免疫调节剂预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床应用ppt课件.pptx

细菌溶解产物预防慢性阻塞性肺疾病急 性加重的临床应用 目录COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用目录COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用呼吸道感染是引起AECOPD最常见的原因细菌感染40-60%病毒感染50%非典型病原体5-10%20%由非感染因素所致此外，约10-20的AECOPD患者存在多种病原体的混合感染 吸烟、空气污染、心力衰竭、肺栓塞、手术、气胸、胸腔积液等 CFU/mlAECOPD发作期间气道细菌显著增加AECOPD期间气道细菌稳定发作Rosell,A.et al.Arch Intern Med 2005;165:891-897.AECOPD中常见的致病细菌1.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版).国际呼吸杂志.2014(01).40%-60%的AECOPD患者从痰液中可以分离出细菌，最常见的三种病原体是流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌，其次为铜绿假单胞菌、肠道阴性菌、金黄色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等呼吸道感染约50%的AECOPD患者合并有上呼吸道病毒感染，常见病毒为鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒病 毒 感 染 引 起 的AECOPD比细菌感染症状重，持续时间长，同时复发次数也有所增加AECOPD与病毒感染慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版).国际呼吸杂志.2014(01).目录COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用适应性免疫功能异常CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降T细胞应答偏向于Th2应答免疫球蛋白IgG,IgA,IgM 产生减少COPD患者存在免疫功能异常固有免疫功能异常巨噬细胞吞噬功能下降中性粒细胞吞噬功能下降NK细胞活性下降陈萍等.如何更好防治反复呼吸道感染.国际呼吸杂志,2015,35(1):6-8.呼吸道粘膜清除功能减退呼吸道防御机能降低COPDCOPD患者感患者感染易感性增加染易感性增加COPD患者的免疫功能异常高金明.免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景.中国处方药,2010,5(98):43-45.n机体免疫功能低下，是COPD患者发生急性加重的重要原因n如何提高COPD患者的免疫力成为了大家关注的焦点目录COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用细菌溶解产物（泛福舒）的主要成分泛福舒是一种口服的免疫调节剂，由8种呼吸道常见致病菌的冻干溶解物组成泛福舒2010版中国说明书流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌肺炎克雷伯菌臭鼻克雷伯菌化脓性链球菌草绿色链球菌金黄色葡萄球菌1.Emmerich B,et al.Respiration,1990,57(2):90-992.Bowman L M,Holt PG.Infect Immun,2001,69(6):3719-3727.细菌溶解产物激活主动免疫过程激活固有免疫(非特异性免疫反应)吞噬细胞自然杀伤细胞树突状细胞激活获得性免疫（特异性免疫反应）T细胞（细胞免疫）调整CD4/CD8，纠正Th1/Th2B细胞（体液免疫）产生抗体（sIgA，IgG等）激活固有免疫1迅速起效激活T细胞2产生抗体1细菌溶解产物激活固有免疫与特异性免疫细菌溶解产物通过提供细菌溶解产物通过提供PAMPPAMP，激活固有免疫，针对广泛病原体进行保护，激活固有免疫，针对广泛病原体进行保护 疫苗 刺激适应性免疫 有免疫记忆 针对特定病原体进行特异性地保护 刺激固有免疫 没有免疫记忆 针对广泛病原体进行保护 何维.医学免疫学.人民卫生出版社.2005年第1版.Mukesh Pasupuleti,et al.Critical Reviews in Biotechnology.2012,32(2):143-171.PAMPs研究目的：评价细菌溶解产物（泛福舒）对慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的预防作用随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心临床试验90例COPD稳定期患者（治疗组49例，安慰剂组41例研究周期：一年 细菌溶解产物或安慰剂1粒胶囊/天，连用3个月剂量方案：李靖 等 研究设计Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.用药用药不用药不用药第第1 1个月个月第第2 2个月个月第第3 3个月个月1010天天1010天天1010天天治疗前1年治疗后1年P0.001P0.001治疗前1年治疗后1年抗生素使用天数发生感染的次数减少感染病程缩短抗生素使用减少P0.001治疗前1年治疗后1年急性感染天数急性感染次数主要结果细菌溶解产物可减少急性感染次数，缩短感染病程，减少对于抗生素的需求Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.咳嗽（评分）咳嗽（评分）P0.01P0.01P0.05P0.05P0.001P0.001气促（评分）气促（评分）P0.05P0.05咳痰（评分）咳痰（评分）P0.001P0.001P0.001P0.001P0.001P0.001肺部肺部啰啰音（评分）音（评分）P0.05P0.05P0.05P0.05P0.01P0.01细菌溶解产物治疗组，咳嗽、气促、咳痰及肺部啰音等症状和体征显著改善时间（月）时间（月）时间（月）时间（月）时间（月）时间（月）时间（月）时间（月）指标指标0分分1分分2分分3分分咳嗽咳嗽无咳嗽间断咳嗽经常咳嗽昼夜或剧烈咳嗽痰量痰量无痰少，1015 ml/d中，1550 ml/d多，50 ml/d气促气促无气促上三楼等活动后气促走平地等活动后气促轻微活动后气促肺部肺部啰啰音音无啰音少，偶闻中等，散步多，满布注：患者症状、体征评分标准主要结果Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.泛福舒泛福舒轻度胃部不适：2例（细菌溶解产物治疗组）持续3d皮肤瘙痒：1例（细菌溶解产物治疗组）持续1W以上不适程度较轻，均无需停药肝肾功能均无异常两组比较无显著性差异Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.安全性分析小 结l引起AECOPD的常见原因是上呼吸道病毒感染和气管-支气管细菌感染1lCOPD患者的免疫功能低下，气道感染易感性增加，容易反复急性加重2l细菌溶解产物通过激活非特异性免疫和特异性免疫，增强COPD患者对抗病原微生物感染的能力，显著减少COPD患者的急性感染次数3,4,5,61.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版).国际呼吸杂志.2014(01).2.高金明.免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景.中国处方药,2010,5(98):43-45.3.Collet JP,Am J Respir Crit Care Med.1997 Dec;156(6):1719-24.4.Soler M,Respiration.2007;74(1):26-32.Epub 2006 Jun 12.5.Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.6.Tang et al.Lung 2015;193:513-519.Thanks!