1、肿瘤标志物(肿瘤标志物(Tumor marker,TMTumor marker,TM)肿瘤标记物(肿瘤标记物(tumor marker)又称肿瘤标)又称肿瘤标志物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,志物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质,或或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学
2、的方法检测。物学及化学的方法检测。1肿瘤标志物的用途肿瘤标志物的用途肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 2按肿瘤标记物本身的性质分类按肿瘤标记物本身的性质分类胚胎抗原胚胎抗原蛋白类标记物蛋白类标记物糖类标记物糖类标记物酶类标记物酶类标记物激素类标记物激素类标记物基因类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物其他肿瘤标记物 3胚胎抗原胚胎抗原4甲胎蛋白甲胎蛋白 AFP(alpha-fetoprotein)1 胎儿发育早期,由肝脏和卵黄囊合成的一胎儿发育
3、早期,由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白,电泳时位于白蛋白和种血清糖蛋白,电泳时位于白蛋白和1球蛋白球蛋白之之间,胎儿出生后不久即逐,胎儿出生后不久即逐渐消失。消失。成人血清成人血清中含量甚微。中含量甚微。AFP异质体的检测5用扁豆凝集素(LCA)可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型;而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP25%时提示肝癌;与LCA亲和型AFP500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2好好个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学好好的
4、证据参与诊断的证据参与诊断v低浓度(低浓度(5050200g/L200g/L)持续时间超过)持续时间超过2 2个月的个月的好好患者,应视为肝癌的高危人群患者,应视为肝癌的高危人群v当谷丙转氨酶(当谷丙转氨酶(ALTALT)正常,用)正常,用AFPAFP来诊断肝来诊断肝 h1h1癌,可取性可达癌,可取性可达100100在进行肝癌诊断时,应排除由妊娠、活动在进行肝癌诊断时,应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的数消化道肿瘤等引起的AFPAFP升高,通常由非升高,通常由非原发性肝癌引起的原发性肝癌引起的AFPAFP升高,一般都不
5、会高升高,一般都不会高于于400g/L400g/L3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝以上的肝母细胞癌和母细胞癌和7070左右的生殖性畸胎瘤及较左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现者也可出现AFPAFP低浓度的异常升高低浓度的异常升高7良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高升高升高一般是散在的和暂时的升高一般是散在的和暂时的肝炎病人,肝炎病人,1010升高升高 水平水平50g/L50g/L肝硬化病人,肝硬化病人,3030升高升高 水平水平 100 kU/L CA15-3100 kU/L 时,肯
6、定有转移,敏感时,肯定有转移,敏感性高于性高于CEACEA、TPATPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3CA15-3的升高的升高5.55.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3CA15-3的升高的升高 27酶类标记物28前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSAPSA(prostate specific antigenprostate specific antigen)1 是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶,是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶,主要存主要存在于精液中,
7、在于精液中,正常人血清内含量极微。分为少量的游正常人血清内含量极微。分为少量的游离型离型PSAPSA(f-PSAf-PSA),大量的复合型),大量的复合型PSAPSA(c-PSAc-PSA)。)。临临 床床 意意 义义PSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性,对前列腺癌具有高度的特异性,PSAPSA测定对包膜内癌的测定对包膜内癌的敏感性为敏感性为7070、转移癌为、转移癌为100100前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSAPSA也可轻度升高也可轻度升高f-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中的比例具有重要的诊断价值。血清中f
8、-f-PSA/t-PSAPSA/t-PSA比值为比值为0.150.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点,比值别临界点,比值0.150.15时前列腺癌的可能性较大。临床上时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中常用血清中f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤瘤临床分期和预后的判断临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发2930神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 NSENSE(neuron specific enolaseneuron specific enolase)2 是烯
9、醇化酶的一种同工酶,目前认为它是是烯醇化酶的一种同工酶,目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临临 床床 意意 义义用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估测和预后评估用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估效观察、复发预测和预后评估作为精原细胞瘤的肿瘤标记,作为精原细胞瘤的肿瘤标记,68.7%68.7%的转移的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSENSE水平可见升高水平可见升高31激素类标记物32人
10、绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 HCGHCG(human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotrophin)3 是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含含145145个氨基酸,分子量个氨基酸,分子量45kD45kD,半衰期,半衰期12122020小小时。时。HCGHCG由由和和两个亚基组成,两个亚基组成,亚基也是其亚基也是其它激素如卵泡刺激素(它激素如卵泡刺激素(FSHFSH)、黄体生成素)、黄体生成素(LHLH)和促甲状腺素()和促甲状腺素(TSHTSH)的组成部分,)的组成部分,亚亚基仅存
11、在于基仅存在于HCGHCG中。中。临临 床床 意意 义义早孕诊断早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物标记物100100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG-HCG异常升高,可异常升高,可达达100100万万IU/L IU/L 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高也有升高乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有可见有HCGHCG升高升高此外,由于此外,由于-HCG-HCG无法穿过血脑屏障,所以一旦脑脊液中无法穿过血脑屏障,所以一旦脑脊液中出现出现-HCG-HCG,并且和血清中,并且和血清中-HCG-HCG的比例超过的比例超过1 1:6060,常,常预示着出现脑转移预示着出现脑转移3334
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