安博维强效降压全面心肾保护RTD肾内室ppt课件.ppt

安博维安博维强效降压强效降压 全面心肾保护全面心肾保护 糖尿病肾病伴高血压患者糖尿病肾病伴高血压患者 降压治疗的核心用药降压治疗的核心用药United States Renal Data System.Annual data report.2000.19841988199219962000200420080100200300400患者数预计糖尿病50.1%高血压27%肾小球肾炎13%其他10%95%CI500600700r2=99.8%243,524281,355520,240患者数(千)糖尿病是终末期肾病的主要原因2007年NKF-KDOQI制定糖尿病肾病诊治指南第一个针对糖尿病并发慢性第一个针对糖尿病并发慢性肾脏病的指南，由两部分组成肾脏病的指南，由两部分组成糖尿病及慢性肾脏病的临床糖尿病及慢性肾脏病的临床 实践指南实践指南(Clinical Practice Guidelines,CPG)临床实践专家建议临床实践专家建议(Clinical Practice Recommendations，CPR)2007 NKF-KDOQI 指南以下情况慢性肾病可诊断为糖尿病肾病以下情况慢性肾病可诊断为糖尿病肾病(2007年年NKF-KDOQI)存在存在大量蛋白尿大量蛋白尿 或以下情况存在或以下情况存在微量白蛋白尿：微量白蛋白尿：l存在糖尿病视网膜病变存在糖尿病视网膜病变 l1型糖尿病病程超过型糖尿病病程超过10年年 在糖尿病患者中肾脏病的发病率为在糖尿病患者中肾脏病的发病率为30%40%我国我国2型型糖尿病合并高血压患者糖尿病合并高血压患者,MAU发生率为发生率为43%合并或不合并高血压的合并或不合并高血压的2型糖尿病患者，型糖尿病患者，MAU的发生率全球的发生率全球和中国分别为和中国分别为39%和和41%，临床蛋白尿的发生率分别为，临床蛋白尿的发生率分别为10%和和12.4%糖尿病肾病的定义和流行病学糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病筛查1型糖尿病在确诊5年后进行初筛2型糖尿病确诊后应该立即开始筛查 筛查应包括:尿白蛋白肌酐比值(ACR)(B)血清肌酐和eGFR (B)ACR增高时应排除尿路感染，并在接下来36个月收集2次晨尿标本重复检测(B)微量蛋白尿：ACR 30-300 mg/g大量蛋白尿：ACR 300 mg/g3次检测中至少有2次符合标准方可诊断糖尿病肾病筛查建议(2007年NKF-KDOQI)大多糖尿病并发CKD患者存在高血压，降压治疗可延缓慢性肾病进展合并高血压的糖尿病和CKD 14期患者:目标血压：130/80mmHg(B)应使用ACEI或ARB治疗，常与利尿剂合用(A)糖尿病肾病的血压控制建议(2007年NKF-KDOQI)2007 NKF-KDOQI 指南糖尿病肾病降压药物选择建议(2007年NKF-KDOQI)高血压伴微量白蛋白尿的1型或2型糖尿病患者，应用ARB或 ACEI可有效延缓肾脏病进展(中)ARB用于高血压伴大量白蛋白尿的2型糖尿病患者，可有效延缓肾病进展，优于其他降压药物(强)ACEI用于高血压伴大量白蛋白尿的1型糖尿病患者，可有效延缓肾病进展，优于其他降压药物(强)利尿剂可增强ARB和ACEI对糖尿病肾病的治疗益处为达到血压目标，常需多个降压药物联合治疗血压正常的糖尿病患者出现大量白蛋白尿时血压正常的糖尿病患者出现大量白蛋白尿时 应应使用使用ARB或或ACEI治疗治疗(C)血压正常的糖尿病患者出现微量白蛋白尿时血压正常的糖尿病患者出现微量白蛋白尿时 可可使用使用ARB或或ACEI治疗治疗(C)降低白蛋白尿可作为糖尿病肾病治疗目标之一降低白蛋白尿可作为糖尿病肾病治疗目标之一(C)血压正常的糖尿病患者白蛋白尿治疗(2007年NKF-KDOQI)20102010 糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识 四大学会和多个学科共同制定 中国医师协会心血管内科医师分会 中国老年学学会心脑血管专业委员会 中国医师协会循证医学专业委员会 2010年4月草拟初稿，经过专家委员会 两次讨论，征询1000多名临床医生意见 于2010年9月定稿2型糖尿病患者需干预多重心血管危险因素超重/肥胖或缺乏运动吸烟、精神紧张高血糖高血压血脂异常肾脏是2型糖尿病最常累及的靶器官之一动脉粥样硬化心血管并发症是致死致残的主要机制生活方式管理血糖管理血压管理血脂管理微量白蛋白尿的筛查与干预抗血小板治疗糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识共识对于高血压伴糖尿病血压管理的建议降压目标：多数患者应达到130/80mmHg治疗时机：所有血压140/90 mmHg的2型糖尿病患者均应 在改善生活方式的同时，积极启动降压药物治疗降压药物的选择 糖尿病伴高血压患者有诸多特殊性，选择药物需考虑 降压疗效 心肾脑靶器官保护作用 对糖代谢的影响 糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识基于大量临床试验证据ARB与ACEI被推荐为治疗糖尿病 伴高血压的基石药物 ARB/ACEI不仅有效降压，而且有效改善糖代谢，并可 显著减少尿微量白蛋白排泌、延缓肾脏损害的进展等，因而被推荐为糖尿病伴高血压患者的首选降压药物 虽然ARB与ACEI 类药物具有相似的作用机制，但迄今在 2型糖尿病的降压治疗与相关并发症（特别是肾脏损害）的防治方面，ARB 类药物具有更为充分的研究证据，推荐 首先考虑选用共识对于高血压伴糖尿病降压药物选择的建议糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识 微量白蛋白尿（MAU）是糖尿病患者心血管危险因素 之一，应该积极筛查和干预 中国2 型糖尿病伴高血压患者MAU 检出率高达42.9%，所有2型糖尿病患者一旦确诊应常规筛查MAU 一旦出现MAU，无论有无高血压，均应开始应用ARB或 ACEI治疗 合并高血压的MAU患者，应予以ARB或ACEI为基石的 降压药物联合治疗，应使血压降至130/80mmHg以下，从而更有效地减少尿白蛋白排泄，保护靶器官共识对微量白蛋白尿的筛查与干预建议强效降压 改善糖代谢有效降低蛋白尿全面降低心肾终点事件更好的治疗依从性最低的治疗成本多项指南建议糖尿病伴高血压降压治疗需要兼顾2007ESH/ESC 高血压指南2009更新JNC 72010ADA指南2007 NKF-KDOQI 指南安博维更强降压安博维更强降压 更强降蛋白尿更强降蛋白尿全面心肾保护贯穿始终全面心肾保护贯穿始终更强降压蛋白尿动脉粥样硬化微量白蛋白尿内皮细胞损害心肾终点事件早期中期终末期高血压糖尿病唯一确证比CCB更有效降低心肾终点事件降低蛋白尿改善血管内皮功能更强阻断更强降压改善糖代谢安博维安博维独具环戊基结构，与独具环戊基结构，与AT1受体亲和力更高受体亲和力更高安博维独有的环戊基结构与AT1受体的袋状结构底部紧密嵌合结构稳定、亲和力高、解离度低各种ARB的AT1受体亲和力比较Fujino,et al Hypertension Research 2010;33:1044-1052Schinichiro Miura.et al Therapeutic Research 2009;30(4):493-49917安博维 AT1阻断作用大约是缬沙坦的2倍和氯沙坦的3倍Burnier M.Circulation.2001;103;904-9120%25%50%75%100%90.0%57.2%*32.7%+安博维 缬沙坦氯沙坦*P 0.001 安博维vs缬沙坦+P 0.001 安博维vs氯沙坦AT1受体的阻断率(%)安博维AT1阻断作用更强效、更持久Belz GG,et al.Clin Pharmacol Ther.1999;66:367-73安博维缬沙坦氯沙坦AT受体阻断率(%)时间(小时)0%25%50%75%100%10203040500安博维起效迅速,第2周降低收缩压达13mmHg黄洁等。Chinese Circulation Journal,2001;16(2):94-96Hypertens Res 2008;31:17531763020406080100收缩压舒张压84%78%谷峰比值(%)*谷峰比值(即T/P比值)：是指药物降压的谷效应值与峰效应值之间的比值，是长效降压的判定指标。谷峰比值大于50%的药物才能在24小时内持续作用，美国FDA要求降压药物的谷峰比值必须大于50%才能采用1天1次的给药方式。安博维降压持久平稳，T/P*比值高Wang Hong-yi,et al.Chin J Clin Pharmacol.2004;20;5:337-340平滑指数是指给药后每小时血压变化的均值与标准差的比值，是平稳降压的有效评判指标。平滑指数越大，降压越平稳与基线相比血压变化(mmHg)舒张压平滑指数=2.54时间(小时)收缩压平滑指数=4.20-30-25-20-15-10-50-20-15-10-5013579111315171921231357911131517192123时间(小时)安博维降压持久平稳，平滑指数*高22Mancia G,et al.Blood Pressure Monitoring.2002;7:135-142收缩压每降低2mmHg，心血管死亡危险降低10安博维降压疗效显著优于缬沙坦血压下降值(mmHg)P0.01P0.01收缩压舒张压6.2mmHg安博维 N=211缬沙坦N=215-16.2-10.0-10.5-7.323Kassier-Taub K,et al.Am J Hypertension.1998;11(4pt 1):445-453安博维降压疗效显著优于氯沙坦5.1mmHg安博维 N=134缬沙坦 N=131血压下降值(mmHg)P0.01P0.01收缩压舒张压-16.4-11.7-8.7收缩压每降低2mmHg，心血管死亡危险降低10安博维降压疗效与氨氯地平相当Neutel JM,et.al.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.12005 Sep;6(2):84-9安博维150mg(N=89)氨氯地平5mg(N=92)收缩压舒张压与基线相比血压下降值(mmHg)-12.2-12P=0.806-9.4-9.6P=0.885安博维比贝那普利更有效降低收缩压达5mmHg黄洁等。Chinese Circulation Journal,2001;16(2):94-96安博维安博维可显著改善血糖指标可显著改善血糖指标Cardiovascular Diabetology 2007,6:36安博维300mg/天P0.001 vs 基线P=0.035 vs 基线 安博维安博维可显著改善可显著改善高血压伴代谢综合征患者的代谢参数高血压伴代谢综合征患者的代谢参数Cardiovascular Diabetology 2007,6:36患者百分比（%）P102cm(男)/88cm(女)；甘油三酯150mg/dl;血压130/80mmHg;HDL-胆固醇40mg/dl(男)/50mg/dl(女)Parving HH,et al.N Engl J Med.2001;345(12):870-878安博维300mg安博维150mg安慰剂尿白蛋白排泄率 P0.001(n=201)(n=195)(n=194)IRMA-2研究安博维有效降低微量白蛋白尿Parving HH,et al.N Engl J Med.2001;345(12):870-878IRMA-2研究安博维显著降低糖尿病肾病发生率达70%IDNT研究证实安博维降低大量蛋白尿优于CCB安博维300mg氨氯地平10mg安慰剂UAE降低比例(%)(n=569)(n=567)(n=579)Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345(12):851-860-10%-33%-6%-40%-30%-20%-10%0%安博维替换ACEI后更有效降低大量蛋白尿患者比例Lehnert H,et al.Clin Drug Investig.2004;24(4):217-225蛋白尿患者比例(%)基线治疗3个月治疗6个月49.6%28.3%6050204030100(P0.05)(P0.05)N=16672安博维治疗3个月安博维显著降低血压正常糖尿病患者蛋白尿Cetinlalp SS,et al.Saudi Med J.2008;29(10):1414-8基线微量蛋白尿水平(mg/24h)P0.001110.845.6Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345(12):851-860IDNT研究 安博维有效降低肾脏终点事件优于CCB 安博维 vs 安慰剂（300mg/天）安博维 vs 氨氯地平(300mg/天)（10mg/天）P=0.02P=0.006主要终点事件降低比例34IDNT研究安博维显著降低心衰危险优于CCBP=0.048P=0.004心衰危险降低比例Tomas Berl,et al.Ann Intern Med.2003;138:542-549.安博维 vs 安慰剂（300mg/天）安博维 vs 氨氯地平(300mg/天)（10mg/天）安博维安博维氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦降低微量白蛋白尿降低微量白蛋白尿IRMA-2降低大量蛋白尿降低大量蛋白尿IDNT降低肾脏终点事件降低肾脏终点事件IDNT唯一唯一全程肾保护证据的全程肾保护证据的ARBPRIME唯一唯一与氨氯地平相比更有效降低心与氨氯地平相比更有效降低心衰风险和肾脏终点事件衰风险和肾脏终点事件IDNT唯一唯一具有合并高血压的具有合并高血压的2型糖尿病型糖尿病肾病适应症肾病适应症SFDA批准批准1.MIMS 中国药品手册年刊 2007/2008 2.2007年3月安博维被SFDA批准获得合并高血压的2型糖尿病肾病肾病适应症 3.Parving HH,et al.N Engl J Med.2001;345(12):870-8784.Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345(12):851-860 安博维全面心肾保护：证据充足,优势独具1.MIMS 中国药品手册年刊 2007/20082.2007年3月安博维被SFDA批准获得合并高血压的2型糖尿病肾病肾病适应症3.Parving HH,et al.N Engl J Med.2001;345(12):870-8784.Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345(12):851-860 安博维全面心肾保护“三个唯一”优势独具唯一具有全程肾保护证据的ARB唯一与CCB相比更有效降低肾脏终点 事件及心衰风险的ARB唯一具有合并高血压的2型糖尿病肾病 适应症的ARB安博维安博维不良反应少具有更好的治疗依从性不良反应少具有更好的治疗依从性J Hasford,et al.Journal of Human Hypertension.2002,16:569-75 持续服用初始处方单药治疗的患者比例(%)安博维治疗成本最低,性价比最高通用名通用名生产厂家生产厂家 日价格日价格元元/日日安博维（厄贝沙坦）安博维（厄贝沙坦）赛诺菲安万特赛诺菲安万特 5.74氯沙坦氯沙坦默沙东默沙东 7.50缬沙坦缬沙坦诺华诺华 7.03替米沙坦替米沙坦勃林格英格翰勃林格英格翰 7.00北京市发展和改革委员会、西药最高零售价格http:/ L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13安博维总总 结结安博维安博维与与AT1受体亲和力更高，阻断受体亲和力更高，阻断AT1受体更强效更持久受体更强效更持久安博维安博维起效迅速，第起效迅速，第2周降低收缩压达周降低收缩压达13mmHg安博维安博维强效降压，持久平稳，疗效与氨氯地平相当，强效降压，持久平稳，疗效与氨氯地平相当，显著优于贝那普利、缬沙坦和氯沙坦显著优于贝那普利、缬沙坦和氯沙坦安博维安博维可改善可改善改善糖代改善糖代谢谢,降低患者代降低患者代谢风险谢风险安博维安博维有效降低有效降低MAU，降低糖尿病肾病发病风险，降低糖尿病肾病发病风险安博维安博维 有效降低大量白蛋白尿，心肾保护证据充分优势独具有效降低大量白蛋白尿，心肾保护证据充分优势独具安博维安博维安全性良好，依从性更好，性价比更高安全性良好，依从性更好，性价比更高谢 谢！安博维安博维 强效降压强效降压 全面心肾保护全面心肾保护 伴高血压的糖尿病肾病患者伴高血压的糖尿病肾病患者 降压治疗的核心用药降压治疗的核心用药