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组安与抗组胺药物PPT课件.ppt

1、第二十章第二十章 组胺与抗胺与抗组胺胺药第一第一节组胺胺 组胺胺是是由由组氨氨酸酸经特特异异性性组氨氨酸酸脱脱羧酶脱脱羧产生生,主主要要存存在在于于肥肥大大细胞胞及及嗜嗜碱碱性性粒粒细胞胞。肥肥大大细胞胞受受物物理理或或化化学学等等刺刺激激能能使使肥肥大大细胞脱胞脱颗粒,粒,释放放组胺。胺。游游离离的的组胺胺具具有有多多种种生生理理效效应如如舒舒张血血管管,兴奋心心脏,兴奋支支气气管管及及胃胃肠道道平平滑滑肌肌。促促进胃胃酸酸分分泌泌等等。其其本本身身无无临床床意意义,但但其其拮拮抗抗剂有广泛的有广泛的临床床应用价用价值。1.组胺受体的分胺受体的分类及其生理效及其生理效应:H1:舒舒张血管血管

2、,兴奋支气管及胃支气管及胃肠道平道平滑肌滑肌 H2:促促进胃酸分泌胃酸分泌,胃蛋白胃蛋白酶;心;心脏 H3:负反反馈调节组胺合成胺合成与与释放放2.1腺腺体体:激激动胃胃壁壁细胞胞膜膜上上H2受受体体,使使胃胃酸酸分分泌泌增增加加,胃胃蛋蛋白白酶分分泌增加。泌增加。通通过激激活活AC,使使CAMP增增加加,激激活活胃胃壁壁细胞胞膜膜上上H+-K+-ATP酶(质子子泵),),泵出出H+,使胃酸分泌。,使胃酸分泌。2平平滑滑肌肌:组胺胺激激动平平滑滑肌肌细胞胞膜膜上上的的H1受受体体,使使支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩,胃胃肠道平滑肌道平滑肌兴奋。【药理作用理作用】3.3心血管系心血管系统(1)扩

3、张血血管管:激激动H1-R,扩张毛毛细血血管管,使使通通透透性性增增加加,导致致局局部部水水肿。大大剂量量扩张小小A、小小V血血管管,血血压下下降降,甚至休克。甚至休克。(2)兴奋心心脏:降降压后后反反射射作作用用使使心心率加快。率加快。【应用用】作作为诊断用断用药1.胃酸分泌机能胃酸分泌机能诊断断:以用于:以用于鉴别真性真性胃酸缺乏症。目前多用五胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素,因促胃液素,因其副反其副反应少。少。2.作作为麻麻风病的病的辅助助诊断。断。观察察“三重三重反反应”(红斑、水斑、水肿性丘疹性丘疹、红晕)。)。4.具具有有乙乙基基胺胺的的共共同同结构构,对H1受受体体有有较强的的亲

4、和和力力,但但无无内内在在活活性性,故故能能竞争性阻断。争性阻断。第二第二节抗抗组胺胺药一、一、H1 受体阻滞受体阻滞药5.第二代H1 受体阻滞药:有西替利西替利嗪(仙特敏)、阿司咪(仙特敏)、阿司咪唑(息斯敏)(息斯敏)等,无中枢抑制作用或较弱,作用较持久,被广泛应用。药物分物分类第一代H1 受体阻滞药:苯海拉明、异丙嗪(非那根)、氯苯那那敏(扑尔敏)、曲吡那敏(扑敏宁)等。由于中枢抑制作用强,应用受到限制,如异丙嗪和苯海拉明。6.【体内体内过程程】多数多数H1受体阻断受体阻断药口服吸收良好,口服吸收良好,23小小时达血达血浓高峰,作用持高峰,作用持续46小小时。药物在肝内代物在肝内代谢后,

5、后,经尿排出。特尿排出。特非那丁口服后非那丁口服后12小小时达血达血浓高峰,其高峰,其代代谢产物尚有活性,作用持物尚有活性,作用持续1224小小时以上。以上。7.【药理作用理作用】1.抗外周抗外周H1受体效受体效应 拮抗拮抗组胺引起的支气管及胃胺引起的支气管及胃肠道平道平滑肌收滑肌收缩、毛、毛细血管血管扩张和通透性增和通透性增加。加。部分拮抗部分拮抗组胺引起的血管胺引起的血管扩张,血血压下降。因下降。因H2受体也参与心血受体也参与心血管功能。与管功能。与H2受体阻滞受体阻滞药合用可合用可增效增效。8.2抑制中枢作用抑制中枢作用 镇静和睡眠。苯海拉明和异丙静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最最强,氯苯那

6、敏最弱,阿司咪苯那敏最弱,阿司咪唑(第二第二代代)无抑制中枢作用()无抑制中枢作用(不易通不易通过血血脑屏障屏障)。)。苯苯茚胺胺则有弱的中枢有弱的中枢兴奋作用。作用。抗抗晕、镇吐。吐。可可能能与与阻阻滞滞中中枢枢H1受受体体,拮拮抗抗了了内内源源性性组胺胺介介导的的觉醒反醒反应有关。有关。9.【临床床应用用】1.变态反反应性疾病性疾病 组胺胺释放放引引起起的的荨麻麻疹疹、花花粉粉症症和和过敏敏性性鼻炎等皮肤粘膜鼻炎等皮肤粘膜变态反反应。昆虫咬昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水引起的皮肤瘙痒、水肿有良效有良效。但但对支气管哮喘效差。支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。敏性休克无效。2防防晕止吐止吐:用于

7、用于晕动病、放射病、放射病等引起的呕吐,最有效的病等引起的呕吐,最有效的药物物是茶苯海明、苯海拉明和异丙是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。3.烦躁性失眠躁性失眠10.【不良反不良反应】1.CNS反反应:镇静、嗜睡、乏力等。静、嗜睡、乏力等。用用药期避免期避免驾车、船及高空作、船及高空作业。阿。阿司咪司咪唑无此反无此反应。2.消化道反消化道反应及及头痛、痛、口干。口干。阿司咪阿司咪唑的不良反的不良反应1.心律失常。大心律失常。大剂量可出量可出现严重的心律失常;重的心律失常;2.过敏敏性性反反应。可可出出现药疹疹/过敏敏性性休休克克,使使用用前前应询问过敏史;敏史;3.体重增加。避免体重增加。避免长期

8、使用;期使用;4.转氨氨酶升升高高。肝肝功功能能不不良良的的少少数数患患者者可可出出现AST、ALT升高,一旦出升高,一旦出现需要停需要停药。11.药 物物 镇静作用静作用 止吐作用止吐作用 抗胆碱作用抗胆碱作用 作用持作用持续时间(h)苯海拉明苯海拉明 +46 茶苯海明茶苯海明 +46 异丙异丙嗪 +46 曲吡那敏曲吡那敏 +46 氯苯那敏苯那敏 +46 阿司咪阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 苯苯茚胺胺 略略兴奋 +68 注:注:+作用作用强,+作用中等,作用中等,+作用弱,作用弱,无作用无作用常用常用 H1受体阻断受体阻断药作用的比作用的比较12.【体内体内过程程】口服易吸收,

9、生物利用度口服易吸收,生物利用度约为75%,t1/2 为2 h,作用作用维持持4 h。主要。主要经肾排泄。西咪替丁可透排泄。西咪替丁可透过胎胎盘屏障和屏障和脑屏屏障。障。二、二、H2受体阻滞受体阻滞药 药物物:西西米米替替丁丁、雷雷尼尼替替丁丁、法法莫莫替替丁、尼扎替丁、丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。沙替丁等。13.西咪替丁西咪替丁(cimetidine)药理作用理作用 1抑制胃酸分泌:抑制胃酸分泌:选择性阻断胃壁性阻断胃壁细胞胞H2 受体,拮抗胃酸分泌。也能抑制受体,拮抗胃酸分泌。也能抑制五五肽胃泌素、胃泌素、M-R激激动剂所引起的胃酸所引起的胃酸分泌及基分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致胃酸、

10、食物和其他因素所致夜夜间胃酸分泌。胃酸分泌。14.3.增增强免疫:免疫:西米替丁阻断西米替丁阻断T细胞上的胞上的H2受体,减少受体,减少组胺透生的抑制因子胺透生的抑制因子(HSF)生成,使淋巴生成,使淋巴细胞增殖,促胞增殖,促进淋巴因子和抗体生成淋巴因子和抗体生成。2心血管系心血管系统 大大剂量可拮抗量可拮抗组胺所致胺所致的心的心脏抑制和血管抑制和血管扩张。但抑制胃酸分。但抑制胃酸分泌的泌的剂量量对心血管系心血管系统影响很小。影响很小。15.【临床床应用用】1.胃、十二指胃、十二指肠溃疡及胃及胃肠道出血道出血。能减。能减轻疼痛,促疼痛,促进愈合。多采用静脉滴注愈合。多采用静脉滴注给药。2.胃酸分泌胃酸分泌过多症(卓多症(卓-艾艾综合症,合症,ZES)和食管炎。和食管炎。3.用于各种原因引起免疫功能低下和用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤瘤的的辅助治助治疗。16.1.胃胃肠道反道反应:便秘、腹泻、腹:便秘、腹泻、腹胀。2.CNS反反应:眩:眩晕、头痛。痛。3.长期期用用可可致致男男性性乳乳腺腺增增生生,女女性性溢溢乳乳症。症。4.西米替丁西米替丁为肝肝药酶抑制抑制剂。可影响。可影响华法林、苯妥英法林、苯妥英钠、普、普萘洛洛尔、钙通道阻滞通道阻滞药、三、三环类抗抑郁抗抑郁药等等药物的代物的代谢。【不良反不良反应】17.3/9/202418.

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