中科创新牌灵芝孢子油.doc

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中科创新牌灵芝孢子油

灵芝抗肿瘤的历史性革新
2010年6月12日，以太空灵芝为原料萃取而得，集中了灵芝有效三萜的中科创新牌灵芝孢子油获得国家药监局正式批文，灵芝研究的再一次创新性成果诞生了。从我国第20颗返回式科学技术卫星2004年10月15日落地之日起，6年过去了，从中科灵芝孢子油2000年12月1日获得国家卫生部批准之日起，10年过去了。过去的6年、10年，漫长却又令人期待，以冯敏教授为首的中科院灵芝项目研究组的科研人员们一直在黄山灵芝培植基地、CO2超临界萃取中心、实验室，在中国、法国、美国来回奔波，穿梭于各大科研机构，如今，终成硕果。
1999年，中科灵芝孢子油研制成功之后，冯敏教授领衔的科研团队没有停止研究步伐，他们在深思：能不能将灵芝孢子油的研究更进一步？能不能提取出灵芝三萜含量更高的孢子油？能不能提取出更集中有效灵芝三萜的灵芝孢子油？能不能对某种有效灵芝三萜进行针对性萃取？这些问题，科学界没有答案，只有靠自己不断地去探索。科研团队认为，这是一条正确的道路，是一条必须要走的道路。
明确了研究方向之后，科研团队立即和法国科学院、美国印第安纳波利斯癌症研究实验室、印第安纳大学医学院、巴黎第七大学、南京大学医学院、中国药科大学、中科院南京植物研究所、南京中医药大学药学院、南京医科大学等等国内外科研机构进行联系并展开合作。之后的几年，科研团队采用了指纹图谱、高效液相色谱法等技术对灵芝孢子油成分进行了详细的研究，并于中国药科大学药物分析研究室绘制了灵芝孢子油的全成分分析表。至此，灵芝孢子油的成分分析、灵芝三萜的成分分析、有效灵芝三萜（抗肿瘤）的界定等基础类研究全部结束，取得了阶段性圆满的结果。但是，随后数千次的萃取结果，不能令人满意，灵芝三萜的含量、有效灵芝三萜的集中萃取，没有取得质的进展，研究陷入了困境，到底是什么地方出了问题呢？
与此同时，中国科学院国际合作局的一项决定改变了研究的进程和方向。经过严格的筛选，中科灵芝菌种被作为搭载物随我国第20颗返回式科学技术卫星升空，进行自然和生物科学研究。评审专家们一致认同中科灵芝菌种品质优良，中科灵芝的基础研究系统、全面，代表了灵芝研究的最高水平，被奉为圭臬，当之无愧！中科太空灵芝的出现，让随后的研究不含量高，而且有效灵芝三萜（抗肿瘤）更为集中。经过不断培育、筛选、再培育、再筛选……研究组终于确定了具有稳定品质的太空灵芝菌种，命名为“中科一号太空灵芝”。以“中科一号太空灵芝”为原料提取的中科创新牌灵芝孢子油也随之问世！
中科创新牌灵芝孢子油的问世，引起了自然科学界的热烈反响，《中国药理学通报》、《免疫学杂志》、《中国现代药物应用》、《中国野生植物资源》、《实用中医内科杂志》、《中医药信息》、《安徽医药》、《南京中医药大学学报》纷纷刊登中科创新牌灵芝孢子油的研究和报道。一位灵芝学界泰斗如此评价中科创新牌灵芝孢子油：从灵芝到灵芝孢子粉是一个发现，从灵芝孢子粉到破壁灵芝孢子粉是一大进步，从破壁灵芝孢子粉到灵芝孢子油是一次革命，从灵芝孢子油到中科创新牌灵芝孢子油是历史性革新！

太空育种 筛选新优菌种 品质超群

太空育种将神话变成现实是目前各高科技行业研发的热点。太空具有在地球上难以模拟的、独特的高真空、强辐射、微重力等环境，为科学研究提供了一个理想实验场所。利用太空特殊环境诱导生物性状变异，培育性状优良的新品种，就是太空育种。
南京中科集团利用中国酒泉卫星发射中心的长征二号运载火箭搭载6个口袋、12个试管、以亿为单位的上亿颗灵芝菌种进行太空实验。从2004年9月27日16时开始，经过十八天在轨运行，第20颗返回式科学与技术试验卫星返回舱于2004年10月15日10时43分在四川省中部地区回收着陆，中科灵芝在太空遨游了十八天之后被请回实验室进行下一步的深入研究。研究获得了一些可喜的成果，进一步证明了空间诱变是筛选新品种的有效途径之一，而其中优质的灵芝菌种成功运用到中科灵芝孢子油原材料的培植上。
自2004年以来，中科院科学家们就搭载归来的上亿颗灵芝菌种进行不断的观察筛选，优中选优。数年的观察及菌种标准品的样品不断累积排比，工艺筛选标准化的不断提高，使得新优菌种筛选工作有了重大突破。经过优选后的菌种，不但质量好、遗传性稳定，而且药效成分较普通灵芝大幅提高，在所有对比灵芝中灵芝三萜含量最高。更为重要的是，科学家在新菌种中发现部分有效灵芝三萜含量显著提高，并从新菌种中成功提取出抑制肿瘤更为集中有效的三萜成分。
世界灵芝三萜研究专家发表了越来越多的论文，证明三萜类化合物是灵芝的主要药理成分，是灵芝（孢子）发挥抗炎、镇痛、镇静、抗衰老、毒杀肿瘤细胞、抗缺氧等作用的主要功效成分，实验证明灵芝三萜具有迅速提高免疫力的作用，表现在促进淋巴细胞增殖，提高巨噬细胞、NK细胞、T细胞的吞噬能力和杀伤力，并直接和间接毒杀肿瘤细胞，同时能够激活化疗药物难以杀死的G 0期肿瘤细胞，进行单独和联合毒杀。
目前已知灵芝三萜类共计158种，某些三萜抑瘤效果强，某些三萜抑瘤效果弱，不是所有的灵芝三萜都具有抗癌效果，而我们已知的赤灵芝孢子内的四环三萜、五环三萜则可以直接或间接毒杀肿瘤细胞。随着时间的推移，科研技术的不断提高，我们惊喜的发现四环三萜、五环三萜内还有部分三萜有着较强的抑瘤作用。

更集中、更有效的灵芝三萜

中科创新牌灵芝孢子油萃取了太空灵芝孢子的精华，具有普通灵芝孢子油不可比拟的优势。中科创新牌灵芝孢子油高度富集了有效灵芝三萜（抗肿瘤）：
1、有效三萜（抗肿瘤）含量更高
经过数年的不断研究跟潜心观察终让部分更集中、更有效的三萜浮出水面。经对比实验，这些更有效的活性灵芝三萜在太空灵芝中含量更高，这也是中科创新牌灵芝孢子油具有更强抑制肿瘤的原因。
灵芝酸T、V、W、X、Y、Z
3β-羟基-26-氧-5α-羊毛甾-8，24-二烯-11-酮
赤芝醛A、B、C
灵芝萜酮醇及灵芝萜酮二醇
赤芝萜醇A及B
灵芝萜三醇
灵芝醇F
2、抗肿瘤最强的灵芝萜三醇
研究发现，灵芝酸抗癌活性的高低和灵芝酸自身结构中的羟基的多少有着密切的关系。羟基越多，抗癌活性就越高。灵芝萜三醇含有三个羟基，是灵芝三萜中最具有抑制肿瘤作用的三萜类成分之一。
3、灵芝萜三醇含量显著提高
以中科太空灵芝为原料提取的中科创新牌灵芝孢子油中灵芝萜三醇的含量显著提高。经权威机构检测，中科创新牌灵芝孢子油灵芝萜三醇含量高达230mg/kg。灵芝萜三醇的集中萃取是中科灵芝研究深入到分子水平的体现，更是中科创新牌灵芝孢子油独一无二的珍贵体现。该研究论文也发表在核心期刊《药学学报（英文版）》上，再次表明中科灵芝在世界灵芝研究领域的领先地位。在此之前，南京中科集团、中国药科大学联同中国科学院科学家们用先进的GC-MS科学分析手段，首次对中科灵芝孢子油全部成分的分子结构式进行鉴定并获得成功，这一研究当时同样震惊世界。灵芝孢子油的组成成分十分复杂，全成分的分析成功，对灵芝孢子油的生产工艺、质量控制、含量测定方面有指导意义，提供了严格控制和高质量的保障，有利于灵芝抗肿瘤产品的科学配伍研究，进一步用科学的数据标明了当中有效抗肿瘤成分的结构和组成。

六大核心技术持续领航
一、中科灵芝太空育种技术
2004年10月15日10时43分，中科灵芝菌种搭乘第20颗返回式科学与技术试验卫星成功返回，正式开启中科灵芝太空育种试验。
自2004年以来，中科院科学家们就搭载归来上亿颗灵芝菌种运用国际先进的CTAB法技术成功提取了中科太空灵芝基因组，经LSD序列扩增、引物设计、PCR扩增等技术手段获得灵芝DNA的序列，从分子水平找出灵芝诸多生理功能的基因序列。经过大量费时费力的对比工作，数年不断的培育、筛选、优中选优，中科灵芝菌种筛选工作有了重大突破：经过优选后的菌种，不但高质量、遗传性稳定，而且药效成分较普通灵芝大幅提高，在所有灵芝中灵芝三萜含量最高。更为重要的是，科学家在优选后的菌种中历史性的发现部分有效灵芝三萜（抗肿瘤）含量显著提高。
太空灵芝菌种优选的成功，突破了中科二十多年来灵芝科研的局限，推动了灵芝抗肿瘤研究。中科也是国内首个应用太空育种技术的灵芝生产企业。

二现代常温恒温纯物理破壁技术
把精选后的中科太空灵芝孢子粉置于充满CO2的密闭容器中，不添加酸、碱、盐、中药、超微粒子等任何物质，在常温与恒温状态下采用震动、摩擦、超声波等一系列物理技术使之完全破壁，保证了百分百的纯灵芝孢子的生物活性成分，避免了日本的温差破壁和韩国的化学破壁技术对孢子粉有效成分破坏的弊端。这正是中科院科学家们尊重自然、尊重科学的创造精神的最佳体现，使得中国在灵芝研究领域跃居世界领先地位。这一技术是灵芝孢子油的基础技术。三、超临界CO2萃取技术
中科创新牌灵芝孢子油主要功效成分灵芝三萜含量集中与稳定的关键技术，也是当今萃取技术中具有世界先进水平的绿色生物分离技术。以破壁太空灵芝孢子粉为原料，在一定温度和压力条件下，通过CO2的超临界状态萃取出特别纯净、特别全面的灵芝孢子脂溶性抗肿瘤成分（灵芝三萜），将其富集在中科创新牌灵芝孢子油中。该技术获国家发明专利（专利号ZL99123952.0）。

四、灵芝孢子油优选暨灵芝三萜测定技术
有效锁定灵芝抗肿瘤核心功效成分灵芝三萜。现代灵芝研究证实：灵芝三萜是灵芝孢子油发挥抗肿瘤作用的主要成分，中科创新牌灵芝孢子油高效浓缩了灵芝三萜成分，国家卫生部门权威检测和认证其三萜类成分≥21%，比同类产品要高出一倍左右。目前国内外只有中科有灵芝孢子油检测标准品（灵芝酸B）。

五、灵芝孢子油指纹图谱技术
中科的灵芝孢子油指纹图谱是世界首创的灵芝指纹图谱，为不断提高灵芝孢子油质量提供了技术支撑。
通过利用Agilent高效液相色谱仪对中科创新牌灵芝孢子油进行分析，并建立的中科创新牌灵芝孢子油三萜组分的高效液相指纹图谱，确保中科创新牌灵芝孢子油中三萜类化合物的质量稳定和可控，并且能用来鉴别出灵芝孢子油的真伪和是否掺杂。

六、灵芝孢子油全成分GC-MS分析技术
通过对中科创新牌灵芝孢子油全部成分的分子式结构进行GC-MS（气相色谱质谱联用仪）分析，发现灵芝孢子油主要为油酸和灵芝酸（灵芝三萜类），其中灵芝酸为灵芝孢子油的独有成分。该技术更明确了灵芝所有抗肿瘤成分的分子结构，对中科创新牌灵芝孢子油萃取技术进行了优化，

权威第三方 科学论断
大量的研究发现，灵芝具有抗肿瘤免疫调节、抗动脉粥样硬化、抗炎、止痛、安眠、抗病毒（如抗HIV）、降脂、抗纤维化、保肝、抗氧化、抗衰老等作用。但是，当前关于其药用价值的开发广度和机制研究的深度尚需加速。要做好灵芝孢子油全方面的研究工作难度很高，南京大学医学院侯亚义教授勇挑重担，只为了更新的研究成果能够早日造福社会。
2010年10月12日，南京大学医学院《灵芝抗肿瘤促免疫的研究》报告问世。其中对中科创新牌灵芝孢子油的抗癌研究，有几项抗肿瘤作用机理，是世界首次发现中科创新牌灵芝孢子油的抗肿瘤效果显著，比起普通灵芝孢子油有明显提高。中科院研究员冯敏教授评价侯亚义教授关于“灵芝抗肿瘤促免疫”的研究论点将灵芝抗肿瘤的研究“再次提速”。试验一、灵芝孢子油的抑瘤作用及对荷瘤鼠免疫功能的影响
结论：灵芝孢子油可改变免疫功能，灵芝孢子油可通过影响免疫细胞的其他功能降低肿瘤的浸润。对体液免疫具有很大的影响，其中可以通过增加血液中的淋巴细胞含量来增强免疫力，同时部分恢复肿瘤对体液免疫的抑制。
试验二、灵芝孢子油对人肝癌细胞株HepG2的影响及其机制分析
结论：高浓度的灵芝孢子油能够显著抑制HepG2细胞体外生长，促进HepG2细胞的凋亡进程，并使HepG2细胞出现核质浓集和凋亡小体等典型的凋亡形态学特征，同时，也调控着肝癌细胞凋亡相关基因表达。能显著抑制细胞迁移能力，减少细胞伪足，并在基因水平上下调VEGF的表达，进而对肿瘤发展、迁移起到一定的限制作用。能影响肿瘤细胞表达TLRs。
试验三、灵芝孢子油对MCF-7细胞凋亡及迁移的影响
结论：灵芝孢子油能抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移，并促进细胞凋亡。其作用机制可能与下调VEGF和Bcl-2/Bax的比值有关。已有文献报道，灵芝孢子油剂量依赖性地抑制Jacket细胞增殖，促进细胞凋亡；动物实验和临床研究显示其对肿瘤具有抑制和治疗作用 。但灵芝孢子油是否具有诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡并抑制其迁移作用尚无研究报道。本次试验证明灵芝孢子油能抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖，并促进细胞凋亡。
试验四、灵芝孢子油通过下调miR-21促进人肺腺SPC-A1细胞凋亡
结论：本研究通过检测灵芝孢子油对人肺腺癌细胞SPC-A1增殖、凋亡与miR-21及其靶基因表达的影响，首次从miRNA角度探讨灵芝孢子油的抗肿瘤机制。灵芝孢子油具有抑制肿瘤的作用，其机制与抑制miR-21表达提高抑癌基因PTEN以及PDCD4表达有关。本研究为灵芝孢子油治疗肺癌提供了实验依据。
试验五、灵芝孢子油对人肺腺癌细胞LTEP-a-2抑制作用的研究
结论：灵芝孢子油能显著抑制人肺腺癌细胞LTEP-a-2细胞增殖，引起细胞形态学改变。通过上调P53、Bax，下调 Bcl-2 mRNA表达促进LTEP-a-2细胞凋亡。灵芝孢子油可下调VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA 表达从而抑制细胞迁移。肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一。研究揭示了灵芝孢子油抗肿瘤的机理，为临床抗肿瘤治疗提供了一定的理论依据。
试验六、灵芝孢子油通过上调miR-16促进人肺腺癌LTEP-a2细胞凋亡
结论：灵芝孢子油处理LTEP-a2细胞，可剂量依赖性地增加 LTEP-a2细胞早期凋亡率；灵芝孢子油可显著上调抑癌微小mRNA分子miR-16；Bcl-2与VEGF在肿瘤的生长、血管形成以及细胞迁移中发挥重要功能。灵芝孢子油可显著抑制miR-16分子的靶基因Bcl-2以及VEGF的表达。
试验七、灵芝孢子油对肺癌恶性胸腔积液中原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用
结论：灵芝孢子油显著促进原代肿瘤细胞凋亡，对原代肿瘤细胞中凋亡相关蛋白bax mRNA有明显上调作用，对Bcl-2 mRNA有明显下调作用。首次研究了灵芝孢子油对恶性胸腔积液中原代肿瘤细胞的细胞毒作用，并检测了孢子油对原代肿瘤细胞的凋亡诱导作用，从基因水平初步探讨了灵芝孢子油抗肿瘤作用的相关机制，为临床应用研究提供了参考。

总论：
● 灵芝孢子油可改变免疫功能；
● 灵芝孢子油可抑制多种肿瘤细胞的增殖和迁移；
● 首次从miRNA( )角度探讨灵芝孢子油的抗肿瘤机制。发现灵芝孢子油可显著
上调 抑癌微小mRNA分子，从而改变其靶基因的表达；
● 首次检测了灵芝孢子油影响肿瘤细胞TLRs( )的表达；
迅速提高免疫力，改善亚健康状况
双向调节人体机能平衡，调动机体内部活力，调节人体新陈代谢机能，提高自身免疫能力，促使全身机能正常化。
抑制肿瘤细胞生长，有效毒杀肿瘤细胞
丰富的灵芝萜三醇，具有强大的抗癌活性，对肿瘤细胞有明显抑制和毒杀作用。
放疗、化疗期间服用可增强疗效
增加患者食欲、改善睡眠，促使白细胞维持正常水平，增强放疗、化疗疗效。
减轻放疗、化疗引起的毒副作用
减轻化疗、放疗对人体各系统造成的毒副作用。如：减轻骨髓抑制、化学性肝损伤、脱发、恶心呕吐等。
降低肿瘤复发、转移几率
可驱动G0期肿瘤细胞进入增殖期周期，继而将其有效毒杀，降低肿瘤复发转移几率。
缓解恶性腹水、胸腔积水
对非特异性免疫功能有较强作用，能缓解恶性腹水和胸腔积水。
缓解肿瘤疼痛