1、第六章第六章药物物对免疫系免疫系统的毒性作用的毒性作用1.一、免疫反一、免疫反应生物学生物学(biology of the immune response)免疫免疫免疫系免疫系统是机体是机体执行免疫行免疫应答及免疫答及免疫功能的一个重要系功能的一个重要系统。2.l l基本功能:基本功能:1)免疫防御功能;)免疫防御功能;2)免疫)免疫监视功能;功能;3)免疫耐受;)免疫耐受;4)免疫)免疫调节功能。功能。3.免疫系免疫系统免疫器官免疫器官免疫免疫组织免疫免疫细胞胞免疫分子免疫分子中枢中枢外周外周粘膜相关粘膜相关淋巴淋巴组织T T淋巴淋巴细胞胞自然自然杀伤细胞胞单核吞噬核吞噬细胞胞细胞因子胞因子
2、抗体抗体补体体B B淋巴淋巴细胞胞骨髓骨髓胸腺胸腺脾脾淋巴淋巴结4.(一)免疫器官(一)免疫器官(一)免疫器官(一)免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官:骨髓、胸腺、腔上囊(:骨髓、胸腺、腔上囊(:骨髓、胸腺、腔上囊(:骨髓、胸腺、腔上囊(鸟类鸟类)(胸腺:(胸腺:(胸腺:(胸腺:T T T T细细胞胞胞胞发发育成熟)育成熟)育成熟)育成熟)外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官:淋巴:淋巴:淋巴:淋巴结结、脾、粘膜相关淋巴、脾、粘膜相关淋巴、脾、粘膜相关淋巴、脾、粘膜相关淋巴组组 织织 5.(二)免疫(二)免疫(二)免疫(二)免疫细细胞胞胞胞分分分分类类:l l
3、固有免疫的固有免疫的固有免疫的固有免疫的组组成成成成细细胞胞胞胞:吞噬:吞噬:吞噬:吞噬细细胞、胞、胞、胞、NKNKNKNK细细胞、胞、胞、胞、树树突突突突状状状状细细胞、胞、胞、胞、NKTNKTNKTNKT细细胞胞胞胞l l适适适适应应性免疫性免疫性免疫性免疫应应答答答答细细胞胞胞胞:T T T T细细胞、胞、胞、胞、B B B B细细胞胞胞胞6.7.8.9.10.T T细胞胞:胸腺依:胸腺依赖性淋巴性淋巴细胞胞l l表面表面标志志 T T细胞抗原受体(胞抗原受体(TCRTCR););簇分化抗原(簇分化抗原(CDCD);11.12.13.n nT细胞是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能
4、,如直接直接杀伤靶靶细胞,胞,辅助助或抑制或抑制B细胞胞产生抗体,生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、抵御疾病感染、肿瘤形成瘤形成的英勇斗士。14.n nT细胞产生的免疫应答是细胞免疫胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:一种是与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接直接杀伤靶靶细胞胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效免疫效应扩大和增大和增强。15.l lT T T T细细胞胞胞胞亚亚群群群群 辅辅助性助性助性助性T T T T细细胞(胞(胞(胞(T T T TH H H H):):):):CD4 CD4 CD4 CD4/CD8/CD8/CD8
5、/CD8 细细胞毒性胞毒性胞毒性胞毒性T T T T细细胞(胞(胞(胞(T T T TC C C C):):):):CD4 CD4 CD4 CD4/CD8/CD8/CD8/CD8 调节调节性性性性T T T T细细胞胞胞胞 初始初始初始初始T T T T细细胞胞胞胞 效效效效应应T T T T细细胞胞胞胞 记忆记忆性性性性T T T T细细胞胞胞胞16.B B细胞:胞:骨髓依骨髓依赖性淋巴性淋巴细胞胞l l功能:功能:产生抗体、主生抗体、主导体液免疫体液免疫17.(三)(三)(三)(三)细细胞因子(胞因子(胞因子(胞因子(cytokinescytokinescytokinescytokines
6、)l l概念:概念:概念:概念:是一大是一大是一大是一大类类能在能在能在能在细细胞胞胞胞间传递间传递信息、具有免疫信息、具有免疫信息、具有免疫信息、具有免疫调节调节和效和效和效和效应应功功功功能的蛋白能的蛋白能的蛋白能的蛋白质质或小分子多或小分子多或小分子多或小分子多肽肽。l l主要有:主要有:主要有:主要有:白介素、干白介素、干白介素、干白介素、干扰扰素、造血生素、造血生素、造血生素、造血生长长因子、因子、因子、因子、肿肿瘤坏死因子等瘤坏死因子等瘤坏死因子等瘤坏死因子等18.免疫免疫免疫免疫应应答答答答l l概念概念概念概念 抗原物抗原物抗原物抗原物质进质进入机体,激入机体,激入机体,激入机
7、体,激发发免疫系免疫系免疫系免疫系统发统发生一生一生一生一系列反系列反系列反系列反应应以排除抗原的以排除抗原的以排除抗原的以排除抗原的过过程,程,程,程,即免疫即免疫即免疫即免疫细细胞胞胞胞识别识别、摄摄取、取、取、取、处处理抗原,理抗原,理抗原,理抗原,继继而活化、增殖、分化,而活化、增殖、分化,而活化、增殖、分化,而活化、增殖、分化,产产生免疫效生免疫效生免疫效生免疫效应应的的的的过过程。程。程。程。19.l l类类型型型型固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫(先天性免疫)(先天性免疫)(先天性免疫)(先天性免疫)体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫 (humoral immunityhumora
8、l immunityhumoral immunityhumoral immunity)适适适适应应性免疫性免疫性免疫性免疫(特异性免疫)(特异性免疫)(特异性免疫)(特异性免疫)细细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫 (cell-mediated immunitycell-mediated immunitycell-mediated immunitycell-mediated immunity)20.l l适适适适应应性免疫性免疫性免疫性免疫应应答的基本特征答的基本特征答的基本特征答的基本特征1 1 1 1)特异性:特异性:特异性:特异性:针对针对某种抗原某种抗原某种抗原某种抗原产产生的抗体或效生的抗体
9、或效生的抗体或效生的抗体或效应细应细胞,胞,胞,胞,发发生的免疫生的免疫生的免疫生的免疫应应答。答。答。答。2 2 2 2)记忆记忆性:性:性:性:初次接触某种抗原后,免疫系初次接触某种抗原后,免疫系初次接触某种抗原后,免疫系初次接触某种抗原后,免疫系统统可可可可长长期期期期保留保留保留保留对该对该抗原的抗原的抗原的抗原的“记忆记忆性性性性”,发发生再次免疫生再次免疫生再次免疫生再次免疫应应答。答。答。答。3 3 3 3)识别识别“自己自己自己自己”和和和和“非己非己非己非己”:个体个体个体个体发发育育育育过过中中中中产产生。生。生。生。21.l l体液免疫体液免疫 B B细胞活化胞活化产生特
10、异性生特异性抗体抗体发挥免疫效免疫效应l l细胞免疫胞免疫 T T细胞活化胞活化发挥免疫效免疫效应22.23.24.二、二、二、二、药药源性免疫介源性免疫介源性免疫介源性免疫介导导疾病疾病疾病疾病(drug-induced immune-mediated diseasedrug-induced immune-mediated diseasedrug-induced immune-mediated diseasedrug-induced immune-mediated disease)1.1.1.1.实质实质 药药物物物物对对免疫系免疫系免疫系免疫系统统的毒性作用的毒性作用的毒性作用的毒性作用2
11、.2.2.2.三种情况三种情况三种情况三种情况 免疫抑制(免疫抑制(免疫抑制(免疫抑制(immunosuppressionimmunosuppressionimmunosuppressionimmunosuppression)超敏反超敏反超敏反超敏反应应(hypersensitivityhypersensitivityhypersensitivityhypersensitivity)自身免疫(自身免疫(自身免疫(自身免疫(autoimmunityautoimmunityautoimmunityautoimmunity)25.稳态免疫抑制免疫抑制免疫增免疫增强可以可以导致致对疾病的易感性增疾病的
12、易感性增强可以可以导致免疫介致免疫介导的疾病的疾病(自身免疫、超敏反(自身免疫、超敏反应)免疫免疫调节的可能的可能结果果26.(一)免疫抑制(一)免疫抑制(一)免疫抑制(一)免疫抑制1.1.1.1.概念概念概念概念 药药物物物物对对免疫系免疫系免疫系免疫系统统的一个或多个的一个或多个的一个或多个的一个或多个组组分分分分损损害,引害,引害,引害,引起免疫功能的低下。起免疫功能的低下。起免疫功能的低下。起免疫功能的低下。2.2.2.2.毒性表毒性表毒性表毒性表现现 感染性疾病感染性疾病感染性疾病感染性疾病发发生增加;生增加;生增加;生增加;肿肿瘤瘤瘤瘤发发生。生。生。生。27.3.3.3.3.免疫
13、抑制的治免疫抑制的治免疫抑制的治免疫抑制的治疗药疗药物物物物免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制剂剂环环磷磷磷磷酰酰胺(胺(胺(胺(CYPCYPCYPCYP)糖皮糖皮糖皮糖皮质质激素激素激素激素硫硫硫硫唑嘌唑嘌呤(呤(呤(呤(AZAAZAAZAAZA)环孢环孢素素素素A A A A(CsACsACsACsA)雷帕霉素(雷帕霉素(雷帕霉素(雷帕霉素(RAPRAPRAPRAP)其他治其他治其他治其他治疗药疗药物物物物齐齐多夫定(多夫定(多夫定(多夫定(zidovudinezidovudinezidovudinezidovudine)大麻素大麻素大麻素大麻素类类(cannabinoidscannabin
14、oidscannabinoidscannabinoids)28.环环磷磷磷磷酰酰胺(胺(胺(胺(CYPCYPCYPCYP)l l临临床床床床应应用:用:用:用:减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预预处处理,与理,与理,与理,与DNADNADNADNA烷烷化作用而阻断化作用而阻断化作用而阻断化作用而阻断细细胞复制。胞复制。胞复制。胞复制。l l免疫毒理学研究免疫毒理学研究免疫毒理学研究免疫毒理学研究应应用:用:用:用:免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制实验实验的阳性的阳性的
15、阳性的阳性对对照照照照药药。抑制体液免疫和抑制体液免疫和抑制体液免疫和抑制体液免疫和细细胞介胞介胞介胞介导导的免疫的免疫的免疫的免疫应应答。答。答。答。29.30.糖皮糖皮质激素激素(俗称(俗称美国仙丹)美国仙丹)l l淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞减少胞减少胞减少胞减少l l抑制抑制抑制抑制T T T T细细胞功能胞功能胞功能胞功能硫硫唑嘌呤呤l l应应用于同种异体移植排斥反用于同种异体移植排斥反用于同种异体移植排斥反用于同种异体移植排斥反应应l l抑制抑制抑制抑制嘌嘌呤生物合成呤生物合成呤生物合成呤生物合成31.环孢素素l l骨髓毒性少骨髓毒性少骨髓毒性少骨髓毒性少见见,但肝,但肝,但肝,但肝肾肾
16、毒性大毒性大毒性大毒性大l l选择选择性地抑制性地抑制性地抑制性地抑制T T T T细细胞活化胞活化胞活化胞活化l l临临床床床床应应用:用:用:用:防治器官移植抗排斥反防治器官移植抗排斥反防治器官移植抗排斥反防治器官移植抗排斥反应应;自身免;自身免;自身免;自身免 疫性疾病疫性疾病疫性疾病疫性疾病32.齐多夫定多夫定l lAIDSAIDSAIDSAIDS治治治治疗药疗药l l骨髓毒性大骨髓毒性大骨髓毒性大骨髓毒性大大麻素大麻素类l l临临床床床床应应用:青光眼;癌症患者化用:青光眼;癌症患者化用:青光眼;癌症患者化用:青光眼;癌症患者化疗时疗时止吐止吐止吐止吐33.THANK YOUSUCC
17、ESS2024/3/6 周三34.35.4.4.免疫抑制的毒物免疫抑制的毒物工工业污染毒物(染毒物(TCDDTCDD、多、多氯联苯、苯并苯、苯并(a)a)芘等)芘等)农药(有机磷等)(有机磷等)金属(金属(铅、砷、汞、砷、汞、镉等)等)36.TCDDn n四四氯二苯并二苯并-p-二二恶英英n n化学性化学性质相当相当稳定定,在超在超过700的温度下才的温度下才发生化学分解生化学分解.TCDD具有具有亲脂性脂性,与土壤中与土壤中的固体及其他物的固体及其他物质紧密密结合合.n n痤痤疮样皮疹皮疹37.免疫介免疫介导疾病:疾病:超敏反超敏反应自身免疫自身免疫38.(二)超敏反(二)超敏反(二)超敏反
18、(二)超敏反应应l l分型分型分型分型:、型型型型l l共性共性共性共性:都需要:都需要:都需要:都需要预预先接触抗原,以激先接触抗原,以激先接触抗原,以激先接触抗原,以激发发初次反初次反初次反初次反 应应l l各型特点:各型特点:各型特点:各型特点:39.各型超敏反各型超敏反各型超敏反各型超敏反应应的生物学特点的生物学特点的生物学特点的生物学特点类类型型型型作用作用作用作用类别类别反反反反应应性性性性T T T T细细胞胞胞胞相关相关相关相关IgIgIgIg常常常常见实见实例例例例作用部位和表作用部位和表作用部位和表作用部位和表现现速速速速发发型型型型T T T TH H H H2 2 2
19、2IgEIgEIgEIgE使用多种不同的使用多种不同的使用多种不同的使用多种不同的药药物物物物和和和和诊诊断断断断试剂试剂、激素及、激素及、激素及、激素及各种各种各种各种亚亚硫酸硫酸硫酸硫酸盐盐化学化学化学化学试试剂剂引起引起引起引起过过敏反敏反敏反敏反应应症状症状症状症状和和和和过过敏症敏症敏症敏症胃胃胃胃肠变态肠变态反反反反应应;寻寻麻疹;特麻疹;特麻疹;特麻疹;特应应性性性性皮炎;哮喘;皮炎;哮喘;皮炎;哮喘;皮炎;哮喘;过过敏性休克敏性休克敏性休克敏性休克细细胞胞胞胞毒型毒型毒型毒型T T T TH H H H2 2 2 2IgM IgM IgM IgM IgGIgGIgGIgG药药物
20、或化学物物或化学物物或化学物物或化学物诱导贫诱导贫血、血小板减少症和血、血小板减少症和血、血小板减少症和血、血小板减少症和粒粒粒粒细细胞减少症胞减少症胞减少症胞减少症溶血性溶血性溶血性溶血性贫贫血;血;血;血;输输血反血反血反血反应应;血小板;血小板;血小板;血小板减少症和粒减少症和粒减少症和粒减少症和粒细细胞胞胞胞减少症减少症减少症减少症免疫免疫免疫免疫复合复合复合复合物型物型物型物型T T T TH H H H2 2 2 2IgM IgM IgM IgM IgGIgGIgGIgG血清疾病血清疾病血清疾病血清疾病综综合征合征合征合征红红斑狼斑狼斑狼斑狼疮疮;肾肾小小小小球球球球肾肾炎;炎;炎
21、;炎;类风类风湿湿湿湿性关性关性关性关节节炎炎炎炎迟发迟发型型型型T T T TH H H H1 T1 T1 T1 TD D D D使用某些使用某些使用某些使用某些药药物或暴露物或暴露物或暴露物或暴露于化学物后出于化学物后出于化学物后出于化学物后出现现的接的接的接的接触性皮炎触性皮炎触性皮炎触性皮炎接触性皮炎;抑接触性皮炎;抑接触性皮炎;抑接触性皮炎;抑制排斥反制排斥反制排斥反制排斥反应应40.(三)自身免疫(三)自身免疫l l自身免疫是指自身免疫是指自身免疫是指自身免疫是指对对自身自身自身自身组织组织,包括核酸大分子的,包括核酸大分子的,包括核酸大分子的,包括核酸大分子的抗体抗体抗体抗体诱导
22、诱导和表达和表达和表达和表达l l引起自身免疫反引起自身免疫反引起自身免疫反引起自身免疫反应应的常的常的常的常见药见药物物物物甲基多巴;甲基多巴;甲基多巴;甲基多巴;肼肼屈屈屈屈嗪嗪、异烟、异烟、异烟、异烟肼肼、普、普、普、普鲁鲁卡因胺;氟卡因胺;氟卡因胺;氟卡因胺;氟烷烷l l典型疾病典型疾病典型疾病典型疾病:药药源性狼源性狼源性狼源性狼疮综疮综合征合征合征合征41.l l药物狼物狼疮与特与特发性系性系统性性红斑狼斑狼疮的异同的异同相同点:相同点:相同点:相同点:都以都以都以都以关关关关节节痛痛痛痛和和和和血中出血中出血中出血中出现现抗核抗体抗核抗体抗核抗体抗核抗体为为特征特征特征特征不同点
23、:不同点:不同点:不同点:抗核抗体的抗核抗体的抗核抗体的抗核抗体的类类型略有不同;型略有不同;型略有不同;型略有不同;特特特特发发性系性系性系性系统统性性性性红红斑狼斑狼斑狼斑狼疮疮以以以以肾脏肾脏和中枢神和中枢神和中枢神和中枢神经经系系系系统统并并并并发发症症症症为为主,而在主,而在主,而在主,而在药药物狼物狼物狼物狼疮疮却没有却没有却没有却没有这这些表些表些表些表现现;药药物狼物狼物狼物狼疮疮的症状通常在停的症状通常在停的症状通常在停的症状通常在停药药后自后自后自后自动动消失。消失。消失。消失。42.系统性红斑狼疮43.药物狼疮n n青霉素,磺胺类,保太松,金制剂 n n肼苯哒嗪,普鲁卡因
24、酰胺,氯丙嗪,甲基多巴,雷米封44.三、如何三、如何评价价药物免疫毒性物免疫毒性45.l l评价价药物免疫毒性的内容物免疫毒性的内容(1 1 1 1)免疫球蛋白)免疫球蛋白)免疫球蛋白)免疫球蛋白浓浓度度度度(2 2 2 2)T T T T细细胞和胞和胞和胞和B B B B细细胞胞胞胞浓浓度度度度(3 3 3 3)皮肤无)皮肤无)皮肤无)皮肤无变态变态反反反反应应性性性性(4 4 4 4)体外)体外)体外)体外试验试验(5 5 5 5)免疫抗核抗体分析)免疫抗核抗体分析)免疫抗核抗体分析)免疫抗核抗体分析46.评价价药物免疫毒性物免疫毒性的的试验47.l l动物免疫毒性物免疫毒性分分层研究研究
25、标准化准化试验:第一第一层,对体液和体液和细胞介胞介导的免疫的免疫系系统完整性、及免疫系完整性、及免疫系统病理学病理学进行行评价;价;第二第二层,根据第一,根据第一层实验结果,有果,有选择地地进行更特异的行更特异的试验。48.免疫毒性第一免疫毒性第一免疫毒性第一免疫毒性第一层层和第二和第二和第二和第二层评层评价内容价内容价内容价内容试验层试验层次次次次 检测检测指指指指标标第一第一第一第一层层血液学血液学血液学血液学,包括,包括,包括,包括细细胞分化抗原分胞分化抗原分胞分化抗原分胞分化抗原分类类和和和和细细胞分胞分胞分胞分类计类计数数数数体重和器官重量体重和器官重量体重和器官重量体重和器官重量
26、,包括脾、胸腺、,包括脾、胸腺、,包括脾、胸腺、,包括脾、胸腺、肾肾和肝和肝和肝和肝淋巴器官淋巴器官淋巴器官淋巴器官组织组织学学学学检查检查,包括脾、胸腺和淋巴,包括脾、胸腺和淋巴,包括脾、胸腺和淋巴,包括脾、胸腺和淋巴结结体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫,测试测试IgMIgMIgMIgM斑斑斑斑块块形成形成形成形成细细胞反胞反胞反胞反应应细细胞介胞介胞介胞介导导免疫免疫免疫免疫,T T T T、B B B B淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞胞胞胞对对有有有有丝丝分裂分裂分裂分裂剂剂、混合、混合、混合、混合 淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞的反胞的反胞的反胞的反应应性性性性非特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫非特
27、异性免疫,测测定定定定NKNKNKNK细细胞活性胞活性胞活性胞活性血和脾中血和脾中血和脾中血和脾中T T T T细细胞和胞和胞和胞和B B B B细细胞群定量胞群定量胞群定量胞群定量第二第二第二第二层层体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫,测试测试IgGIgGIgGIgG斑斑斑斑块块形成形成形成形成细细胞反胞反胞反胞反应应细细胞介胞介胞介胞介导导免疫免疫免疫免疫,测测定定定定T T T T细细胞活性,以及胞活性,以及胞活性,以及胞活性,以及迟发过迟发过敏反敏反敏反敏反应应宿主抵抗力宿主抵抗力宿主抵抗力宿主抵抗力,对对病原体或病原体或病原体或病原体或肿肿瘤的防御能力瘤的防御能力瘤的防御能力瘤的防御能
28、力49.l l免疫抑制可疑免疫抑制可疑时,最直接的,最直接的测定全免疫定全免疫系系统方法:方法:宿主抵抗力模型宿主抵抗力模型50.用于宿主抵抗力用于宿主抵抗力用于宿主抵抗力用于宿主抵抗力试验试验免疫刺激的病原体免疫刺激的病原体免疫刺激的病原体免疫刺激的病原体病原体病原体病原体病原体类类型型型型名称名称名称名称典型的接触途径典型的接触途径典型的接触途径典型的接触途径病毒病毒病毒病毒巨巨巨巨细细胞病毒胞病毒胞病毒胞病毒型型型型单纯单纯疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒感冒病毒感冒病毒感冒病毒感冒病毒腹腔或气管腹腔或气管腹腔或气管腹腔或气管腹腔、静脉或阴道腹腔、静脉或阴道腹腔、静脉或阴道腹腔、静脉或阴
29、道鼻内鼻内鼻内鼻内细细菌菌菌菌小棒状杆菌小棒状杆菌小棒状杆菌小棒状杆菌单单核核核核细细胞增多性李斯特杆菌胞增多性李斯特杆菌胞增多性李斯特杆菌胞增多性李斯特杆菌铜绿铜绿假假假假单单胞菌胞菌胞菌胞菌肺炎肺炎肺炎肺炎链链球菌球菌球菌球菌静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射寄生虫寄生虫寄生虫寄生虫疟疟原虫原虫原虫原虫旋毛形旋毛形旋毛形旋毛形线线虫虫虫虫静脉或腹腔内注射感染血静脉或腹腔内注射感染血静脉或腹腔内注射感染血静脉或腹腔内注射感染血胃内胃内胃内胃内肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞胞胞胞B
30、16-F10B16-F10B16-F10B16-F10黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤PYB6PYB6PYB6PYB6纤维纤维肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射细细胞胞胞胞皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射细细胞胞胞胞51.一、免疫反一、免疫反应生物学生物学l免疫系免疫系统l免疫免疫应答答二、二、药源性免疫介源性免疫介导疾病疾病免疫抑制免疫抑制超敏反超敏反应(分型、机制、生物学特点)(分型、机制、生物学特点)自身免疫自身免疫三、三、评价免疫功能的方法价免疫功能的方法本章小本章小结52.2011年度年度诺贝尔医学生理医学生理奖 10月3日,诺贝尔奖委员会宣布,美国美国科学 家
31、布鲁斯巴特勒、卢森堡森堡科学家朱尔斯霍 夫曼和加拿大加拿大科学家拉尔夫斯坦曼获得今 年诺贝尔医学生理学奖。诺贝尔生理学或医学奖奖金共1000万瑞典克朗(约合146万美元),博伊特勒和霍夫曼将分享其中的一半奖金,斯坦曼则独享另外一半。美国科学家巴特勒和卢森堡科学家霍夫曼的获奖理由是因为其在“先天性免疫系先天性免疫系统的活性作用方面的的活性作用方面的发现”,而加拿大科学家斯坦曼则是因为他在“树状状细胞及其在胞及其在适适应性免疫系性免疫系统方面作用的方面作用的发现”而得奖。诺贝尔奖评选委员会在声明中说,人类及其他动物依靠免疫系统抵抗细菌等微生物的侵害,博伊特勒和霍夫曼发现了关关键受受体蛋白体蛋白质,
32、它们能够识别微生物对动物机体的攻击并激活免疫系统,这是免疫反应的第一步。斯坦曼则发现了能够激活并调节适应性免疫的树突突细胞胞,这种细胞促使免疫反应进入下一阶段并将微生物清除出机体。基基础性性贡献献博伊特勒和霍夫曼发现,人体许多细胞中都有一种重要蛋白质,这就是“toll样受体受体(TLR)”。这种蛋白质可识别不同病原体,并在细菌入侵时快速激活先天免疫反应,从而启动第一道防线。斯坦曼则发现了免疫系统的树突细胞,这些细胞有着激活并调节适应性免疫系统的本领。它们会激发T淋巴淋巴细胞胞,从而启动适应性免疫系统,引起一系列反应,如制造出抗体和“杀手”细胞等“武器”,杀死被感染的细胞以及“入侵者”。首次首次
33、颁给已故人士已故人士斯坦曼已于9月30日病故,享年68岁。洛克菲勒大学称:“他4年前被诊断患胰腺癌胰腺癌,利用他自己发现的免疫疗法,他通过一个树状细胞延长了生命。”1974年,诺贝尔委员会决定,诺奖不再颁发给已经去世的人,除非获奖者在颁奖决定发布后去世。诺贝尔基金会委员会3日下午临时召开会议,决定不取消斯坦曼所不取消斯坦曼所获奖项。胰腺癌胰腺癌 在美国和日本其病死率占全部肿瘤病死率的第4位。我国胰腺癌的年发病率为5.110万,较20年前大幅升高。中国协和医科大学的研究表明,胰腺癌的死亡和发病之比为0.99 1,即患胰癌后99%的患者会死亡,被称为“癌症之王”。患胰腺癌去世的名人:黄菊、汪道涵、
34、钱学森、肥姐、帕瓦罗蒂、乔布斯受体蛋白受体蛋白质化学传递物质和引起嗅觉、味觉的化学物质以及多种药物等,通过与细胞膜上的各相应物质进行特异特异结合合后,才会引起其作用。这类细胞膜上的物质多为蛋白质,而称为受体蛋白质。受体受体受体作受体作为一种蛋白一种蛋白质,具有抗原性。在某种情况,具有抗原性。在某种情况下通下通过自身免疫自身免疫机制,可以机制,可以产生抗受体的抗体。生抗受体的抗体。在极度耐胰在极度耐胰岛素素型的糖尿病中,有抗胰型的糖尿病中,有抗胰岛素受素受体的抗体,在重肌无力症中,有抗乙体的抗体,在重肌无力症中,有抗乙酰胆碱受体胆碱受体的抗体。它的抗体。它们竞争性地抑制了激素或争性地抑制了激素或
35、递质与其受与其受体体结合,干合,干扰了其正常作用的了其正常作用的发挥。受体研究是从分子水平来受体研究是从分子水平来阐明激素、明激素、递质、药物、物、抗体的作用机制及生理和病理抗体的作用机制及生理和病理过程的,因此,它程的,因此,它已成已成为科学技科学技术的前沿的前沿阵地之一。地之一。树突突细胞胞树突状细胞(Dendritic cells,DC)是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells,APC),它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。相关相关问题 查阅资料看看什么是料看看什么是“toll样受体受体(TLR)”,作用是什么?作用是什么?查找一种在免疫系找一种在免疫系统中的受体,中的受体,讲讲其作用其作用 机制。机制。THANK YOUSUCCESS2024/3/6 周三67.
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