动脉粥样硬化-PPT课件.ppt

动脉粥样硬化动脉粥样硬化 AtherosclerosisAtherosclerosis 定义定义 :动脉动脉内膜有脂质沉积内膜有脂质沉积，伴有，伴有平平滑肌细胞和纤维成分增生滑肌细胞和纤维成分增生，逐渐在动，逐渐在动脉壁局部形成斑块，斑块内组织坏死脉壁局部形成斑块，斑块内组织坏死崩解，与沉积的脂质结合，形成崩解，与沉积的脂质结合，形成粥样粥样物质物质，称为动脉粥样硬化，称为动脉粥样硬化(AS)(AS)。病理改病理改变变：脂脂纹纹 、纤维纤维斑斑块块、粥、粥样样斑斑块块（粥瘤）、复合性病（粥瘤）、复合性病变变。Atherosclerosis:A Multifactorial Disease1 1高胆固醇血症、高胆固醇血症2 2、高血压、高血压 ：CADCAD发病率是正常人群的发病率是正常人群的3 34 4倍倍 血流切应力对内皮损伤血流切应力对内皮损伤 ；缩血管活性物质缩血管活性物质 。3 3、吸烟：、吸烟：ASAS发病率和死亡率增高发病率和死亡率增高2 26 6倍倍 交感神经交感神经；凝血功能紊乱；凝血功能紊乱；损伤血管内皮。损伤血管内皮。4 4、糖尿病：、糖尿病：高血糖高血糖糖化糖化LDL泡沫细胞泡沫细胞胰岛素胰岛素IGFIGFVSMCVSMC增殖增殖5 5、高同型半胱氨酸血症、高同型半胱氨酸血症 甲硫氨酸甲硫氨酸 同型半胱氨酸同型半胱氨酸 转氨基转氨基巯基氧化巯基氧化 胱硫醚酶胱硫醚酶 高胱氨酸高胱氨酸 半胱氨酸半胱氨酸 6 6、感染：、感染：相相关关病病原原微微生生物物：巨巨细细胞胞病病毒毒、肺肺炎炎衣衣原原体体、疱疹病毒、流感病毒、链球菌等。疱疹病毒、流感病毒、链球菌等。肺肺炎炎衣衣原原体体通通过过鼻鼻咽咽部部进进入入血血液液，感感染染内内皮皮细细胞胞、VSMCVSMC及及巨巨噬噬细细胞胞，造造成成局局部部的的慢慢性性反反复炎症状态。复炎症状态。7 7、其它因素、其它因素 ：危险因素危险因素年龄年龄遗传遗传肥胖肥胖性别性别三、发生机制三、发生机制脂质浸润学说：脂质浸润学说：脂质浸润学说：脂质浸润学说：血脂侵入动脉壁并在局血脂侵入动脉壁并在局血脂侵入动脉壁并在局血脂侵入动脉壁并在局部沉积，刺激部沉积，刺激部沉积，刺激部沉积，刺激SMCSMCSMCSMC增生、增生、增生、增生、促进泡沫细胞形成；脂促进泡沫细胞形成；脂促进泡沫细胞形成；脂促进泡沫细胞形成；脂质及其降解物和泡沫细质及其降解物和泡沫细质及其降解物和泡沫细质及其降解物和泡沫细胞刺激纤维增生，形成胞刺激纤维增生，形成胞刺激纤维增生，形成胞刺激纤维增生，形成斑块病灶。斑块病灶。斑块病灶。斑块病灶。血栓形成学说：血栓形成学说：血栓形成学说：血栓形成学说：血小板粘附聚集在内皮血小板粘附聚集在内皮血小板粘附聚集在内皮血小板粘附聚集在内皮损伤处，释放活性物质损伤处，释放活性物质损伤处，释放活性物质损伤处，释放活性物质促内皮损伤、脂质浸润促内皮损伤、脂质浸润促内皮损伤、脂质浸润促内皮损伤、脂质浸润、VSMCVSMCVSMCVSMC增生并形成泡沫增生并形成泡沫增生并形成泡沫增生并形成泡沫细胞；纤溶机制受抑，细胞；纤溶机制受抑，细胞；纤溶机制受抑，细胞；纤溶机制受抑，形成附壁血栓，血栓机形成附壁血栓，血栓机形成附壁血栓，血栓机形成附壁血栓，血栓机化形成纤维性增厚，与化形成纤维性增厚，与化形成纤维性增厚，与化形成纤维性增厚，与脂质构成粥样斑块病灶。脂质构成粥样斑块病灶。脂质构成粥样斑块病灶。脂质构成粥样斑块病灶。平滑肌细胞克隆学说：平滑肌细胞克隆学说：中膜中膜SMCSMC发生突变获得发生突变获得增生优势形成一个单克隆。增生优势，形成一个单克隆。VSMCVSMC突变突变VSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMC损伤反应学说：损伤反应学说：VECVEC损伤损伤危险因素危险因素血小板粘附聚集血小板粘附聚集 VSMCVSMC增殖增殖VSMCVSMC和单核细胞迁移和单核细胞迁移 炎症学说：炎症学说：VECVEC损伤损伤致炎因子致炎因子局部炎症反应局部炎症反应Normal Endothelium1 1、血管内皮细胞、血管内皮细胞(VEC)(VEC)：VEC VEC受损通透性受损通透性脂蛋白沉积脂蛋白沉积在内膜下；在内膜下；VEC VEC合成缩血管活性物质合成缩血管活性物质血管张力调节血管张力调节 障碍障碍，促进，促进VSMCVSMC和间质和间质细胞增生细胞增生；VEC VEC表达粘附分子和促凝物质表达粘附分子和促凝物质而纤溶酶原而纤溶酶原 血小板粘附聚集血小板粘附聚集，易，易形成血栓形成血栓；释放释放MCPMCP和和M-CSFM-CSF促血液单核细胞进入促血液单核细胞进入 内皮并转变成内皮并转变成巨噬细胞；巨噬细胞；VECVEC释放细胞释放细胞GFGF刺激中膜刺激中膜SMCSMC迁移和增殖；迁移和增殖；受损受损VECVEC氧化修饰氧化修饰LDLLDL能力能力ox-LDLox-LDL生成生成，加重，加重VECVEC损伤。损伤。2 2、平滑肌细胞：、平滑肌细胞：生长因子和趋化因子生长因子和趋化因子生长因子和趋化因子生长因子和趋化因子中膜中膜中膜中膜SMCSMCSMCSMC向内膜迁移、向内膜迁移、向内膜迁移、向内膜迁移、增殖及表型改变增殖及表型改变增殖及表型改变增殖及表型改变泡沫细胞；泡沫细胞；泡沫细胞；泡沫细胞；合成型合成型合成型合成型SMCSMCSMCSMC合成分泌大量合成分泌大量合成分泌大量合成分泌大量GFGFGFGF和和和和ECMECMECMECMSMCSMCSMCSMC向内膜向内膜向内膜向内膜 迁移、增殖迁移、增殖迁移、增殖迁移、增殖，基质，基质，基质，基质；病灶纤维帽的病灶纤维帽的病灶纤维帽的病灶纤维帽的SMCSMCSMCSMC凋亡凋亡凋亡凋亡基质成分合成基质成分合成基质成分合成基质成分合成，纤维帽易裂纤维帽易裂纤维帽易裂纤维帽易裂不稳定斑块。不稳定斑块。不稳定斑块。不稳定斑块。3 3、单核、单核-巨噬细胞：巨噬细胞：氧化氧化氧化氧化LDLLDLLDLLDL，通过表面的，通过表面的，通过表面的，通过表面的清道夫受体清道夫受体清道夫受体清道夫受体大量摄入大量摄入大量摄入大量摄入ox-LDLox-LDLox-LDLox-LDL转变成泡沫细胞转变成泡沫细胞转变成泡沫细胞转变成泡沫细胞细胞崩解释出脂质，形成细胞崩解释出脂质，形成细胞崩解释出脂质，形成细胞崩解释出脂质，形成细胞细胞细胞细胞外脂质池外脂质池外脂质池外脂质池；释放水解酶和氧自由基释放水解酶和氧自由基释放水解酶和氧自由基释放水解酶和氧自由基，损伤损伤损伤损伤VECVECVECVEC、SMCSMCSMCSMC和自身，和自身，和自身，和自身，细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡“粥样成分粥样成分粥样成分粥样成分”；释放多种细胞因子释放多种细胞因子释放多种细胞因子释放多种细胞因子促单核细胞、促单核细胞、促单核细胞、促单核细胞、SMCSMCSMCSMC迁移增殖；迁移增殖；迁移增殖；迁移增殖；释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶降解斑块中降解斑块中降解斑块中降解斑块中纤维基质纤维基质纤维基质纤维基质不稳定斑块。不稳定斑块。不稳定斑块。不稳定斑块。4 4、血小板：、血小板：血小板血小板血小板血小板VECVEC损伤损伤SMCSMC改变、迁移改变、迁移促血栓促血栓TXATXA2 2 PDGFPDGF四、四、ASAS对机体的影响对机体的影响 1 1、动脉管腔狭窄或闭塞：、动脉管腔狭窄或闭塞：粥样斑块不断增大向管腔突出、斑块破裂粥样斑块不断增大向管腔突出、斑块破裂或局部附壁血栓或局部附壁血栓管腔狭窄或闭塞管腔狭窄或闭塞无侧无侧枝循环代偿时，器官缺血枝循环代偿时，器官缺血器官功能障碍、器官功能障碍、萎缩、坏死；萎缩、坏死；动脉管腔狭窄或闭塞动脉管腔狭窄或闭塞2 2、动脉瘤形成：、动脉瘤形成：粥瘤处中膜粥瘤处中膜SMCSMC受压萎缩，弹性受压萎缩，弹性、动脉壁、动脉壁抗张能力抗张能力血压使动脉管壁局限性扩张血压使动脉管壁局限性扩张动脉瘤形成动脉瘤形成瘤破裂引起瘤破裂引起大出血大出血 。ASAS防治原则防治原则一级预防（原发性预防一级预防（原发性预防一级预防（原发性预防一级预防（原发性预防)针对尚无针对尚无针对尚无针对尚无ASASASAS的人采取的的人采取的的人采取的的人采取的预防措施。预防措施。预防措施。预防措施。二级预防（继发性预防二级预防（继发性预防二级预防（继发性预防二级预防（继发性预防)针对已患针对已患针对已患针对已患ASASASAS的病人采取的病人采取的病人采取的病人采取的预防措施。的预防措施。的预防措施。的预防措施。