叶酸利用能力遗传检测项目概述.ppt

2024/2/27 2024/2/27 周二周二1 1个性化补充叶酸个性化补充叶酸叶酸利用能力遗传检测叶酸利用能力遗传检测中国疾病中国疾病预防控制中心防控制中心妇幼保健中心幼保健中心2024/2/27 2024/2/27 周二周二2 2纲要纲要一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症三、叶酸利用能力与遗传的关系三、叶酸利用能力与遗传的关系四、个性化补充叶酸四、个性化补充叶酸2024/2/27 2024/2/27 周二周二3 3一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害新生儿出生缺陷：新生儿出生缺陷：a)神经管缺陷(NTDs)b)唐氏综合症（DS）c)先天性心脏病（CHD）d)唇腭裂 对孕妇健康的影响：对孕妇健康的影响：e)妊娠期高血压 f)早产、自发性流产高同型高同型半胱氨酸血症半胱氨酸血症（HCY）2024/2/27 2024/2/27 周二周二4 4出生缺陷流行病学调查：出生缺陷流行病学调查：出生缺陷流行病学调查：出生缺陷流行病学调查：我国患出生缺陷排在前我国患出生缺陷排在前5 5位的包括：先天性心位的包括：先天性心脏脏病，病，神神经经管畸形，唇腭裂，唐氏管畸形，唇腭裂，唐氏综综合症，多指（趾）。合症，多指（趾）。根据根据20032003年的年的统计结统计结果，我国先天性心果，我国先天性心脏脏病的病的发发病人数达病人数达到到11-1611-16万人，每位病人在生命周期内的万人，每位病人在生命周期内的经济负经济负担担为为9.79.7万万元。元。根据根据20042004年的年的统计结统计结果，我国神果，我国神经经管畸形的管畸形的发发病病发发生率生率为为9.44/9.44/万。万。此外，根据此外，根据20032003年的年的统计结统计结果，唐氏果，唐氏综综合症的合症的发发病率位病率位1800018000人，每位病人在生命周期内的人，每位病人在生命周期内的经济负经济负担担为为4545万元。万元。2024/2/27 2024/2/27 周二周二5 5a)神经管畸形（神经管畸形（神经管畸形（神经管畸形（neural tube defect,NTDsneural tube defect,NTDs）神神经经管畸形是指由于胚胎在管畸形是指由于胚胎在母体内母体内发发育至第育至第3 34 4周周时时，神神经经管未能管未能闭闭合所造成的先合所造成的先天缺陷，可天缺陷，可导导致：致：脊柱裂脊柱裂脊柱裂脊柱裂（spinata bifidaspinata bifida）脑脑膨出膨出膨出膨出（encephaloceleencephalocele）无无无无脑脑畸形畸形畸形畸形（anencephalyanencephaly）2024/2/27 2024/2/27 周二周二6 6b)b)先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病先天性心先天性心脏脏病是器官形病是器官形成期心血管系成期心血管系统发统发育育导导致的一种疾病。致的一种疾病。研究表明，研究表明，HCYHCY可影响可影响胚胎早期心血管胚胎早期心血管发发育，育，补补充叶酸能充叶酸能够够明明显缓显缓解解同型半胱氨酸同型半胱氨酸对对心血管心血管的的发发育毒性，降低育毒性，降低CHDCHD的的发发病病风险风险。2024/2/27 2024/2/27 周二周二7 7c)唐氏综合征唐氏综合征有研究有研究认为认为,由于叶酸代由于叶酸代谢谢相关基因的缺相关基因的缺陷致叶酸的代陷致叶酸的代谢谢障碍引起的甲基化障碍引起的甲基化导导致染致染色体不分离色体不分离,可能是可能是发发生唐氏生唐氏综综合征的危合征的危险险因素。因素。2024/2/27 2024/2/27 周二周二8 8d)d)唇腭裂畸形唇腭裂畸形叶酸缺乏引起叶酸缺乏引起HCYHCY，从而引，从而引起唇腭裂，包括唇裂（俗称：起唇腭裂，包括唇裂（俗称：兔唇）和腭裂（俗称：狼咽）。兔唇）和腭裂（俗称：狼咽）。这这种疾病与参与叶酸代种疾病与参与叶酸代谢谢的基的基因有很大关系，如果一个因有很大关系，如果一个婴婴儿儿的哥哥或姐姐也有的哥哥或姐姐也有这这种先天缺种先天缺陷，那陷，那这这个个婴婴儿便比其他儿便比其他婴婴儿儿多多3030至至4040倍的可能出倍的可能出现这现这种种缺陷。缺陷。2024/2/27 2024/2/27 周二周二9 9e)e)妊娠期高血压妊娠期高血压妊娠期高血压妊娠期高血压高同型半胱氨酸血症与妊高征高同型半胱氨酸血症与妊高征关系密切关系密切,可可导导致血管内皮致血管内皮细细胞胞损伤损伤,并可能是妊高征的并可能是妊高征的发发病因素之一。病因素之一。HcyHcy的的轻轻中度升高可中度升高可导导致内皮致内皮细细胞的抗凝功能下降胞的抗凝功能下降,可以使可以使内皮内皮细细胞合成减少胞合成减少,影响前列影响前列环环素素(PGI(PGI2 2)的合成的合成,而而PGIPGI2 2有抑有抑制血小板的粘附和聚集制血小板的粘附和聚集,增增强强血管血管扩张扩张的作用。的作用。2024/2/27 2024/2/27 周二周二1010f)早产、自发性流产早产、自发性流产孕妇体内叶酸缺乏是孕妇体内叶酸缺乏是造成早产或流产的重造成早产或流产的重要原因之一。叶酸缺要原因之一。叶酸缺乏引起的流产或早产，乏引起的流产或早产，采用其它任何补救措采用其它任何补救措施都难以避免。施都难以避免。2024/2/27 2024/2/27 周二周二1111纲要纲要一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症三、叶酸利用能力与遗传的关系三叶酸利用能力与遗传的关系四、个性化补充叶酸四、个性化补充叶酸2024/2/27 2024/2/27 周二周二1212叶酸叶酸叶酸叶酸叶酸（叶酸（FloateFloate）是一种水溶性）是一种水溶性维维生素，包括天然食物中的叶酸和生素，包括天然食物中的叶酸和补补充充剂剂与与强强化食品中的叶酸。化食品中的叶酸。近年来，由于叶酸在膳食中的重近年来，由于叶酸在膳食中的重要性逐要性逐渐渐被被认识认识，随着叶酸与出，随着叶酸与出生缺陷、孕期生缺陷、孕期妇妇女疾病等研究的女疾病等研究的深入，叶酸已深入，叶酸已经经成成为为孕期极其重孕期极其重要的微量要的微量营营养素。养素。高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症(HCY)(HCY)正常空腹血浆同型半胱氨酸(Hcy)的总量为515molL,高于此范围称为高同型半胱氨酸血症 二、叶酸缺乏与高同型半胱氨酸血症二、叶酸缺乏与高同型半胱氨酸血症2024/2/27 2024/2/27 周二周二1313叶酸缺乏与叶酸缺乏与叶酸缺乏与叶酸缺乏与HCYHCY大量的科学研究表明，叶酸大量的科学研究表明，叶酸摄摄入入绝对绝对或相或相对对的缺乏，是引的缺乏，是引起高同型半胱氨酸血症的直接原因。起高同型半胱氨酸血症的直接原因。2024/2/27 2024/2/27 周二周二1414引起叶酸缺乏的几种原因引起叶酸缺乏的几种原因遗传因素：遗传因素：遗传因素：遗传因素：机体叶酸利用能力的先天性不足，引起叶酸缺乏。机体叶酸利用能力的先天性不足，引起叶酸缺乏。摄入不足：摄入不足：摄入不足：摄入不足：膳食中叶酸不足或烹膳食中叶酸不足或烹调调加工加工损损失。失。需要量增加：需要量增加：需要量增加：需要量增加：孕孕妇妇、乳母都、乳母都处处于特殊的生理状于特殊的生理状态态，叶酸需要量增加，造，叶酸需要量增加，造成相成相对对不足。不足。其它不良因素：其它不良因素：其它不良因素：其它不良因素：酗酒、服用某些酗酒、服用某些药药物（如抗惊厥物（如抗惊厥类药类药物）等均可物）等均可导导致叶致叶酸的缺乏。酸的缺乏。2024/2/27 2024/2/27 周二周二1515纲要纲要一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症三、叶酸利用能力与遗传的关系三、叶酸利用能力与遗传的关系四、个性化补充叶酸四、个性化补充叶酸2024/2/27 2024/2/27 周二周二1616叶酸代谢通路叶酸代谢通路 叶酸代谢-生成5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸代谢-甲基的传递三、叶酸利用能力与遗传的关系三、叶酸利用能力与遗传的关系2024/2/27 2024/2/27 周二周二17171.1.叶酸代谢叶酸代谢-生成生成5-5-甲基四氢叶酸：甲基四氢叶酸：（1 1）在在肠肠道吸收以及在向周道吸收以及在向周边组织转边组织转运的运的过过程中，叶酸被程中，叶酸被二二氢氢叶酸叶酸还还原原酶还酶还原成原成为为二二氢氢叶酸；叶酸；（2 2）二二氢氢叶酸叶酸继续继续被二被二氢氢叶酸叶酸还还原原酶还酶还原成原成为为四四氢氢叶酸；叶酸；（3 3）四四氢氢叶酸随后被叶酸随后被转转化化为为5,10-5,10-亚亚甲基四甲基四氢氢叶酸；叶酸；（4 4）5,10-5,10-亚亚甲基四甲基四氢氢叶酸最后在叶酸最后在亚亚甲基四甲基四甲基四甲基四氢氢叶酸叶酸叶酸叶酸还还原原原原酶酶(MTHFR)(MTHFR)的催化作用下形成的催化作用下形成5-5-甲基四甲基四氢氢叶酸叶酸(L-(L-甲基叶酸甲基叶酸)。2024/2/27 2024/2/27 周二周二18182.2.同型半胱氨酸代谢同型半胱氨酸代谢-甲基的传递：甲基的传递：（1 1）5-5-甲基四甲基四氢氢叶酸在甲硫氨酸合成叶酸在甲硫氨酸合成酶酶及其及其辅酶维辅酶维生素生素B12B12的催化下提供一个甲基的催化下提供一个甲基给给同型半胱氨酸使之同型半胱氨酸使之转转化成化成为为甲硫甲硫氨酸，而自身氨酸，而自身转换为转换为四四氢氢叶酸；叶酸；（2 2）甲硫氨酸甲硫氨酸则则在在ATPATP供能的情况下供能的情况下转转化化为为S-S-腺苷甲硫氨腺苷甲硫氨酸酸(SAM)(SAM)。S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)(SAM)是体内生化反是体内生化反应应的甲基的甲基储备储备物物质质，可以提供甲基用于蛋白可以提供甲基用于蛋白质质的甲基化和的甲基化和DNADNA的甲基化。的甲基化。（3 3）S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)(SAM)脱甲基化之后，自身脱甲基化之后，自身转转化化为为S-S-腺腺苷同型半胱氨酸苷同型半胱氨酸(SAH)(SAH)；（4 4）S-S-腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸(SAH)(SAH)发发生水解生成同型半胱氨酸。生水解生成同型半胱氨酸。2024/2/27 2024/2/27 周二周二1919（5 5）同型半胱氨酸在体内有两种代）同型半胱氨酸在体内有两种代谢谢途径：途径：一是通一是通过过再次甲基化作用再次甲基化作用转转化化为为甲硫氨酸；甲硫氨酸；二是二是进进入入转转硫基通路在胱硫硫基通路在胱硫醚醚-合成合成酶酶及其及其辅酶维辅酶维生素生素B B6 6的催化下与的催化下与丝丝氨酸氨酸结结合通合通过过两步反两步反应应形成半胱氨酸和形成半胱氨酸和-酮酮丁酸。丁酸。如果如果这这两种途径所涉及到的两种途径所涉及到的酶发酶发生缺陷或缺失，将生缺陷或缺失，将导导致通路的阻塞，使血液中的同型半胱氨酸的致通路的阻塞，使血液中的同型半胱氨酸的浓浓度增加，度增加，对对血管壁血管壁产产生生损伤损伤。2024/2/27 2024/2/27 周二周二2020叶酸利用能力的几个关键基因位点叶酸利用能力的几个关键基因位点基因基因位点位点风险风险基因型基因型基因功能描述基因功能描述风险基因型描风险基因型描述述MTHFRC677TTT；CT与 A1298CAC协同作用 催化产生5-甲基四氢叶酸，参与甲基传递及核苷酸合成通路。MTHFR酶活性降低，同型半胱氨酸在体内积累 MTHFRA1298CCC；AC与C677TCT协同作用MTRRA66GAG;GG 将失活的甲硫氨酸合成酶还原为活性状态，维持甲基传递通路继续进行。MTRR酶的活性降低，易导致同型半胱氨酸血症、神经管缺陷等疾病。总结：以上基因位点变异，会显著影响机体的叶酸利用能力，总结：以上基因位点变异，会显著影响机体的叶酸利用能力，进而引起孕妇发病风险和婴儿出生缺陷。进而引起孕妇发病风险和婴儿出生缺陷。2024/2/27 2024/2/27 周二周二2121以MTHFR C677T位点为例：677CC677CT677TTMTHFR 活性为100%MTHFR 活性为71%MTHFR 活性仅为34%补充叶酸可以弥补遗传上的缺陷：补充叶酸可以弥补遗传上的缺陷：我国推荐孕期补充量为400微克/天，可以将显著降低患儿的出生缺陷，如能够降低NTDs（41%-85%），但是还有15%-59%却效果不明显，通过增加合适剂量的叶酸可以进一步降低NTDs。2024/2/27 2024/2/27 周二周二2222纲要纲要一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害二叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症三、叶酸利用能力与遗传的关系三、叶酸利用能力与遗传的关系四、个性化补充叶酸四、个性化补充叶酸2024/2/27 2024/2/27 周二周二2323四、个性化补充叶酸四、个性化补充叶酸根据受检者的遗传体质根据受检者的遗传体质个性化补充叶酸个性化补充叶酸 个性化补充叶酸，即让补充叶酸更具有针对性。专家建议：根据自己的遗传体质，在正确的时间补充合适剂量的叶酸。2024/2/27 2024/2/27 周二周二2424叶酸利用能力遗传检测叶酸利用能力遗传检测利用现代基因分型技术（荧光利用现代基因分型技术（荧光PCR,Sanger测序等）检测孕母的叶酸代谢相测序等）检测孕母的叶酸代谢相关基因，根据基因分型结果对受检者叶酸关基因，根据基因分型结果对受检者叶酸利用能力进行分级，进而针对性的调整叶利用能力进行分级，进而针对性的调整叶酸补充剂量。酸补充剂量。2024/2/27 2024/2/27 周二周二2525叶酸利用能力叶酸利用能力孕前孕前3 3个月个月孕早期孕早期（012012周以前）周以前）孕中孕中/后期后期（13401340周）周）正常400微克天400微克天注意食物补充，可不需额外补充略差400微克天400微克天400微克天较差400微克天800微克天400微克天很差800微克天800微克天400微克天提示：提示：1、以上补充剂量指合成叶酸补充剂或强化剂的摄入量，不包括食物。2、对所有成年人包括孕妇和乳母，合成叶酸制剂的可耐受的最高摄入量（UL）设定为1000微克/天。因此800微克天的叶酸制剂是安全的。3、具体请遵医嘱。个性化补充叶酸个性化补充叶酸2024/2/27 2024/2/27 周二周二2626谢谢！谢谢！资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看