肿瘤医院肺癌病例ppt课件.pptx

贝伐珠单,抗病例分享,肺癌治疗个案,胡凤娣,昆明医科大学第三附属医院 内一科,患者基本情况,李,*,，,50,岁，男性,2015,年,1,月,无,明显诱因出现咳嗽，咳痰，痰液为白色黏痰，自行口服“感冒药”治疗，症状无明显缓解，并逐渐出现气促症状,。,2015,年,1,月,19,日就诊于我院,PET/CT,检查,右肺上叶前段一团块状软组织密度影，边缘可见分叶、毛刺及胸膜牵拉征，病灶紧贴相邻胸膜，,PET-CT,示代谢增高，多考虑肺癌。,纵隔、右肺门多个大小不等淋巴结显示，代谢增高，右侧胸膜结节状、条片状增厚，代谢增高，右侧胸腔积液。,后行胸水穿刺引流细胞学检查、痰细胞学检查、纤支镜均未明确诊断2015,年,1,月,30,日,全麻下行“,VATS,右肺上叶结节楔形切除术”,术后病检,：,腺癌,标本送检基因检测,：,EGFR,基因突变阴性，,EML4-ALK,融合基因阴性,患者基本情况,放疗史：,无。,既往史：,既往发现乙肝,20,余年，查病毒,DNA,定量阴性，目前口服恩替卡韦抗病毒治疗，有高血压病,10,年,血压最高达,150/100mmHg,，现口服苯磺酸氨氯地平、琥珀酸美托洛尔、厄贝沙坦氢氯噻嗪控制血压，目前血压控制良好。否认手术、外伤史，否认输血史,否认食物、药物过敏史，预防接种史不详。,个人史：无特殊,。,婚育史：,46,岁结婚，配偶身体状况：健在，育,1,女。,家族史兄弟姐妹健在，否认家族传染病史，遗传性病史，肿瘤病史。,诊断,实验室检查,CEA,水平：,19.09g/L,CA-199,：,3.05kU/L,基因分型,：,EGFR,基因突变,：,阴性,EML4-ALK,融合基因,：,阴性,ERCC1,基因表达：高,BRCA1,基因表达：低,ECOG,评分,:0-1,分,诊断,：,右肺腺癌,T4N2M1IV,期,诊断,CT,：,2015,年,2,月,12,日,2015,年,4,月,17,日接受,4,个周期化疗方案,培美曲塞,900mgd1,卡铂,700mgd1,复查：,CT,：,病灶未明显变,化,一线治疗方案,日期,方案,CT,提示,疗效评估,2015/2/12,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,201/3/5,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,2015/3/27,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,2015/4/17,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,2015/5/15,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,SD,2015/6/11,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,培美曲塞,+,卡铂,治疗,4,个周期,后续治疗,患者,于,2015-4-29,在广州复大医院行“右肺,肿瘤冷冻,+,碘,125,粒子植入术,”,，,并于,2015-5-12,行DC+CIK,”治疗,1,周期。,后复查肿瘤评估为“,SD,”,2015,年,5,月,15,日到我院介入科,行“培美曲塞,+,卡铂”化疗,2,周期。,后续治疗,后患者胸部疼痛,逐渐加重,，,予,吗啡缓释片,止痛治疗,，疼痛不能缓解，于,2015-6-17,再次就诊广州复大医院,。,2015-6-22,行“右胸膜氩氦刀冷冻消融术”,，术后继续吗啡止痛治疗。,2015-6-29,于广州中山大学附属第六医院行,PET-CT,检查，提示：右肺上叶纵,隔,旁碘,125,粒子植入肿物，肿瘤活性受抑制；右肺内、右侧胸膜、淋巴结、第,5,胸椎多发转移；右侧胸腔积液。病情评价为,PD,，在该院未治疗,。,2015-7-6,至,我科,就诊,。,后续治疗,PET-CT,报告（,2015,年,6,月培美,6,周期后）,。治疗方案选择,日期,方案,CT,提示,疗效评估,2015/2/12,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,201/3/5,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,2015/3/27,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,2015/4/17,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,2015/5/15,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,SD,2015/6/11,培美曲塞,900,mgd1,卡铂,700,mgd1,2015/7/14,多西他赛,+,贝伐珠单抗,轻度消化道反应，疼痛好转,2015/8/24,多西他赛,+,贝伐珠单抗,部分病灶较前减少,SD，,未出现明显化疗毒、副反应,2015/8/27,多西他赛,+,贝伐珠单抗,2015/9/18,多西他赛,+,贝伐珠单抗,治疗后患者一般情况好，胸部疼痛和咳嗽症状均有好转,2015/10/20,多西他赛,2015/11/12,多西他赛,+,贝伐珠单抗,2015/12/7,多西他赛,+,贝伐珠单抗,2015/1/7,多西他赛,+,贝伐珠单抗,进,入慈善赠药,2015.10.9 CT,报告（贝伐单抗,4,周期后）,2016,年,1,月,28,日,PETCT,：,原右肺上叶前段见一团块状软组织密度影伴代谢增高，现肿块较前明显缩小，内见碘粒子显示，未见代谢增高，考虑治疗后肿瘤活性大部受抑。,原纵隔内、右侧肺门多个淋巴结转移，现较前缩小，未见代谢增高。,原右侧胸膜转移，现未见代谢增高，考虑治疗后肿瘤活性大部受抑；右侧胸腔积液消失。,原右肺中、下叶见结节状、索条状密度增高影，部分代谢增高，现较前缩小，未见代谢增高。,甲状腺双侧叶多个较低、低密度影，未见代谢增高。,左心室外形增大。,副脾。双肾多发囊肿。双侧肾上腺轻度增粗，未见代谢增高。,前列腺轻度增生。,全身其它部位,PET/CT,显像未见明显异常征象。综合评价患者病情稳定,8,周期后,PET-CT,BEV8,周期PET-CT,（,2015,年,1,月,28,日）,PECT,报告,PECT,报告,2016,年,1,月,29,日予贝伐珠单抗 单药维持治疗,病人精神状态良好，体力情况良好，食欲食量正常，睡眠情况良好，体重无明显变化，大便正常，小便正常,维持治疗,CEA,曲线图,WBC,曲线,碱性磷酸酶,BEYOND,：研究设计,一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的,III,期临床研究,*进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗,PD=,疾病进展,;,R=,随机,;,ORR=,客观缓解率,;,HR=,风险比,;,VEGF-A=,血管上皮生长因子,-,A,VEGFR-2=,血管上皮生长因子受体,-2;,EGFR=,表皮生长因子受体,Zhou C,et al.J Clin Oncol 2015;33:2197-2204.,安慰剂单药,中国,IIIB/IV,期非小细胞肺癌患者,既往未接受治疗,组织学或细胞学证实为非鳞癌,年龄,18,岁,ECOG PS 0,-,1,n=276,贝伐珠单抗,15 mg/kg d1,卡铂,AUC6 d1,紫杉醇,175 mg/m2 d1,3,周方案,n=138,6,个周期,R,进展,*,紫杉醇,/,卡铂,+,安慰剂,d1,3,周方案,n=138,1:1,进展,贝伐珠,单抗单药,次要终点：,OS,，,ORR,，疾病缓解时间，安全性，血浆生物标志物,(VEGF-A,，,VEGFR-2),探索性生物标志物：组织和血,EGFR,突变状态,分层因素：性别，吸烟状态，年龄,主要终点,：,PFS,通过与,E4599,研究的一致性，证实在中国人群中的疗效,(HR,临界,0.83),无论,EGFR,突变状态如何，患者均可以从,贝伐珠单抗治疗中获得,显著的,PFS,改善,据截止时间,2013,年,1,月,27,日,(PFS),Zhou C,et al.2014 CMSTO Abstract 3290.Zhou C,et al.2014 APLCC Abstract 0057.,Bev+CP:EGFR,突变,阳性,(,n=23,中位,12.4,个,月,),PI+CP,:EGFR,突变,阳性,(n=17,中位,7.9,个,月,),时间,/,月,05101520,PFS,(,主要,研究,终点,),1.0,0.6,0.4,0.2,0.0,0.8,HR 0.27,95%CI 0.120.63,时间,/,月,05101520,Bev+CP:,EGFR,野生型,(n=62,中位,8.3,个,月,),PI+CP:EGFR,野生型,(,n=50,中位,5.6,个,月,),PFS,(,主要,研究,终点,),1.0,0.6,0.4,0.2,0.0,0.8,HR 0.33,95%CI,0.210.53,国外专家共识：绝大多数的非鳞癌,NSCLC,患者能够从贝伐珠单抗的使用中获益,肿瘤包绕大血管,有出血史,严重的心血管疾病,CNS,转移,可控的高血压,中央型肿瘤,抗凝 治疗中,ECOG PS,2,老年患者,大部分患者能耐受贝伐珠单抗,X,1.Avastin SmPC.,2.Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.,3.Reck M,et al.Ann Oncol 2012;23:1111-1120.,贝伐珠单抗在腺癌人群有更好的获益预期，并在国内外注册临床研究中得到了证实,E4599(,69%,腺癌,),BEYOND(,99%,腺癌,),Sandler A,et al.N Engl J Med 2006;355:2542-2550.,Sandler A,et al.J Thorac Oncol 2010;5:1416-1423.,Zhou C,et al.J Clin Oncol 2015;33:2197-2204.,12.3,v,s.10.3,;HR=0.79,1,4.2,v,s.10.3,;HR=0.69,死亡风险降幅,(HR)(Bev vs.,对照,)(%),24,.3,v,s.,17.1;HR=0.68,死亡风险降幅,(HR)(Bev vs.,对照,)(%),+2m,+3.9m,+6.6m,疗效评价,近期疗效评价：,肿瘤标志,物变化：,远期疗效,PFS,:1L,:,跨线（二线）,:,评估,中,不良反应：无贝伐相关不良反应,生活质量：治疗期间生活质量较高,讨 论,1.,疗效评价：培美曲赛疗效评价；,粒子植入对贝伐单抗疗效评价的,影响，目前评价,PR-CR,？,2.,贝伐单抗联合的时机，维持时间？数据支持？；长期维持副作用是否加重？,3.,贝伐联合化疗周期数？,3.,如果进展，下一步？,谢谢！,