第十一章内分泌.doc

一．基本要求
掌握：1．丘脑下部与腺垂体结构与功能联系，下丘脑调节性多肽及肽能神经元；
2．腺垂体的生长素、催乳素的生物学作用及其分泌调节；
3．甲状腺激素、肾上腺糖皮质激素、胰岛素的生物学作用及其分泌调节。
熟悉：1．激素的概念及其作用特点；
2．第二信使学说、基因表达学说；
3．几种调节性多肽的功能（TRH、GnRH、GHRH、CRH、GHRH）
了解：1．含氮激素与类固醇激素的化学本质，通过其化学本质了解其可能特性；　　
　　　　激素的合成、贮存、释放、运输；激素调节与神经调节的比较。
　　 2．腺垂体分泌七种激素以及神经垂体分泌的升压素和催乳素的功能及其
　　　　分泌调节；
　3．甲状腺激素的合成与碘代谢及其在血中存在的形式；
　　　4．甲状旁腺素、降钙素、盐皮质激素的分泌部位、生物学作用及其分泌调节；
　　　5．胰高血糖素与胰岛素相互作用。
二．基本概念
　　　激素（hormone ）、远距分泌（telecrine）、旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）、神经激素（neurohormone）、 神经分泌（neurocrine）、 允许作用（permissive action）、亲和力（affinity）、上调（up regulation）、 下调（down regulation）、下丘脑调节肽（hypothalamic regulatory peptide）、侏儒症（dwarfism）、肢端肥大症（acromegaly）、呆小症（cretinism）、应激（stress）。
三．重点与难点提示
1、概述
1.1激素的概念
激素是指由内分泌腺和内分泌细胞分泌的高效能生物活性物质。激素对机体生理功能起重要调节作用，它作为信使将生物信息传递给靶组织，增强或减弱靶细胞内原有的生理生化过程。
激素的传递方式有四种：①远距分泌：经血液循环运送至远距离的靶细胞发挥作用；②旁分泌:通过细胞间液直接扩散至邻近细胞发挥作用； ③自分泌：内分泌细胞分泌的激素经局部扩散作用于自身发挥反馈调节作用。④神经分泌：神经细胞分泌的激素沿轴突借轴浆流动运送到末梢而释放。由神经内分泌细胞产生的激素称神经激素。
1.2激素的分类和作用原理
按激素的化学性质可将其分为含氮类激素(包括胺类激素、 肽类激素和蛋白质激素)和类固醇激素(包括性激素、肾上腺皮质激素)两大类。
含氮类激素与细胞膜受体结合，引起细胞内第二信使物质如cAMP、Ca2+、 cGMP、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)等浓度的变化，分别通过蛋白激酶A、钙调蛋白、蛋白激酶G、蛋白激酶C及促进胞内贮存Ca2+释放发挥生理作用。激素在此过程中起“第一信使”的作用。类固醇激素可以通过细胞膜，与胞浆受体结合形成激素－胞浆受体复合物，然后进细胞核内，激素与核内的受体结合，形成激素－核受体复合物，进而启动或抑制DNA的转录过程,从而诱导或减少新蛋白质的生成, 发挥特有的生理作用。
1.3激素的生理作用: ①通过调节蛋白质、糖、脂肪及水盐代谢，维持机体内环境的稳定。②促进细胞的分裂、分化，调节生长、发育、衰老等过程。③影响神经系统的发育和活动，与学习、行为、记忆等相关。④促进生殖器官的发育和成熟，调节生殖过程。
2、下丘脑－腺垂体的内分泌功能
2.1下丘脑-腺垂体的功能联系
下丘脑神经内分泌细胞可产生促甲状腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素、促性腺激素释放激素、生长抑素、生长素释放激素、催乳素释放抑制因子与催乳素释放因子、促黑素细胞激素释放因子、促黑素细胞激素释放抑制因子等9种激素(或因子)，通过垂体-门脉系统运送到腺垂体调控腺垂激素的分泌。腺垂体是体内最重要的内分泌腺,可分泌7种激素, 它们是促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、卵泡刺激素、黄体生成素、生长素、催乳素、促黑激素，其中促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、卵泡刺激素、黄体生成素分别控制甲状腺、肾上腺皮质和性腺形成下丘脑－垂体－甲状腺轴、下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴、下丘脑－垂体－性腺轴。
2.2生长素的作用和调节
2.2.1生理作用 ①促进生长作用。幼年时缺乏生长素患侏儒症，过多患巨人症， 成年时生成素过多患肢端肥大症。生长素的促生长作用有赖肝脏产生的生长介素的介导。②促进代谢作用。加速蛋白质的合成，促进脂肪分解。过量生长素可抑制葡萄糖的利用，升高血糖。
除生长素外，促生长作用的激素还有甲状腺素、胰岛素、雄激素等。凡促进合成代谢、加速蛋白质合成的激素均有促生长作用，而促进分解代谢的激素则抑制生长。
2.2.2分泌调节 下丘脑分泌的生长素释放激素(GHRH)和生长素释放抑制激素( 生长抑制素GHRIH)分促进和抑制生长素的分泌。慢波睡眠时生长素分泌增加。此外低血糖、血氨基酸、脂肪酸增多及应激反应时均引起生长素分泌增多。
2.3催乳素
2.3.1生理作用 ①对乳腺的作用： 引起和维持泌乳。雌激素、孕激素可抑制催乳素的泌乳作用，故尽管妊娠时体内催乳素水平增高但并不泌乳， 直至分娩后雌激素、孕激素水平大大降低，催乳素才发挥泌乳作用。②对卵巢作用 ：提高黄体生成素受体的数量。③参与应激反应：催乳素、促肾上腺皮质激素、生长素是应激反应中腺垂体分泌的三大激素。
2.3.2调节 ①下丘脑分泌催乳素释放因子和催乳素释放抑制因子分别可促进和抑制催乳素的分泌。②吸吮乳头可反射引起催乳素释放，导致乳汁分泌。
3、神经垂体
下丘脑视上核和室旁核产生的抗利尿激素、催产素经下丘脑 -垂体束运输至神经垂体储存，并在此释放入血液循环。
3.1抗利尿激素
主要由视上核产生,其作用有：①提高远曲小管、集合管对水的通透性， 发挥抗利尿作用；②收缩血管，又称血管加压素大失血时抗利尿激分泌增多，有助于维持血压。
血浆晶体渗透压升高和循环血量减少可促进抗利尿激素的分泌。有关抗利尿激素分泌的调节参阅第八章。
3.2催产素
主要由室旁核产生,其作用有：①刺激乳腺中肌上皮细胞收缩,引起乳汁排出。②刺激子宫收缩。雌激素可增强子宫对催产素的敏感性，孕激素则作用相反。
吸吮乳头及胎儿刺激子宫颈均可反射性刺激催产素的分泌。吸吮乳头时引起的催产素分泌可致乳汁射出，出现射乳反射。
4、甲状腺
甲状腺是人体内最大的内分泌腺，分泌的甲状腺激素包括四碘甲腺原氨酸（T4）和三碘甲腺原氨酸(T3)。合成甲状腺激素的原料有碘和甲状腺球蛋白。甲状腺具有很强的聚碘能力，甲状腺含碘量占全身碘量的90%。甲状腺激素的合成过程包括三个步骤：甲状腺腺泡聚碘、I-的活化、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成。在此过程中甲状腺过氧化酶促使碘活化，酪氨酸残基碘化以及碘化酪氨酸的藕联，在甲状腺激素的合成过程中起关键 作用。甲状腺激素在甲状腺腺泡上皮细胞内合成后以胶质形式贮存于处于细胞外的腺泡腔中，其贮存量大,可供机体利用50～120天,故应用抗甲状腺药物时, 需较长的用药时间长才能奏效。
甲状腺分泌的激素主要是T4、但T3的生物活性高于T4。
4.1甲状腺激素的生物效应
4.1.1产热效应 可提高绝大多数组织的耗氧率，增加产热量，提高基础代谢率。 脑组织不受此影响。
4.1.2物质代谢 促进糖的吸收和糖原分解，升高血糖；又可促进糖的利用， 降低血糖。促进蛋白合成，引起正氮平衡。但分泌过多时又促进蛋白分解， 出现负氮平衡。促进胆固醇的合成和分解，但以促分解作用占优势，分泌过多时血胆固醇含量低于正常。
4.1.3促进生长发育 主要影响脑和长骨的发育与生长, 幼年缺乏甲状腺激素出现呆小症。
4.1.4提高中枢神经系统兴奋性 甲状腺功能亢进患者有易激动、烦燥不安等症状。
4.1.5对心血管活动的影响 增高心率、加强心肌心缩、心输出量增加。
4.2甲状腺激素分泌的调节
4.2.1下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(TRH)， 促进腺垂体合成分泌促甲状腺激素(TSH)，TSH促进甲状腺腺细胞的增生、加速T3、T4的合成与分泌。
当血中T3、T4增多时又反馈抑制腺垂体TSH的合成与分泌，有利于维持体内T3、 T4的稳定。寒冷可引起下丘脑TRH分泌增多使体内T3、T4水平升高。食物长期缺碘时由于甲状腺激素合成减少而致TSH分泌增多，出现甲状腺增生肿大。
4.2.2自身调节 血碘过高时可抑制T3、T4的合成与分泌，因此过量的碘可产生抗甲状腺效应。
4.2.3神经调节 交感神经兴奋促进T3、T4合成，副交感神经兴奋抑制分泌。
5、肾上腺皮质
肾上腺皮质球状带分泌盐皮质激素，主要是醛固酮；束状带分泌糖皮质激素，主要是皮质醇(氢化可的松)；网状带分泌性激素如雄激素、雌激素。胆固醇是合成肾上腺皮质激素的原料。
5.1糖皮质激素
5.1.1生物作用
5.1.1.1对物质代谢的影响: ①促进糖异生抑制糖利用（有抗胰岛素作用），升高血糖；②促进肝外细胞蛋白的分解。③促脂肪分解，引起全身脂肪重分布，出现“向心性肥胖”；④有较弱的保Na+排K+作用，并促进肾脏排水， 分泌不足时可出现“水中毒”。
5.1.1.2对各器官系统的作用: ①使血中红细胞、血小板和中性粒细胞数目增多，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。②增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，降低毛细血管的通透性。肾上腺皮质功能低下时血压下降。③促进胃酸、胃蛋白酶的分泌。④提高神经系统的兴奋性。
5.1.1.3在应激反应中发挥重要的作用
5.1.2分泌调节
5.1.2.1下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)可促进腺垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)，进而促进肾上腺皮质增生，糖皮质激素合成、分泌增加。血液中糖皮质激素水平增高可反馈抑制下丘脑、 腺垂体的CRH、ACTH的分泌(长反馈)，ACTH可抑制CRH的分泌(短反馈)， 这有助于维持血中糖皮质激素的相对稳定。
当长期使用大剂量糖皮激素时，由于血中糖皮激素的增高反馈抑制ACTH的分泌，将引起肾上腺皮质萎缩，故不能突然停药。
5.1.2.2昼夜节律 ACTH和糖皮质激素分泌呈日周期波动，午夜最低,早晨觉醒起床前最高,此波动由下丘脑CRH节律性释放所致。
5.2盐质激素
主要为醛固酮,可促进肾远曲小管、集合管重吸收Na+、水、和排出K+ ，即保Na+、保水、排K+。醛固酮分泌过多使Na+、水潴留，引起高血钠、 高血压和血钾降低。此外醛固酮还有比糖皮质激素更强的增强血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性的作用。醛固酮的分泌受肾素－血管紧张素系统及血钠、血钾水平的调节(参见第八章)。
6、肾上腺髓质
分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，其中以肾上腺素为主。 血液中肾上腺素主要来自肾上腺髓质，去甲肾上腺素来自肾上腺髓质和肾上腺素能交感神经未梢( 以后者为主)。
肾上腺髓质与交感神经系统构成交感-肾上腺髓质系统。 在内外环境发生剧然变化时，肾上腺素，去甲上腺素分泌大量增加，可提高中枢神经系统兴奋性，增快心率，加强心肌收缩，心输出量增加，血压升高，内脏血流减少，骨骼肌血液增加，血糖升高、脂肪分解加强、葡萄糖与脂肪氧化增强，以增强机体与环境进行斗争的能力。在紧急情况下通过交感－肾上腺髓质系统发生的适应性反应称应急反应，而以ACTH与糖皮质激素分泌增加产生的一系列非特异性反应则称应激反应。
7、胰岛素
7.1生物作用
胰岛素由胰岛B细胞分泌，是促进合成代谢的激素。其 作用有：①加速葡萄糖的摄取、贮存和利用，降低血糖；②促进脂肪的合成，抑制脂肪的分解；③促进蛋白质合成和贮存，抑制蛋白质分解。
7.2分泌调节
7.2.1血糖的作用 血糖是胰岛素分泌最重要的调节因素。血糖的升降，能引起胰岛素分泌的增减。
7.2.2氨基酸和脂肪的作用 许多氨基酸及脂肪酸、酮体可刺激胰岛素的分泌。
7.2.3激素的作用 ①胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素、抑胃肽等胃肠激素可刺激胰岛素分泌，使得食物尚在肠道中胰岛素分泌便增多，为即将从食物中吸收来的糖、脂肪酸和氨基酸的利用做好准备。胃肠激素能促进胰岛素的分泌也是口服葡萄糖比静脉注射葡萄引起更高胰岛素分泌的原因。②生长素、雌激素、孕酮、糖皮质激素、胰高血糖素均可刺激胰岛素分泌。肾上腺素则抑制分泌。
7.2.4神经调节 迷走神经可直接刺激或并通过促进胃肠激素的释放间接刺激胰岛素的分泌。交感神经抑制胰岛素分泌。
8、胰高血糖素
胰高血糖素由胰岛Ａ细胞分泌，其作用与胰岛素相反，为促进分解代谢的激素。其作用有：①促进肝糖原分解和糖异生，升高血糖；②促进脂肪分解，酮体生成增多。
分泌调节：血糖是影响胰高血糖素分泌的最重要因素。血糖降低、胰高血糖分泌增多。氨基酸、迷走神经、胰岛素及某些胃肠激素均可促进胰高血糖素分泌。口服氨基酸引起的胰高血糖素的分泌比静脉注射的效果更明显，这与胃肠激素的参与有关。
9、甲状旁腺激素、降钙素、维生素D
9.1甲状旁腺激素
由甲状旁腺主细胞合成,主要靶器官为骨和肾。 其作用有：①促进破骨细胞活动，抑制成骨细胞活动，增加骨盐溶解、动员骨钙入血，使血钙升高。②抑制肾近球小管对磷的重吸收，使尿磷增加，降低血磷。促进远球小球对Ca2+的重吸收, 尿钙减少。③促进1.25-二维生素D3的生成,间接促进钙在肠道的吸收。
甲状腺激素的分泌主要受血浆Ca2+浓度的调节。血浆Ca2+降低, 甲状旁腺激素分泌增多。血磷升高可使血钙降低而刺激甲状旁腺激素的分泌。
9.2降钙素
由甲状腺腺泡旁细胞(或称“C”细胞)分泌,主要作用于骨，其主要作用是降低血钙和血磷。它可抑制破骨细胞活动，增强成骨细胞活动，钙磷沉积增加，血钙血磷下降。
血钙浓度是调节降钙素的分泌的主要因素。血钙升高则降钙素分泌增多。这将有助于使血钙恢复正常。
9.3维生素D3
维生素D3在肝脏转变为1.25-羟维生素D3,进而在肾脏变为1.25一二羟维生素D3。后者主要作用是促进小肠上皮细胞对Ca2的吸收。