37.四环素类及氯霉素.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,四环素类抗生素及氯霉素,Tetracyclines,and,Chloramphenicols,抗菌谱广（旧称广谱抗生素）,大多数,G,+,、G,-,菌,四体,:,立克次体、衣原体、支原体、螺旋体,某些原虫（阿米巴）,四环素类,基本结构：,1.氢化骈四苯（四个环）,2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同,分 类,天然:,四环素（,tetracycline）4,次/,d,土霉素（,terramycin,）4,次/,d,金霉素（,aureomycin,）,外用,地美环素（,demeclocycline,，,去甲金霉素）4次/,d,半合成:,多西环素（,doxycycline,，,强力霉素）12次/,d,米诺环素（,minocycline,，,二甲胺四环素）2次/,d,美他环素（,metacycline,，,甲烯土霉素）2次/,d,药 动 学,吸收：,天然四环素类吸收好，但不完全,每次0.5,g，,并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%,金属离子,Ca,2+,、Mg,2+,、Fe,2+,、Al,3+,等在肠道与其络合，减少其吸收,分布：,均匀，脑脊液浓度低，仅为血浓度10%25%，脑膜炎时必须静滴以提高血药浓度（2550%血浓）,代谢、排泄：,部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,抗菌谱（广谱）,G,+,菌：,链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、,破伤风、产气杆菌,G,-,菌：,脑膜炎球、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、,流感杆菌、布氏杆菌,四 体：,支原体、衣原体、立克次体、螺旋体,某些原虫：,阿米巴,无效：,铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒,抗菌活性：,米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土,抗菌机制（快效抑菌药）,抑制蛋白质合成：,30,s,亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止,aa-tRNA,进入,A,位。,细胞膜通透性增加,耐药性,耐药株较多，特别是,G球菌、肠道菌,天然四环素有完全交叉耐药性,天然与半合成四环素有部分交叉,（如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感）,临 床 应 用,四体感染,立克次体：,斑疹伤寒、恙虫病,衣原体：,鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼,支原体：,支原体肺炎、盆腔炎,螺旋体：,回归热,2.细菌性感染,G,-,菌：,布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性,前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆,道感染（混合）,G,+,菌：,不及青霉素;,痤疮,3.阿米巴（肠内）,土霉素,不 良 反 应,胃肠道反应,刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适,等。饭后服减轻（但减少吸收）,二重感染,敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：,念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等,假膜性肠炎（难辨梭菌）：,脱水、肠壁坏死、休克、可致死,重 点,a.,停药,b.,抗菌,真菌：,制霉菌素、二性霉素,难辨梭菌性肠炎：,万古、替考拉宁、甲硝唑,防治措施,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与,Ca,2+,结合,变黄,发育不全,畸形、龋齿,发育障碍,禁用,于：,妊娠月以上的妇女、8岁以内的儿童,4.,过敏反应,药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎,5.,维生素缺乏,制造维生素,B、K,细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血,6.,肝、肾毒性,为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇,梅花,K,（黄柏胶囊）伤害案,中央电视台列为,2001,年十大经济案件之一的假药案,在,2001,年,5,月中旬至,2001,年,8,月,24,日，服用了广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花,K”,（黄柏胶囊），,60,名受害者出现了不同程度的头晕、呕吐、腹部疼痛等胃、肝肾中毒症状。,该药品添加了过期失效的四环素，其标准远远超过了国家标准准许的安全范围，服用后临床上表现为多发性肾小管酸性,中毒。,利 欲 熏 心,明明是中药，说明书上杜撰出一个“美国泌尿性病专家博士”，声称“梅花”是博士“经过余年的潜心研究，通过对上千种天然植物药材的筛选，选出有效成分制造而成的药物”,明明只能清热解毒，却在适应症的宣传上声称能包治所有泌尿系统感染疾病。,由于黄柏胶囊的疗效不明显，黄柏胶囊中添加抗生素，以便“增强”疗效和增加适应症。选择四环素，则因为在众多抗生素中它的价格最低。,出厂价仅为,元，而零售价高达,元！,半合成四环素,（多西环素、米诺环素、美他环素）,抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感,应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好,口服基本不受食物及金属离子影响,t,长，多西环素20,h，,米诺环素14,h,不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300400,mg/d,时易发生）,氯霉素,（,chloramphenicol，chloromycetin,）,抗菌谱（广谱，偏重于,G,-,菌）,G,+,菌：,不及青霉素、头孢菌素,G,-,菌：,大多肠杆菌科高度敏感,伤寒、副伤寒,首选,其他,G,-,菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾,杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌,均敏感,不首选,四 体：,立克次体、衣原体作用,强,；,支原体、螺旋体有效,抗菌机制,与核蛋白体50,s,亚基结合,，抑制肽酰基转,移酶，使,P,位肽链不能移向,A,位，阻止肽链延伸,，,抑制蛋白质合成,。,作用位点与红霉素、克林霉素的作用,位点相近，可能产生竞争拮抗作用药 动 学,吸收：,口服吸收迅速、完全，维持68,h，4,次/,d,分布：,易通过,血脑屏障,，脑脊液浓度可达血浓度的35%65%，可用于细菌性脑膜炎。,代谢：,90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。,排泄：,约10%原型肾排，尿路感染有效。,临 床 应 用,伤寒、副伤寒：,首选；,（次选氨苄、阿莫西林、,SMZ+TMP、,氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）,G,-,耐药菌为主的重症感染：,细菌性脑膜炎、脑脓,肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱,类杆菌所致腹、盆腔感染,立克次体感染,（,Q,热、恙虫病）及衣原体沙眼,眼内炎及全眼球炎,（穿透力强）,不 良 反 应,1.抑制骨髓造血机能,可逆性血细胞减少,与剂量和疗程有关,再障,与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。,广谱窄用,2.灰婴综合征,新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善,氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，,BP ，,苍,白。出现症状后约40%患者在 2,3天内死亡。,禁用于新生儿、早产儿。,3.其他,二重感染：,比四环素少见；亦可致肠道菌,受抑而引起维生素缺乏,过敏反应：,皮疹、血管性水肿、结膜水肿,神经系统：,视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）,小 结,四环素类属,广谱,抗菌药,G,+,、,G,-,、,四体、原虫,抗菌机制,抑制蛋白质合成，30,s,亚基抑制药,四环素类首选用于 四体感染（斑疹伤寒、恙虫病首选）,四环素不良反应,：,胃肠道，二重感染，影响骨骼、牙齿生长、发育（妊娠月以上的妇女、8岁以内的儿童禁用），肝、肾毒性，过敏、维生素缺乏,氯霉素属,广谱,抗菌药,G,-,作用强，伤寒、副伤寒首选，易通过血脑屏障,氯霉素抗菌机制：,与核蛋白体50,s,亚基结合，抑制蛋白质合成,不良反应：,抑制骨髓造血功能、灰婴综合征,关 爱 生 命,关 注 健 康,