实验7栓剂的制备.doc

实验十三 栓剂的制备一、实验目的要求1掌握用热熔法制备栓剂的操作方法及注意事项。2熟悉各类栓剂基质的特点、及适用范围。3了解置换值在栓剂制备中的应用。二、实验指导1栓剂系用药材提取物或药粉与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂，其形状和重量根据腔道不同而异。目前常用的栓剂主要有肛门栓和阴道栓两种。2栓剂中的药物与基质应充分混合均匀，栓剂在常温下应具有适宜硬度与韧性、无刺激性，熔点应接近体温(约37)，塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。3栓剂的基质可分为脂肪性基质、水溶性及亲水性基质两类。脂肪性基质有可可豆油、半合成脂肪酸酯、香果脂等；水溶性及亲水性基质有甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯等。为利于脱摸，使栓剂外观光洁，制备栓剂时栓模应涂以润滑剂。常用的润滑剂有：脂肪性基质选用软皂、甘油、95乙醇混合制成溶液（三者比例为1：1：5）；水溶性及亲水性基质选用液状石蜡、植物油、硅油等。在某些栓剂中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。4栓剂的制备方法有热熔法、冷压法和搓捏法三种，可按基质和药物的性质选择制法。目前生产上以热熔法应用最广泛，水溶性及亲水性基质的栓剂可采用热熔法。而脂肪性基质可采用上述三法中的任何一种，热熔法制备栓剂的工艺流程为：基质熔化加入药粉混匀注模冷却成型削去溢出部分脱模质检包装。5制备栓剂时环境应洁净，用具、容器需经适宜方法清洁或灭菌，原料和基质也应根据使用部位，按卫生学的要求，进行相应的处理。6栓剂中药物的处理与混合，油溶性药物可直接溶于已熔化的基质中；中药材水提浓缩液或不溶于油脂而溶于水的药物可直接与熔化的水溶性基质混合；或先加少量水溶解，再以适量羊毛脂吸收后与基质混合；难溶性固体药物，一般应先粉碎成细粉(过六号筛)混悬于基质中。能使基质熔点降低或使栓剂过软的药物在制备时，可酌加熔点较高的物质如蜂蜡等予以调整。7同一栓模制得的栓剂容积是相同的，但因基质和药物密度不同，其栓剂的重量也有差异。所在设计栓剂处方和制备时，为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确性，故需预测药物的置换价。置换价（）即药物的重量与同体积基质重量之比值。如鞣酸的可可豆脂置换价为16，即16g鞣酸与10g可可豆脂所占的体积相同。8栓剂的包装材料一般为铝箔或塑料膜盒等，应无毒并不与药品起作用。成品置30以下密闭保存，贮存时应注意避免受热、受潮及受压。三、实验设备器皿、药品与材料设备器皿：栓模（阴道栓模、肛门栓模）、蒸发皿、研钵、水浴、电炉、分析天平、融变时限检查仪、天平、刀片、烧杯、包装纸、蒸馏水等。药品与材料：甘油、甘油明胶、硬脂酸，碳酸钠、硼酸、葡萄糖、蛇床子、黄连、蒸馏水等。四、实验内容（一）甘油栓【处方】 甘油16.0g 碳酸钠0.4g 硬脂酸1.6g 蒸馏水2.0g 制成肛门栓6枚【制法】 取干燥碳酸钠与蒸馏水置蒸发皿内，搅拌溶解，加甘油混合后置水浴上加热，加热同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待泡沫停止、溶液澄明后，注入已涂有润滑剂(液状石蜡)的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。【功能与主治】 本品为缓下药，有缓和的通便作用。用于治疗便秘。【用法与用量】 每次1枚，纳入肛门。【注】 1本品系以硬脂酸与碳酸钠生成钠肥皂，由于肥皂的刺激性与甘油较高的渗透压而能增加肠蠕动，呈现泻下作用。其化学反应式为：2C17H35COOH + Na2C032C17H35COONa+CO2+H2O甘油栓中含有大量甘油，甘油与钠肥皂混合使之硬化呈固体凝胶状，二者均具轻泻作用。2制备甘油栓时，硬脂酸细粉应少量分次加入，与碳酸钠充分反应，直至泡沫停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热。皂化反应产生的二氧化碳必须除尽，否则所制得的栓剂内含有气泡。注入栓模时务必除尽气泡，否则栓剂影响栓剂的剂量和外观。本品水分含量不宜过多，因肥皂在水中呈胶体，水分过多会使成品发生混浊。故可采用硬脂酸钠与甘油，经加热、溶解、混合制成甘油栓，如此既可省去皂化反应步骤又可提高甘油栓的质量，并使甘油栓无水分渗出。3优良的甘油栓应透明而有适宜的硬度，所皂化反应必须完全。否则留有未皂化的硬脂酸而影响成品的透明度和弹性。为使皂化反应完全，一是将皂化温度升高，控制在115左右可加速皂化反应的完成；二是处方中碱的用量须比理论值稍高。4注模前应将栓模预热（80左右），使冷却缓慢进行，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。（二）蛇黄栓【处方】 蛇床子(10号粉)1.0g 黄连(10号粉)0.5g 硼酸0.5g 葡萄糖0.5g 甘油适量 甘油明胶适量【制法】 取蛇床子、黄连、硼酸、葡萄糖加适量甘油研成糊状，将甘油明胶置水浴上加热，待熔化后，再将上述蛇床子等糊状物加入，不断搅拌均匀，倾入已涂有润滑剂的阴道栓膜内，共制成10颗，冷却，削去多余栓块，启模，取出，包装即得。【功能与主治】 消炎杀虫。用于治疗阴道滴虫。【用法与用量】 纳入阴道内，一次1颗，一日1次。【注】 1甘油明胶由明胶、甘油和水三者按一定比例组成。制备时明胶需先用水浸泡使之溶胀变软，加热时才易溶解，否则无限溶胀时间延长，且含有一些未溶解的明胶小块或颗粒。2甘油明胶多用作阴道栓剂基质，具有弹性，在体温时不熔融，而是缓缓溶于体液中释出药物，故作用持久。制备时须轻轻搅拌，以免胶液中产生不易消除的气泡，使成品含有气泡，影响质量。应注意基质中含水量过多栓剂太软，水量过少栓剂又太硬。3健康妇女的阴道分泌液应维持在pH3.84.2，而阴道滴虫适于在pH56的环境中生长，栓剂中加入硼酸调pH值至正常范围，可防止原虫及致病菌生长，葡萄糖分解为乳酸以保持阴道的酸性，恢复阴道的生物特性和自洁作用。4注模时如混合物温度太高会使稠度变小，所制栓剂易发生顶端凹陷现象，故应在适当的温度下于混合物稠度较大时注模，并注至模口稍有溢出为度，且一次注完。五、栓剂的质量检查1外观 栓剂的外观应完整光滑，并有适宜的硬度，无变形、发霉及变质等。2重量差异 取供试品栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与标示粒重相比较（凡无标示粒重应于平均粒重相比较），超出重量差异限度的药粒不得多于1粒，并不得超出限度一倍。栓剂的重量差异限度应符合表13-1规定。 表13-1 栓剂的重量差异限度 平均重量 重量差异限度 1.0g以下至1.0g 10%1.0g以上至3.0g 7.5% 3.0g以上 5%3融变时限：取栓剂3粒，在室温下放置1h后，照（中国药典2000年版一部附录XB）规定的融变时限检查装置和方法检查。除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化和触压时无硬心；水溶性的基质栓剂3粒均应在60min内全部溶解。如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合规定。将实验和质量检查结果记录于表13-2中表13-2 栓剂质量检查结果栓剂名称实验结果质量检查结果基质 注模 冷却熔融温度 温度 温度（） （） （）外观 重量 重量差异 融变时限（g） 限度 （min） 甘油栓 蛇黄栓六、思考题1甘油栓的制备原理是什么？操作应注意什么问题？2热熔法制备栓剂应注意什么问题？基质中加入药物的方法有哪些？3如何评价栓剂的质量？