GMP取样管理.ppt

GMPGMP取样管理取样管理QCQC20182018年年1010月月关注点关注点取样取样1.取样是质量控制过程中重要的一环。取样是质量控制过程中重要的一环。2.2.如果样品没有代表性，其分析结果就不如果样品没有代表性，其分析结果就不能得出整批产品质量的准确结论。能得出整批产品质量的准确结论。3.3.取样错误会导致质控后续过程处于可疑取样错误会导致质控后续过程处于可疑状态。状态。关注点关注点取样取样4.取样操作主要是指以下的生产阶段：取样操作主要是指以下的生产阶段：原材料（原料、辅料、包装材料）原材料（原料、辅料、包装材料）中间产品中间产品中间过程控制的取样中间过程控制的取样成品成品工艺用水工艺用水环境监测环境监测工艺验证、清洁验证等工艺验证、清洁验证等GMPGMP法规要求法规要求GMP条款条款第二百二十二条取样应当至第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：少符合以下要求：（一）质量管理部门的人员有权进入生（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；产区和仓储区进行取样及调查；（二）应当按照经批准的操作规程取样，（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：操作规程应当详细规定：1.经授权的取样人；经授权的取样人；2.取样方法；取样方法；3.所用器具；所用器具；4.样品量；样品量；5.分样的方法；分样的方法；GMPGMP法规要求法规要求6.6.存放样品容器的类型和状态；存放样品容器的类型和状态；7.7.取样后剩余部分及样品的处置和标识；取样后剩余部分及样品的处置和标识；8.8.取样注意事项，包括为降低取样过程产生的取样注意事项，包括为降低取样过程产生的 各各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；事项；9.9.贮存条件；贮存条件；10.10.取样器具的清洁方法和贮存要求。取样器具的清洁方法和贮存要求。GMPGMP法规要求法规要求（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；表性；（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的重要的环节环节（如生产的开始或结束）（如生产的开始或结束）；（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；息；（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。取样人员要求取样人员要求一一、健康要求：视力、传染性疾病和身体、健康要求：视力、传染性疾病和身体暴露部分有伤口的人员不宜进行取样操作暴露部分有伤口的人员不宜进行取样操作二、专业技术要求：熟悉取样方案和取样二、专业技术要求：熟悉取样方案和取样流程，掌握取样技术和取样工具的使用，流程，掌握取样技术和取样工具的使用，了解样品被污染的风险以及相应的安全防了解样品被污染的风险以及相应的安全防范措施。范措施。取样器具要求取样器具要求 表面光滑、易于清洁灭菌；清洁干燥表面光滑、易于清洁灭菌；清洁干燥状态下保存；微限和无菌产品取样前先灭状态下保存；微限和无菌产品取样前先灭菌等。菌等。根据所取样品选择合适的取样器具：根据所取样品选择合适的取样器具：取样勺、浸入试管、加重式容器、节点取取样勺、浸入试管、加重式容器、节点取样器、取样棒等。样器、取样棒等。取样取样器具的器具的清洁清洁 1.先先用饮用水冲洗数次，再用适宜的用饮用水冲洗数次，再用适宜的清清洁工具沾洁工具沾取一定量的洗涤液（肥皂水或取一定量的洗涤液（肥皂水或去污粉等）反复刷洗，玻璃器具必要时去污粉等）反复刷洗，玻璃器具必要时用重铬酸钾洗液浸泡用重铬酸钾洗液浸泡30分钟后再用饮用分钟后再用饮用水冲洗至无泡沫，最后用纯化水冲洗三水冲洗至无泡沫，最后用纯化水冲洗三次，晾干。次，晾干。2.不易不易溶于水的样品取样后要用相应的溶于水的样品取样后要用相应的溶剂清洗，但选用的清洗液不能对取样溶剂清洗，但选用的清洗液不能对取样器具造成损坏。器具造成损坏。3.清洁清洁标准：清洗后表面应能被水均匀标准：清洗后表面应能被水均匀润湿而无水的条纹，且不挂水珠。润湿而无水的条纹，且不挂水珠。取样工具的灭菌或消毒取样工具的灭菌或消毒 1.取样取样前应进行消毒前应进行消毒75%乙醇乙醇。2.微微限、无菌使用前还需灭菌，药理的限、无菌使用前还需灭菌，药理的需灭活，进行效期管理。需灭活，进行效期管理。3.超过超过效期应重新洗涤、灭活、消毒或效期应重新洗涤、灭活、消毒或灭菌。灭菌。取样间要求取样间要求1.取样取样区域洁净级别、压差等同生产区域区域洁净级别、压差等同生产区域2.人流人流与物流分开与物流分开3.不能不能使用易产生颗粒物的材质使用易产生颗粒物的材质4易于易于清洁和消毒清洁和消毒取样间的清洁与消毒取样间的清洁与消毒1、清洁工具：吸尘器、水桶、不脱落纤维、清洁工具：吸尘器、水桶、不脱落纤维的拖把、无尘毛巾、擦拭布、乳胶手套。的拖把、无尘毛巾、擦拭布、乳胶手套。2、清洁剂和消毒剂：纯化水、清洁剂和消毒剂：纯化水、75%乙醇溶乙醇溶液液3、清洁和消毒频次：每日、每周、每月、清洁和消毒频次：每日、每周、每月4、清洁和消毒方法：擦拭、喷洒、清洁和消毒方法：擦拭、喷洒5、状态标识：已清洁、待清洁、状态标识：已清洁、待清洁取样的常规要求取样的常规要求 1.进入进入C级洁净取样间前，开启空调系级洁净取样间前，开启空调系统运行统运行30分钟以上，直至取样间内环境分钟以上，直至取样间内环境温度、湿度达到规定要求后，方可进入温度、湿度达到规定要求后，方可进入。2.凡凡与产品直接接触的器具的清洁与消与产品直接接触的器具的清洁与消毒应符合要求毒应符合要求。3.同同一天，取不同物料的间隔需清洁，一天，取不同物料的间隔需清洁，更换取样用具更换取样用具。人员进出人员进出要求要求 1、更衣、更衣 2、洗手、洗手 3、穿戴一次性帽子和袖套、防尘口罩、穿戴一次性帽子和袖套、防尘口罩、乳胶手套、防护目镜。乳胶手套、防护目镜。物料进出要求物料进出要求 1、物料通过物流通道、物料通过物流通道进出进出 2、进入取样间前，须对物料外包装进行、进入取样间前，须对物料外包装进行清洁清洁 取样原则和数量取样原则和数量物料物料类别：原料、辅料、包装材料类别：原料、辅料、包装材料、半成、半成品品，中间体、成品。，中间体、成品。原则：可根据供应商的级别来制定取样原原则：可根据供应商的级别来制定取样原则，按进货件数随机取样则，按进货件数随机取样。取样件数：取样件数：n3时，每件抽取；时，每件抽取；3n300时时，按总件数的（根号，按总件数的（根号n）+1抽取抽取；n 300时，按总件数的时，按总件数的（2分之根号分之根号n）+1抽取抽取。取样数量：通常为全检三倍量，其中包括取样数量：通常为全检三倍量，其中包括检验、复验、留样量检验、复验、留样量。取样取样流程流程QA:收取请验单收取请验单取样取样贴取样证贴取样证标识标识样品样品填取样记录填取样记录填样品交接单填样品交接单QCQC检检测测QCQC出具检测报告出具检测报告QAQA出具合格出具合格/不合不合格证格证QCQC：应生产或现场：应生产或现场QAQA要求要求取样取样标识样标识样品品检测样品检测样品出具图谱出具图谱取样取样计划计划 1、取样方法、取样方法-部位、混合、时间部位、混合、时间2、工具、工具3、数量、数量-总量、每个数量总量、每个数量4、容器、容器-固、液、相容性固、液、相容性5、标识、标识6、防护或保护措施、防护或保护措施7、样品储存条件、样品储存条件取样记录取样记录1、过程被记录、过程被记录2、内容：品名、批号、内容：品名、批号/编号、取样人、取编号、取样人、取样日期、来源、样品总件数、取样件数、样日期、来源、样品总件数、取样件数、取样数量、签名取样数量、签名取样操作注意事项取样操作注意事项1.1.绝对绝对不允许同时打开两个物料包装以防止物不允许同时打开两个物料包装以防止物料的交叉污染；料的交叉污染；2.2.取取不同种类的物料时必须更换套袖及一次性不同种类的物料时必须更换套袖及一次性塑料手套。塑料手套。3.3.从从不同的物料包装中取样时必须更换一次性不同的物料包装中取样时必须更换一次性塑料手套。对于只接触外箱和外层包装的取样协塑料手套。对于只接触外箱和外层包装的取样协助人员不作此要求；助人员不作此要求；4.4.在在取样开始和结束时检查取样工具的数量，取样开始和结束时检查取样工具的数量，以避免将取样工具遗留在物料中；以避免将取样工具遗留在物料中；5.5.如果如果在同一天需要在同一取样间进行不同种类在同一天需要在同一取样间进行不同种类物料取样，须按照包装材料、辅料、原料药的顺物料取样，须按照包装材料、辅料、原料药的顺序进行取样操作，不同各类物料之间必须要根据序进行取样操作，不同各类物料之间必须要根据规程要求进行取样间的清洁。规程要求进行取样间的清洁。取样的异常情况取样的异常情况处理处理1、物料外包装、物料外观不符、物料外包装、物料外观不符2、标签不符，如品名、生产日期、失效日、标签不符，如品名、生产日期、失效日期期 如发现不符现象，立即停止取样，由如发现不符现象，立即停止取样，由QA、储运、采购三个部门共同调查不符合原储运、采购三个部门共同调查不符合原因。因。样品的交接样品的交接取样人员取样人员按要求取完样品后应按要求取完样品后应及时将样品及时将样品送达送达QCQC实验室实验室，填写样品交接单。，填写样品交接单。QCQC人员人员接样后应尽快检测并将结果反馈至送样接样后应尽快检测并将结果反馈至送样QAQA处。处。