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M胆碱受体阻断药.ppt

1、第三节第三节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药u概念:能与胆碱受体结合,阻断Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合,从而产生抗胆碱作用的药物u分类M胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药要求:1.掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应2.熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点一、一、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品阿托品阿托品(atropine)作用机制作用机制 阿阿托托品品与与M受受体体只只有有亲亲和和力力,但但无无内内在在活活性性,故故不不能能激激动动受受体体,反反而而阻阻断断AChACh或或其其他他M胆胆碱碱受受体体激激动动药药与与受受体体结结合合,竞竞争争性性地地拮拮抗抗它

2、它们们对对M受受体体的的激动作用。激动作用。药理作用与临床应用药理作用与临床应用 阿阿托托品品的的作作用用广广泛泛,不不同同效效应应器器官官对对其其敏敏感性不同。随着剂量增加,可依次出现:感性不同。随着剂量增加,可依次出现:腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹瞳孔扩大和调节麻痹心跳加快心跳加快胃肠道及膀胱平滑肌抑制胃肠道及膀胱平滑肌抑制大剂量可出现中枢症状大剂量可出现中枢症状 药理作用药理作用 1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌小剂量小剂量(0.3-0.5mg)(0.3-0.5mg)唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺最敏感最敏感口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 支气管腺体支气管腺体较敏感较敏感呼吸道分泌

3、减少呼吸道分泌减少 对胃酸的分泌影响较小对胃酸的分泌影响较小 唾液、汗唾液、汗 呼吸道、泪呼吸道、泪 胃液胃液 胃酸胃酸 1 1抑制腺体分泌抑制腺体分泌 全身麻醉前给药:全身麻醉前给药:减少麻醉药刺激引起的减少麻醉药刺激引起的呼吸道及唾液分泌,防止分泌物阻塞呼吸道呼吸道及唾液分泌,防止分泌物阻塞呼吸道及发生吸入性肺炎。及发生吸入性肺炎。严重盗汗严重盗汗(如肺结核如肺结核)流涎症流涎症(如金属中毒和帕金森症如金属中毒和帕金森症)。临床应用临床应用 2.2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 (1)(1)扩扩瞳瞳 ()瞳瞳孔孔括括约约肌肌上上的的M受受体体,使使去去甲甲肾上腺素能

4、神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。药理作用药理作用(2)(2)升升高高眼眼内内压压 瞳瞳孔孔扩扩大大虹虹膜膜退退向向四四周周边边缘缘前房角间隙变窄前房角间隙变窄阻碍房水回流。阻碍房水回流。(3)(3)调调节节麻麻痹痹 ()睫睫状状肌肌的的M受受体体睫睫状状肌肌松松弛弛悬悬韧韧带带拉拉紧紧晶晶状状体体变变扁扁平平屈屈光光度度降降低低不不能能将将近近距距离离的的物物体体清清晰晰地地成成像像于于视视网网膜膜上上视视近近物物模模糊糊不不清,只适于看远物清,只适于看远物 2 2眼科应用:眼科应用:虹虹膜膜睫睫状状体体炎炎:使使虹虹膜膜括括约约肌肌和和睫睫状状肌肌松

5、松弛弛,活活动动减减少少,有有利利消消炎炎和和止止痛痛;与与毛毛果果芸芸香香碱碱交交替替使使用用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。验验光光配配镜镜:使使睫睫状状肌肌的的调调节节功功能能充充分分麻麻痹痹,晶晶状状体充分固定,可准确测定晶状体的屈光度。体充分固定,可准确测定晶状体的屈光度。检查眼底:检查眼底:扩瞳以利检查。扩瞳以利检查。临床应用临床应用 3 3松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 当平滑肌处于当平滑肌处于过度活动或痉挛过度活动或痉挛时,其松弛作时,其松弛作用最显著。用最显著。可抑制可抑制胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌痉挛,降低蠕动的幅度痉挛,降低蠕动

6、的幅度和频率和频率可降低可降低尿道、膀胱逼尿肌尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度;的张力和收缩幅度;可解除由药物引起的可解除由药物引起的输尿管张力输尿管张力增高增高对对胆囊、胆道、子宫平滑肌胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱的作用较弱 药理作用药理作用 临床应用临床应用 3.解除平滑肌痉挛:l内脏绞痛胃肠绞痛及膀胱刺激症状,疗效较好对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差,故常与镇痛药哌替啶合用,以增强疗效。l小儿遗尿症 4 4对心血管系统的作用对心血管系统的作用兴奋心脏兴奋心脏 阻断心脏的阻断心脏的M M受体受体,可解除迷走神经对心脏,可解除迷走神经对心脏的抑制,较大剂量时,能使心率加快和传导加的抑制,较大剂

7、量时,能使心率加快和传导加速。速。药理作用药理作用 4 4缓慢型心律失常缓慢型心律失常:迷迷走走神神经经过过度度兴兴奋奋所所致致的的窦窦性性心心动动过过缓缓、窦房阻滞、房室阻滞窦房阻滞、房室阻滞等。等。急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓。临床应用临床应用 5.5.扩张血管、改善微循环扩张血管、改善微循环l治疗量:单用无明显影响。l大剂量:扩张皮肤血管,出现潮红、温热等症状 原因:与其抗胆碱作用无关,可能是阿托品升温后的代偿或直接扩血管作用)在病理情况下,对痉挛的小血管有明显的解痉作用,可改善微循环,恢复重要器官的血流供应 药理作用药理作用 5 5抗休克抗休

8、克感染中毒性休克感染中毒性休克大大剂剂量量阿阿托托品品:解解除除小小动动脉脉痉痉挛挛,改改善善微微循环,增加重要器官组织的血流灌注量。循环,增加重要器官组织的血流灌注量。对休克伴高热或心率过快者不用阿托品对休克伴高热或心率过快者不用阿托品阿托品副作用较多,多用山莨菪碱取代之。阿托品副作用较多,多用山莨菪碱取代之。临床应用临床应用 6 6中枢兴奋作用中枢兴奋作用 兴奋延脑和高位的大脑中枢兴奋延脑和高位的大脑中枢:常常用用量量(0.5-1.0(0.5-1.0 mg)mg):轻轻度度兴兴奋奋迷迷走走神神经经中中枢枢,使呼吸速率加快,偶见呼吸深度增加使呼吸速率加快,偶见呼吸深度增加剂剂量量增增加加至至

9、2-5 2-5 mgmg:兴兴奋奋作作用用增增强强,焦焦躁躁不不安安、多言、谵妄;多言、谵妄;中中毒毒剂剂量量(10(10 mgmg以以上上):常常产产生生幻幻觉觉、定定向向障障碍、运动失调和惊厥等。碍、运动失调和惊厥等。严严重重中中毒毒时时,可可由由兴兴奋奋转转入入抑抑制制,出出现现昏昏迷迷及及延髓麻痹而死亡延髓麻痹而死亡 6.6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 临床应用临床应用 不良反应及中毒不良反应及中毒一般反应:口干、视物模糊、扩瞳(畏光)、心动过快、皮肤干燥潮红等(阿托品化:面红,兴奋,脉速,瞳孔轻度扩大)+中毒:散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气幻觉,惊厥昏迷

10、呼吸麻痹(最低致死量80-130mg,儿童10mg)+禁忌症:青光眼,前列腺肥大,阿托品中毒解救阿托品中毒解救+清除药物(洗胃、导泻),可用拟胆碱药(毛果芸香碱、新斯的明)对抗外周症状。+中枢兴奋症状明显者,可用地西泮对抗。+用冰袋、乙醇擦浴降低体温,尤其对儿童特别重要 东莨菪碱(东莨菪碱(scopolamine)特点特点 1.抑制腺体较阿托品强;抑制腺体较阿托品强;2.散瞳和调节麻痹作用快、强、消失快散瞳和调节麻痹作用快、强、消失快 3.中枢抑制作用较强(可通过中枢抑制作用较强(可通过BBB)临床用于临床用于 1.麻醉前给药麻醉前给药 2.防晕止吐防晕止吐 3.帕金森病(肌张力强直,运动减

11、少,震颤,体位不帕金森病(肌张力强直,运动减少,震颤,体位不稳)稳)山莨菪碱(山莨菪碱(ANISODAMINEANISODAMINE)天然品天然品654,654,人工合成品人工合成品654-2654-2特点:1.对平滑肌和心血管的作用比阿托品稍弱2.解除血管痉挛,改善微循环3.中枢兴奋作用弱 不易通过BBB4.对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/201/10 临床取代阿托品治疗临床取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克内脏绞痛和各种感染性休克 禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品合成扩瞳药:合成扩瞳药:后马托品(后马托品(hoatropine)扩瞳作用与调节)扩瞳作用与调节麻痹作用短暂麻痹作用短暂合成解痉

12、药:合成解痉药:溴丙胺太林溴丙胺太林胃复康胃复康 伴焦虑溃疡患者伴焦虑溃疡患者胃壁细胞胃壁细胞M1受体阻滞药:受体阻滞药:哌仑西平(哌仑西平(prienzepine)二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品2024/3/11 周一27二、二、N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药+N1胆碱受体阻断药+(神经节阻滞药)+N胆碱受体阻断药+N2胆碱受体阻断药+(骨骼肌松弛药)(一)(一)神经节阻滞药(神经节阻滞药(ganglionic blocking drugsganglionic blocking drugs)能选择性竞争性与能选择性竞争性与N1-R结合,从而阻断了神经冲动在神经结合,从而阻断

13、了神经冲动在神经节的传导。节的传导。代表药:美加明(代表药:美加明(mecamylamine),樟磺咪芬),樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)所有的交感、副交感神经全部被阻断心血管:心输出量降低、血管舒张,血压胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体:便秘,口干,扩瞳、尿潴留重度高血压药理作用药理作用临床应用临床应用(二)骨骼肌松弛药(二)骨骼肌松弛药 除极化型肌松药:琥珀酰胆碱 非除极化型肌松药:筒箭毒碱、泮库溴铵一、除极化型肌松药 与骨骼肌运动终板上N2受体结合,产生与Ach相似但较持久的除极,使N2受体不能对Ach起反应。琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱(SUCCINYLCHOLINESU

14、CCINYLCHOLINE)+肌松作用肌松作用+作用快、短,易于控制。静脉注射作用快、短,易于控制。静脉注射10301030+mgmg琥珀胆碱后,琥珀胆碱后,1min1min出现作用,出现作用,2min2min达高达高+峰,峰,5min5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆+AchEAchE水解。水解。临床应用临床应用药理作用药理作用1.气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作2.浅麻醉辅助用药,以利于肌肉松弛,有利于浅麻醉辅助用药,以利于肌肉松弛,有利于手术的进行。手术的进行。+呼吸肌麻痹 过量窒息 不能用新斯的明解救不良反应不良反应二二.非除极化型肌松药非除极化型肌松药+作用机制+本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体,阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。+特点:抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响筒箭毒碱(筒箭毒碱(D-TUBOCUARINED-TUBOCUARINE)应用:+全麻药 肌肉松弛,便于手术进行重症肌无力、休克者禁用泮库溴铵泮库溴铵+人工合成的长效非除极化型肌松药。其特点是起效快、作用强、维持时间长、不良反应少。主要用于维持肌松和气管内插管。+同类的有阿曲库铵、多库氯胺、哌库溴铵及维库溴铵等。

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