结合区：1和2组成，抗原肽结合部位。,Ig样区：3和2m（2微 球蛋白）组成，3为T细胞CD8识别部 位。,跨膜区：,胞浆区：可能参与信号传递,2、,MHC类分子,：,两条多肽链（、）均为HLA 类基因编码产物。在胞外区分为两个功能区，链（1、2），链（1、2）。1、1为可变区，2、2 为恒定区。,肽结合区：1和1组成，,抗原肽结合部位。,Ig样区：2和2组成，,为CD4识别部位。,跨膜区胞浆区：可能参与信号传递,二、MHC分子的,免疫功能,：,（1）参与抗原的加工和提呈,（2）免疫细胞相互作用的限制性,（3）参与免疫应答的调节,（4）参与T细胞分化过程,（5）引起移植排斥反应,（1）参与抗原的加工和提呈,内源,性抗原 APC 抗原肽+MHC-I CD8T细胞识别,外源,性抗原 APC 抗原肽+MHC-II CD4T细胞识别,（2）免疫细胞相互作用的限制性,MTh,BTh,ThTc,Tc靶细胞,细胞间的作用受MHC的限制,TCR对抗原肽和MHC的双识别,在免疫应答的T-B、T-T、T-APC细胞的相互作用中，T细胞除识别抗原物质外，还必须同时识别与之作用细胞表面的MHC分子这一现象称为,MHC限制性,。,CD4,T细胞,APC,MHC类分子,抗原肽,TCR,CD4分子,抗原肽,靶细胞,MHC类分子,TCR,CD8分子,CD8,T细胞,（3）参与对免疫应答的遗传调控,机体对抗原的免疫应答受遗传控制,1、免疫应答基因（Ir）、免疫抑制基因(Is)、,疾病相关联基因 均为特定的MHC基因或其产物。,2、经典的III类基因：编码补体成分，参与免疫反应,3、非经典I类基因：调节NK细胞的杀伤活性,4、炎症调控基因：调控炎症反应,阳性选择,CD4+,和CD8+MHC I或MHC II,继续分化 CD4+,和CD8+单阳性细胞,阴性选择,自身抗原肽-MHC复合物,能够结合 无法结合,凋亡 继续发育,（4）参与T细胞分化及自身耐受的建立,第三节、HLA的医学意义,HLA与疾病的相关性,HLA表达异常与疾病的关系,HLA与器官移植,HLA与法医,1.HLA与疾病的相关性,：,某些HLA与某些疾病有明显的相关性。如HLA-B27与强直性脊柱炎（90%）。,2.HLA表达异常与疾病：,（1）HLA-类分子表达异常：,HLA-类分子表达降低或缺失，易发肿瘤。,（2）HLA-类分子表达异常：,HLA-类分子表达增加，易出现自身免疫性疾病。,3.HLA与器官移植：,移植物存活率由高到低的顺序为：,同卵双胞胎同胞亲属无亲缘关系者。,4.HLA与法医：,个体识别和亲子鉴定。,HLA I类分子,HLA II 类分子,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,