卟啉病ppt课件.ppt

卟 啉 病 病 例 讨 论补充化验检查n血常规：WBC7.62109/L，HGB 106.0g/L，PLT 382109/L，N%93.8%，RET 4%；n尿卟胆原阳性;n尿卟啉阴性；n肝功ALT 310U/L，TBil 10.3umol/L DBil 4.8umol/L Alb 27g/L.Na 136mmol/L协和医院资料病 例 特 点n24岁女性n既往体健,劳累饥饿为诱发因素n表现为腹痛和癫痫发作n腹部平片及腹部CT提示肠梗阻n头颅CT、MRI及脑脊液均未见异常n脑电图及肌电图异常n胸部CT提示肺部渗出影n肝功能异常伴低钠血症n尿卟胆原阳性,尿卟啉阴性诊 断 1.急性间歇性卟啉病 肠梗阻 抗利尿激素分泌异常综合征 低钠血症 痫性发作 肝功能异常 2.吸入性肺炎诊 治 经 过n当地医院 腹痛 肠梗阻n北京某医院 意识障碍 癫痫 肠梗阻 肺部感染 肝功异常n 我院 低钠血症 癫痫 肠梗阻 肝功异常，疑诊AIPn北京协和医院 确诊 急性间歇性卟啉病 协和医院治疗经过n对症治疗：开普兰治疗癫痫；倍他乐克控制心率；限水治疗，抗感染、补液治疗。n原发病治疗：血红素 高糖n预防：达菲林阻断月经。所有用药参照AIP用药指南。诊 治 经 过n康复治疗 因感冒再次出现恶心呕吐、心动过速、尿色加深及烦躁、转氨酶升高，经积极抗感染、保肝及输注高糖等治疗好转。我院住院期间资料2013-3-21病情病情稳定出院定出院。急性间歇性卟啉病Acute Intermittent Porphyria AIP卟啉病n一组因血红素合成过程中酶的缺陷导致血红素的中间产物蓄积导致的疾病。n分为7型(8个酶），多为遗传性n血红素的中间产物包括ALA,PBG；尿卟啉，粪卟啉，原卟啉n根据不同的中间产物、排泄途径分为光敏型、神经症状型、混合型卟啉病患者-吸血鬼的起源？n光敏型：皮肤溃烂，牙龈腐烂，牙齿突出伴色素沉着，角膜炎等出现颜面部毁容。卟啉增多 包括先天性红细胞生成性卟啉病、迟发性皮肤卟啉病、原卟啉病卟啉病的临床分型n神经症状型：腹痛伴症状性癫痫、周围神经病变、精神症状、自主神经紊乱。ALA及PBG增多 包括AIP 严重ALA脱水酶综合征n混合型：兼有二者表现。卟啉、ALA及卟胆原都增多 包括混合性卟啉病 遗传型粪卟啉病急性间歇性卟啉病n常染色体显性遗传，具有异质性nALA和PBG蓄积所致神经毒性n发病率1.5/10万-10/10万n女性多发，20-40岁n瑞典集中发病，研究较多n相对多见发病机制n11号染色体卟胆原脱氨酶突变n药物、激素、感染、饥饿、压力等n肝脏血红素合成需求增加n导致ALA及PBG蓄积，产生神经毒性n常伴有下丘脑受损所致抗利尿激素分泌异常综合征可诱发发作的常用药物n抗生素：磺胺、利福平、氯霉素等；n抗癫痫药：苯巴比妥、丙戊酸钠、地西泮等；n激素类：雌激素、黄体酮、他莫昔芬、达那唑等；n其他：甲氧氯普胺、氨茶碱、环孢素、呋塞米等诊断依据n典型腹痛 症状与体征不相符n精神神经症状 中枢周围及自主神经受损表现n尿卟胆原及ALA明显升高n曝光或酸化可生成尿卟啉或胆红素导致尿液红棕色n存在诱发因素鉴别诊断n急腹症 错误的剖腹探查n症状性卟啉尿 粪卟啉n格林巴利综合征n颅内感染n电解质紊乱治 疗n早期诊断n去除诱因 高糖n对症治疗n逆转病情 FDA 羟化高铁血红素3-4mg/kg 输注3-5天 (25mg/ml,4*10ml)治 疗n预防复发 与月经周期相关 阻断月经n用药参照http：/www.drugs prophyria.orgn 肝移植及基因治疗http：/www.drugs prophyria.org英、法、瑞典及挪威卟啉病的用药指南Drug classificationsAdvice for prescriptionNot porphyrinogenic(NP)Used as a first hand choiceNo precautions neededProbably not porphyrinogenic(PNP)Used as a first hand choiceNo precautions neededPossibly porphyrinogenic(PSP)Only used when no safer alternative is available.Precautions motivated in vulnerable patients.Probably porphyrinogenic(PRP)Prescribed only on strong or urgent indications.Precautions motivated in all patients.Porphyrinogenic(P)Prescribed only on urgent indications.Precautions taken in all patients.Not yet classified(NC)Not yet safety classified and should therefore not be used.Prescribed only on strong indication when no safer alternative is available.Seek advice from a porphyria specialist.本患者用药小结n阻断月经：注射用醋酸曲普瑞林天然GnRH（促性腺激素释放激素）的类似物。n抗癫痫：左乙拉西坦n抗生素：喹诺酮类n恶心呕吐等症状：氯丙嗪n抗利尿激素分泌综合征：限制液量总 结nAIP误诊率60%以上n腹痛及精神神经症状需考虑此病n误诊会导致病情加重或错误的剖腹探查n最直接的检测手段即尿曝光试验。n关注AIP的用药神经症状神经症状腹痛腹痛参考文献及书目Acute Intermittent Porphyria:A Diagnostic ChallengePorphyria in Switzerland,15 years experience.SWISS MED KLY,2009;139:198206 急性间歇性卟啉病1例伴文献复习邓家栋血液学威廉姆斯血液学