原发性胆汁性肝硬化-协和PPT课件.ppt

原发性胆汁性肝硬化北京协和医院消化内科 鲁重美1-概概 况况肝内中、小胆管的慢性非化肝内中、小胆管的慢性非化脓脓性破坏性性破坏性炎症炎症中年中年妇妇女女搔痒、黄疸搔痒、黄疸AMAM2阳性阳性UDCA、肝移植、肝移植2-流行病学流行病学据据19761976年年统统计计，在在欧欧洲洲该该病病发发病病率率为为 18/10018/100万。万。19871987年年，为为128/100128/100万万(其其中中女女性性为为276/100276/100万万)，女：男，女：男为为1010：1 1。有有文文献献报报道道，西西方方的的PBCPBC发发病病率率高高于于亚亚洲洲，但但日本近年有所增高。日本近年有所增高。我国目前仍缺乏我国目前仍缺乏这这方面的方面的统计统计。3-发发病机理病机理体液免疫体液免疫细细胞免疫胞免疫遗传遗传因素因素感染因素感染因素4-体液免疫体液免疫AMA-M2不不单纯单纯出出现现在在PBC中。中。抗体的滴度与疾病的抗体的滴度与疾病的严严重程度无相关性。重程度无相关性。给实验动给实验动物注射物注射PDCPDCE E2 2，可使其体内，可使其体内 产产生生强强的体液免疫，但并不能的体液免疫，但并不能导导致胆管致胆管破坏性炎症破坏性炎症。5-细细胞免疫胞免疫抑制型抑制型T T淋巴淋巴细细胞异常。胞异常。有有证证据表明：毒性据表明：毒性T T淋巴淋巴细细胞与胆管的破胞与胆管的破坏直接有关系坏直接有关系。6-遗传遗传因素因素PBCPBC病人的病人的HLA IIHLA II中中HLA-DR8HLA-DR8表达增加。表达增加。不同国家不同国家PBCPBC病人的病人的HLAHLA表型不同，在表型不同，在遗遗传传学方面有地域性差异。学方面有地域性差异。HLA-DRHLA-DR、-DP-DP在胆道上皮表达在胆道上皮表达对对启启动动肝内肝内胆道胆道细细胞的自身免疫反胞的自身免疫反应应可能是必可能是必须须的。的。7-感染因素感染因素与大与大肠肠杆菌、分支杆菌的某特殊菌株有杆菌、分支杆菌的某特殊菌株有交叉抗原性交叉抗原性8-免疫机理假免疫机理假说说患患者者具具有有某某种种特特定定的的遗遗传传性性质质或或某某些些免免疫疫异常。异常。特特定定的的肠肠道道细细菌菌抗抗原原成成分分被被肝肝脏脏摄摄取取并并代代谢谢,导导致致胆胆管管上上皮皮细细胞胞一一些些蛋蛋白白或或其其它它成成分的表达。分的表达。这这些些成成分分成成为为免免疫疫反反应应的的目目标标并并且且是是AMAAMA的的类类似物。似物。9-病病 理理第一期第一期为为胆小管炎期胆小管炎期第二期第二期为为胆小管增殖期胆小管增殖期第三期第三期为为瘢痕形成期瘢痕形成期第四期第四期为为肝硬化期肝硬化期10-病理病理组织组织学学胆管减少胆管减少胆汁淤胆汁淤积积肝肝细细胞坏死胞坏死纤维纤维化化胆汁性肝硬化胆汁性肝硬化肝衰竭、肝衰竭、门门脉高脉高压压11-临临床症状床症状大多数大多数为为中年女性中年女性搔痒搔痒黄疸黄疸其它非特异性症状其它非特异性症状12-查查 体体皮肤：色素沉着、苔皮肤：色素沉着、苔藓样变藓样变、黄斑瘤、黄斑瘤黄疸黄疸肝脾大肝脾大腹水腹水水水肿肿13-常常规实验规实验室室检查检查ALT、AST轻轻度升高度升高GGT、AKP明明显显升高升高IgM、ESR升高升高Bil升高、升高、PT延延长长14-AMA-M2早期早期PBC，AMA-M2轻轻度增高，此后逐度增高，此后逐渐渐升高。升高。AMA-M2在病人在病人亲亲属中有属中有10的阳性率。的阳性率。在肝移植后，无复在肝移植后，无复发发的病人中的病人中AMA-M2阳性。阳性15-诊诊 断断胆汁淤胆汁淤积积的的证证据：据：AKPAKP、GGTGGT升高升高AMA-MAMA-M2 211：100(100(免疫免疫荧荧光法光法)病病理理：中中小小胆胆管管有有非非化化脓脓性性胆胆管管炎炎(直直径在径在80um80um以内以内)16-鉴别诊鉴别诊断断药药物性胆管炎和胆汁淤物性胆管炎和胆汁淤积积硬化性胆管炎硬化性胆管炎PSC自身免疫性胆管炎自身免疫性胆管炎17-病程与病程与预预后后无无症症状状患患者者的的病病程程平平均均1515年年；5 5年年生生存存率率约约 9090。10103030无无症症状状病病人人可可在在4040个个月月后后出出现现症症状状，通常通常为为6 6年年。对对于出于出现现肝病症状的病人，存活肝病症状的病人，存活时间时间多多55年。年。18-治治疗疗原原则则对对症和支持治症和支持治疗疗免疫抑制治免疫抑制治疗疗UDCAUDCA肝移植肝移植19-药药物治物治疗疗示意示意图图免疫免疫进进展展胆管减少胆管减少胆汁淤胆汁淤积积终终末期末期秋水仙素硫唑嘌呤糖皮质激素环胞霉素甲氨喋呤UDCA肝移植搔痒骨痛腹水静脉曲张破裂出血20-UDCA剂剂量：量：131315mg/Kg/d15mg/Kg/d疗疗程：程：长长期期适适应应征：宜用于征：宜用于I IIIII期的病人期的病人 21-肝移植肝移植病病变变越越严严重，移植后存活率越低。重，移植后存活率越低。移植后搔痒、黄疸移植后搔痒、黄疸较较快消失。快消失。术术后后3 34 4月月内内骨骨代代谢谢障障碍碍加加重重，但但在在随随后后2 23 3年内逐年内逐渐渐恢复。恢复。AMA-MAMA-M2 2仍阳性，但水平仍阳性，但水平较术较术前降低。前降低。22-