1、乙酰螺旋霉素的晶形对后续工序 及成品质量的影响
王会
鲁抗医药股份有限公司
摘要：同种物质用不同方法结晶时，得到的晶体形状可以完全不一样，虽然它们属于同一种晶系，外形的不同对后续生产及成品质量的影响也不同。晶体颗粒不能过粗或过细，否则后续的洗涤、分离以及
干燥包装将发生困难，影响生产效率、、产品收率和质量。造成产品杂质残留量较高、产品稳定性差、颗粒时带正电荷，给干燥包装带来困难的同时，影响包装后的成品质量。
在乙酰螺旋霉素的实际生产过程中，结晶后常见的晶形有结块的晶形、粗颗粒形、细小晶形和均一的细颗粒形。晶形的大小与均一对后续生产工序及成品质量的影响非常明显，主要表
2、现在以下几个方面：
1、结块的晶形，由于碱液过浓、滴碱速度过快或升温时温度过高，结晶后晶粒在母液内聚球结块。结块的晶体包含很多的气泡和杂质，这样势必会影响离心的质量，离心后晶体高度聚集且颜色发黄，直接导致干燥后的成品体积小，色级升高，颜色发黄。由于有料块，湿颗粒时要将料块捣碎再颗粒，捣碎的料块有棱角，颗粒十几分钟就会磨破筛网，一批湿料颗下来至少要换四、五个筛网。所以，结块晶形的湿颗粒时间要比正常晶形的湿颗粒时间延长半个小时以上。结块的湿料体积小、比重大，更换受热面积有限，内部水分难以气化，干燥过程中很容易滚球甚至二次结块，干燥中间要对滚球或硬块进行二次颗粒，最终会导致干颗粒后的成品包含气泡，
3、造成成品的干燥失重不均匀。所以，结块的晶形对后续工作的影响是会延长工作，时间增加劳动强度，使生产效率低；包装后的成品体积小，颜色发黄，造成外观不合格以及干燥失重不均匀。
2、粗颗粒形，粗颗粒形的晶体中包含的溶媒、杂质和水分比较多，这其中所包含的溶媒、杂质和水分在离心洗涤过程中会洗去一部分，由于颗粒粗大，离心过程中离水效果非常不好，仍有很大一部分残留在粗颗粒中，即使二次离心后，残留的溶媒、杂质和水分仍会带到下步工序中去。首先是对湿颗粒过程的影响，残留的溶媒挥发使湿颗粒间气味大，产生安全隐患；残留的水分使湿料发粘糊住筛网，颗粒速度非常慢。其次是对干燥过程的影响，此种物料在干燥过程中表面气化速度大
4、于内部扩散速度，物料表面因迅速干燥而出现滚球或结块现象，易造成干燥失重不均匀；粗颗粒表面包含的溶媒被气化带走，内部包含的溶媒经干颗粒进入最终产品，造成产品残媒高，放置后色级上升；粗颗粒中所含水分多又难以烘干，所以比正常颗粒的干燥时间要多两小时左右，增加了劳动成本。另外，粗颗粒中包含的杂质进入产品导致成品杂质多，影响成品质量。
3、细小晶形。若结晶后的晶体较小或较细，这样就会使结晶后的料液密度大，并容易产生泡沫，从而使体积变大，给离心带来的影响最大（1）比较容易跑料，细小晶体随废液排入下水道。（2）离心离水效果不好。（3）容易使离心机放料偏心造成振荡而引发安全事故。同样，细小的晶形在干燥过程中
5、也有较多不利因素。首先，干燥过程中细小晶体贴在双锥壁上，导致热量传递效果不好，延长干燥时间。其次，细小晶体聚集在真空抽气口，导致双锥内无真空，料粉回水结块。然后在干燥过程中尤其是干颗时，细小的粉尘产生的静电较大，静电聚集容易造成安全事故，而且粉尘产生的越多，成品收率越低。另外，细小晶形的成品粉体积膨胀较大，放置后容易受潮，直接影响成品质量。
4、均一的细颗粒形。这种晶形的晶体在离心过程中洗涤、离水效果最好。在干燥过程中细颗粒与干燥介质接触的表面积大，内部扩散速度与表面气化速度都增加，而且细颗粒悬浮在干燥介质中，使颗粒彼此分开在双锥带动下上下、左右翻动更换受热面，大大提高干燥效率。干燥后，成品
6、包装过程中产生粉尘少，包装后的成品质量及收率最佳。
综上所述，只有得到比较均匀的细颗粒形晶体才能保证乙酰螺旋霉素的后续工作和成品的质量。怎样才能得到均匀的细颗粒晶形呢？那么要从以下几个方面来操作：1、控制好碱的浓度和滴加速度，若碱滴加速度过快或浓度过高，料液局部放出热量大，这时晶体容易聚合成块，如果碱滴速过慢，晶体析出较快，这样产生的晶体就比较细小。因此滴碱速度应该是由慢速到均速再恢复慢速，浓度控制在4-6ml/l。2、控制好ph值，工艺要求ph=9-10,如果滴加过程中ph大于10，结晶后晶体粗大，料液较粘稠，这时离心效果就不好，易造成成品的色级差。如果滴加过程中ph低于9，这时晶体析出不完全，晶形细小，这样对产品的效价和收率都会有较大的影响。3、结晶温度及时间的控制，乙酰螺旋霉素的结晶需要升高温度，温度升至55-650C，养晶时间满足20-30分钟，才能得到较均匀的晶体。这就要求岗位操作人员在结晶过程中要严格工艺控制，精细化操作，结出
均匀的晶形，提高后续工序的生产效率，提高成品质量和收率。
参考文献
1、化学合成
2、抗生素工业生产
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