Chapter09合 成 原 料、 砌 块 和 手 性 源.doc

15
µÚ ¾Å Õ ºÏ ³É Ô­ ÁÏ¡¢ Æö ¿é ºÍ ÊÖ ÐÔ Ô´

µÚ ¾Å Õ ºÏ ³É Ô­ ÁÏ¡¢ Æö ¿é ºÍ ÊÖ ÐÔ Ô´

ͨ ¹ý ·´ ºÏ ³É ·Ö Îö£¬ ÎÒ ÃÇ ÓÉ Ä¿ ±ê ·Ö ×Ó ¿É ÍÆ µ¼ ³ö Ò» ºÏ ³É Ê÷£¬ ¼´ ÓÉ ¼¸ ÖÖ ²» ͬ Ô­ ÁÏ ºÍ ²» ͬ µÄ ; ¾¶ µÃ µ½ Ä¿ ±ê Îï µÄ ¿É ÄÜ ºÏ ³É · Ïß¡£ Ϊ ÁË È· ¶¨ ÄÜ ¸¶ Öî ʵ Ê© µÄ ºÏ ³É · Ïߣ¬ »¹ Ðè ¶Ô Ô­ ÁÏ ºÍ ºÏ ³É ; ¾¶ ½ø ÐÐ ±È ½Ï ¿¼ ²ì£¬ ½ø ÐÐ È¡ Éᣬ Ò² ¼´ ¶Ô ºÏ ³É Ê÷ ½ø ÐÐ ÐÞ ¼ô¡£ ±¾ Õ ½« Ê× ÏÈ ¾Í Ô­ ÁÏ ÎÊ Ìâ ½ø ÐÐ ÌÖ ÂÛ¡£

9.1 Ô­ ÁÏ

¶Ô Ô­ ÁÏ£¬ °ü À¨ ÓÐ »ú ÊÔ ¼Á µÄ »ù ±¾ Òª Çó£¬ ³ý Óë ºÏ ³É · Ïß µÄ ϵ ͳ ¿¼ ÂÇ ÓÐ ¹Ø Íâ, Ö÷ Òª ÊÇ ¼Û Á®£¬ Ò× µÃ¡£ Ï Ãæ ÊÇ Ò» ¸ö ʵ ¼Ê Ó¦ Óà ÖÐ µÄ Àý ×Ó£¬ ά Éú ËØ E ºÏ ³É ÖÐ µÄ Á´ ²¿ ·Ö ¾ Òì Ö² Îï ´¼£¬ ¿É ÒÔ ÓÉ ¼¸ ÖÖ Ìì È» ¾« ÓÍ ×Ê Ô´ ºÏ ³É »ñ µÃ£¬ ÓÐ a - Ýå Ï©£¬b - Ýå Ï© ºÍ Äû ÃÊ È©¡£b - Ýå Ï© ÔÚ ÎÒ ¹ú ½Ï ÉÙ£¬ Äû ÃÊ È© ×Ê Ô´ ²» ºÜ ·á ¸» ¼Û ¸ñ Ò² ¸ß£¬ ¶ø a - Ýå Ï© ÊÇ ÎÒ ¹ú ËÉ ½Ú ÓÍ µÄ Ö÷ Òª ³É ·Ö£¬ ×Ê Ô´ ·á ¸»£¬ ¼Û ¸ñ µÍ£¬ Òò ´Ë ÊÇ ºÏ ÊÊ µÄ ºÏ ³É Ô­ ÁÏ¡£

Ò» °ã À´ ½²£¬ ÄÄ Ð© Ô­ ÁÏ¡¢ ÊÔ ¼Á ¼Û Á® Ò× µÃ ¿É ÒÔ ´Ó ÊÔ ¼Á Ä¿ ¼ ºÍ »¯ ¹¤ ²ú Æ· Ä¿ ¼ ÖÐ ¼ì Ë÷ µÃ µ½¡£ Fuhrhop ºÍ Penzlin1 ÔÚ ¡° ÓÐ »ú ºÏ ³É¡± Ò» Êé ÖÐ Ôø ÒÔ Ã¿ ¿Ë ²» ¹ó ÓÚ 1 µÂ ¹ú Âí ¿Ë Îª ±ê ×¼ ±à ÁÐ ÁË Ô¼ 10,000 ¸ö »¯ ºÏ Î ¿É ¹© ²Î ¿¼¡£ µ± È» Õâ Ò» Ä¿ ¼ Ëù ÁÐ ÄÚ ÈÝ ²» Ò» ¶¨ ·û ºÏ ÎÒ ¹ú Çé ¿ö£¬ Ðè Òª ½ø Ò» ²½ µ÷ ²é¡£

9.2 ºÏ ³É Æö ¿é

ºÏ ³É Æö ¿é (Building block) ÊÇ ÔÚ ºÏ ³É Éè ¼Æ Ê± ºÜ Öµ µÃ ×¢ Òâ µÄ Ò» ¸ö ¸Å Ä¸ß Â¥ ´ó Ïà ¿É ÒÔ ´Ó Ò» ש Ò» Íß ½¨ Æ𣬠µ« Ò² ¿É ¸ü ÓРЧ µØ Óà ¸÷ ÖÖ ¸÷ Ñù µÄ Æö ¿é¡¢ Ô¤ ÖÆ ¼þ ½ø ÐÐ ×é ×°¡£ ½« ¸´ ÔÓ ·Ö ×Ó µÄ ºÏ ³É ¿´ ×÷ Ò» Ïî ½¨ Öþ ¹¤ ³Ì£¬ ͬ Ñù Ò² ¿É ÒÔ ´Ó ×î ¼ò µ¥ µÄ Ô­ ÁÏ ºÍ ÊÔ ¼Á Ò» ²½ Ò» ²½ µØ ½ø ÐÐ ºÏ ³É£¬ µ« Ò² ¿É ÒÔ ´Ó ÒÑ ¾ß ÓÐ Ò» ¶¨ ¹Ù ÄÜ ÍÅ µÄ ¶à ÖÖ Ô­ ×Ó ¹¹ ³É µÄ ·Ö ×Ó µ¥ Ôª ½ø ÐÐ Æ´ ½Ó£¬ Õâ ÖÖ ·Ö ×Ó µ¥ Ôª ¾Í ³Æ Ϊ Æö ¿é¡£ Ëü Æä ʵ Ò² ÊÇ Ò» ÖÖ ºÏ ³É Ô­ ÁÏ£¬ µ« È´ ÊÇ Ò» ÖÖ ½Ï Ϊ ¸´ ÔÓ µÄ ¶à ¹Ù ÄÜ ÍÅ µÄ Ô­ ÁÏ »ò ÊÔ ¼Á¡£ Ç¡ µ± µØ Àû Óà ºÏ ³É Æö ¿é ºÍ Éè ¼Æ ´´ Ôì Ò» Щ Ð Æö ¿é£¬ ÎÞ ÒÉ ½« Ìá ¸ß ºÏ ³É Éè ¼Æ µÄ Ë® ƽ£¬ ¼ò »¯¡¢ ¸Ä ½ø ºÏ ³É ¹¤ ×÷¡£
ÏÖ ÓÐ µÄ ºÏ ³É Æö ¿é ÉÐ ÉÙ »ã ±à¡£ ÿ Äê Ò» ÆÚ µÄ “Organic Synthesis” ÖУ¬ ¶à Êý ÖÆ ±¸ µÄ ÊÇ ºÏ ³É Æö ¿é£¬ µ« ÉРδ ·Ö Àà ¹é ÄÉ¡£ J. Mathieu ºÍ J. Weill-Raynal Ëù ±à µÄ “Formation of C-C Bonds” µÚ Ò» ¾í ÖÐ Ëù ÊÕ ¼¯ µÄ ÊÇ ´ø Ò» ¸ö ¹Ù ÄÜ ÍŠ̼ µÄ Æö ¿é2¡£ J. C. Stowell Ôø »ã ¼¯ ÁË Ôö ³¤ Èý ¸ö ̼ Ô­ ×Ó µÄ ºÏ ³É Æö ¿é3£¬ ¿É ¹© ÎÒ ÃÇ ²Î ¿¼¡£ ×÷ Ϊ Õâ ·½ Ãæ µÄ Àý ×Ó£¬ ÎÒ ÃÇ ¼¯ Ñ¡ ÁË Èô ¸É ¿É Óà ÓÚ Ôö ³¤ 1 µ½ 8 ¸ö ̼ Ô­ ×Ó Ö± Á´ µÄ ·Ç ÊÖ ÐÔ Æö ¿é£¬ ¹© ´ó ¼Ò ²Î ¿¼¡£

C1 Æö ¿é
1-14

1-25

1-36

C2 Æö ¿é
2-17

2-28

2-39

2-410

C3 Æö ¿é
3-111

3-212

3-313

3-414

3-515

3-616

3-717

C4 Æö ¿é
4-118

4-219

4-320

C5 Æö ¿é
5-121

5-222

5-323

C6 Æö ¿é
6-124

6222

C7 Æö ¿é
7-125

7-226

C8 Æö ¿é
8-127

8-228

¶Ô Õâ Щ ºÍ Õâ Щ Ö® Íâ Æö ¿é µÄ ÁË ½â ºÍ Ó¦ Óà Íù Íù Òª ¿¿ ƽ ʱ µÄ Öª ʶ »ý ÀÛ ºÍ ×Ü ½á¡£ Òò ´Ë£¬ ºÏ ³É »¯ ѧ ¹¤ ×÷ Õß ¶Ô ÎÄ Ï× µÄ ¸ú ×Ù ÓÈ Æä ÏÔ µÃ ÖØ Òª¡£

9.3 ÊÖ ÐÔ Ôª (Chiron)

ÊÖ ÐÔ Ä¿ ±ê ·Ö ×Ó ·´ ºÏ ³É ·Ö ²ð ʱ£¬ ÔÚ ×¢ Òâ ¾¡ ¿É ÄÜ ²» Ó° Ïì ÊÖ ÐÔ ÖÐ ÐÄ µÄ Çé ¿ö Ï£¬ ¿É µÃ µ½ ´ø ÊÖ ÐÔ µÄ ºÏ ³É Ôª£¬ ¼ò ³Æ ÊÖ ÐÔ Ôª (Chiral Synthon ® Chiron)¡£ Æä ʵ ÊÖ ÐÔ Ôª Ò² ÊÇ Ò» ÖÖ ºÏ ³É Æö ¿é£¬ ÊÇ ¹â ѧ ´¿ µÄ ºÏ ³É Æö ¿é¡£
ÊÖ ÐÔ Ôª ³ý ÓÉ ²» ¶Ô ³Æ ºÏ ³É Í⣬ ͨ ³£ ¿É ÓÉ Ìì È» µÄ ¹â ѧ »î ÐÔ »¯ ºÏ Îï ÖÆ ±¸£¬ Ö÷ Òª ÓÉ À´ ×Ô Èý Àà Ô­ ÁÏ£º °± »ù Ëá¡¢ ÝÆ Àà ºÍ õ± Àà ÒÔ ¼° Ò» Щ Ìì È» ôÇ »ù Ëᣬ John W. Scott ÔÚ “Asymmetric Synthesis” µÚ ËÄ ¾í ÖÐ ±à ¼¯ ÁË 375 ¸ö Ò× µÃ µÄ ÊÖ ÐÔ Ôª ( ÊÖ ÐÔ Æö ¿é )29£¬ °ü À¨ Ìì È» Ô­ ÁÏ ¼° Æä ת »¯ µÃ µ½ µÄ ²ú Î ¿É ¹© ÎÒ ÃÇ ºÏ ³É Éè ¼Æ Ê± ²Î ¿¼¡£ Àû Óà Õâ Èý Àà Ìì È» Ô­ ÁÏ À´ ÖÆ ±¸ »ò Óà ×÷ ÊÖ ÐÔ Ôª µÄ Çé ¿ö ¸÷ ÓРǧ Ç Ï Ãæ ·Ö ±ð ÂÔ ×÷ ½é ÉÜ¡£

9.3.1 °± »ù Ëá ÖÆ ±¸ ÊÖ ÐÔ Ôª
°± »ù Ëá ³ý ¸¬ °± Ëá (proline) Í⣬ Ò» °ã ¶¼ Ϊ ÎÞ »· µÄ 3 - 6 ¸ö ̼ Ô­ ×Ó µÄ Á´ ×´ »¯ ºÏ Î º¬ Ò» µ½ ¶þ ¸ö ÊÖ ÐÔ ÖÐ ÐÄ¡£ ͨ ³£ L ÐÍ µÄ °± »ù Ëá Ò× µÃ£¬ µ« Ïà ¶Ô À´ ˵ ¼Û ¸ñ ½Ï ¸ß£¬ ½ö ¹È °± Ëá (glutamic acid) Àý Íâ¡£ ¶Ô Àû Óà °± »ù Ëá ×÷ ÊÖ ÐÔ Ôª£¬ Coppola µÈ30 Ôø ½ø ÐÐ ÁË ½Ï È« Ãæ µÄ ×Ü ½á ¡£ Ï Ãæ ÁÐ ¾Ù Èô ¸É Àý ×Ó¡£

A¡¢ Ë¿ °± Ëá (Serine)
L - Ë¿ °± Ëá ÔÚ ÇÊ °± ´¼ Àà »¯ ºÏ Îï µÄ ºÏ ³É ÖÐ µÄ Ó¦ Óà ÊÇ µä ÐÍ µÄ Àý ×Ó31¡£

×î ½ü Nicolaou µÈ ½« D - Ë¿ °± Ëá Óà ÓÚ PKC ÒÖ ÖÆ ¼Á Balanol µÄ ºÏ ³É ÖÐ32 Ò² ÊÇ Ò» ÖÖ ½Ï Ϊ Ö± ½Ó µÄ Ó¦ Óá£

B¡¢ ¸¬ °± Ëá (Proline)
Ï Ãæ ÊÇ Ò» ¸ö ºÏ ³É Ipalbidine µÄ Àý ×Ó33¡£

C¡¢ É« °± Ëá (Tryptophan)
¸Ã °± »ù Ëá Ó¦ Óà ×î ¶à µÄ µØ ·½ ÊÇ ßÅ ßá Àà Éú Îï ¼î µÄ ºÏ ³É£¬ Ï Àý ÊÇ Danishefsky µÈ34 ¶Ô Gypsetin µÄ ¼ò ¶Ì ºÏ ³É¡£

D¡¢ ¹È °± Ëá (Glutamic Acid)
¹È °± Ëá ÊÇ Ëù ÓÐ °± »ù Ëá ÖÐ ¼Û ¸ñ ×î µÍ µÄ Ò» ÖÖ¡£ Òò ´Ë ÔÚ ºÏ ³É ÖÐ ±» ¹ã ·º Ó¦ ÓᣠËü ÄÜ ¹» ÖÆ ±¸ ³É Ó¦ Óà ¹ã ·º µÄ 4 - ôÇ ¼× »ù ¶¡ ÄÚ õ¥£¬ ͬ ʱ Ò² ¿É ÒÔ ×ª »¯ Ϊ Ëü µÄ ¶Ô Ó³ Ìå35¡£

4 - ôÇ ¼× »ù ¶¡ ÄÚ õ¥ ³£ ±» Óà ÓÚ ¸÷ ÖÖ ºÏ ³É ÖУ¬ Àý Èç Ï Àý Ëù ʾ µÄ ºË ÜÕ Àà »¯ ºÏ Îï µÄ ºÏ ³É36¡£

Ò² ¿É ÒÔ ²» Àû Óà ÖØ µª »¯ ·´ Ó¦£¬Ö± ½Ó ½« ¹È °± Ëá ת »¯ Ϊ g ÄÚ õ£ °· Óà ÓÚ ºÏ ³É ÖС£ Ï Ãæ ½é ÉÜ µÄ Ò» ¸ö Àý ×Ó ¾Í ÊÇ Õâ Ñù µÄ Ó¦ ÓÃ37¡£

9.3.2 ÝÆ Àà ÖÆ ±¸ ÊÖ ÐÔ Ôª38
ͨ ³£ Óà µÃ ½Ï ¶à µÄ Ϊ Ê® ¸ö ̼ Ô­ ×Ó µÄ ÎÞ »· »ò »· ×´ µ¥ ÝÆ£¬ º¬ 1 µ½ 2 ¸ö ÊÖ ÐÔ ÖÐ ÐÄ£¬ ¼Û ¸ñ ½Ï µÍ¡£ ÓÈ Æä ÔÚ ÊÖ ÐÔ Ö¬ »· »¯ ºÏ Îï µÄ ºÏ ³É ÖÐ ÓÐ ×Å ¹ã ·º µÄ Ó¦ Óᣠȱ µã ÊÇ ÓÉ ´Ë ºÏ ³É ÊÖ ÐÔ Ôª µÄ ±ä »¯ ½Ï ÄÑ£¬ Ò» °ã Ò² Ö» ÓÐ Ò» ¸ö ¶Ô Ó³ Ìå Ò× µÃ£¬ ÓРʱ Ìì È» Ô­ ÁÏ ¹â ѧ ´¿ ¶È ²» ¸ß¡£ ×î ³£ Óà µÄ ÓÐ Ýå Ï©¡¢ Ïã ²Ý È©¡¢ Ïã ÇÛ Íª¡¢ ÕÁ ÄÔ µÈ£¬ Ï Ãæ ÊÇ ¶þ ¸ö Àý ×Ó39¡£

Holton µÈ40a ×î ½ü ºÏ ³É Taxol ʱ ¾Í ²É Óà (-)- Áú ÄÔ ((-)-Borneol) ×÷ Æð ʼ Ô­ ÁÏ ¹¹ ½¨ Ä¿ ±ê ·Ö ×Ó µÄ A »· ºÍ B »·¡£

Dadishefsky µÈ40b Ôò ÔÚ Eleuthesides Àà º£ Ñó Ìì È» ²ú Îï ºÏ ³É ÖÐ Óà R-(-)-a- Ë® ÇÛ Ï© (phellandrene) ¹¹ Öþ ÁË Ëü µÄ Áù Ô± »·¡£

9.3.3 õ± Àà ÖÆ ±¸ ÊÖ ÐÔ Ôª
ôÇ »ù Ëá Èç Æ» ¹û Ëá¡¢ ¾Æ ʯ Ëá µÄ Çé ¿ö Àà ËÆ ÓÚ õ±£¬ ÏÖ Ò² ¹é Èë Õâ Ò» ½Ú ÖС£
Ò» °ã Ëü ÃÇ ¾ß ÓÐ 3 µ½ 7 ¸ö ̼ Ô­ ×Ó µÄ ¹Ç ¼Ü£¬ 1 µ½ 5 ¸ö ÊÖ ÐÔ ÖÐ ÐÄ£¬ ¹â ѧ ´¿£¬ ¼Û ¸ñ µÍ¡£ µ« ÊÇ Ò» °ã Ö» ÓÐ D ÐÍ µÄ »¯ ºÏ Îï Ò× µÃ£¬ Òò Ϊ Ìì È» µÄ õ± Àà ¾ù Ϊ D ¹¹ ÐÍ¡£ õ± Àà »¯ ºÏ Îï Óà ÓÚ ÖÆ ±¸ ÊÖ ÐÔ Ôª µÄ ¿É ±ä ÐÔ ½Ï ´ó£¬ ÔÚ ¶à ¸ö ÊÖ ÐÔ ÖÐ ÐÄ ÖÐ ÓÐ Ò» ¶¨ µÄ Ñ¡ Ôñ Óà µØ¡£ µ« ÊÇ Í¬ Ñù µÄ ÐÔ ÖÊ Íù Íù ÓРʱ ÓÖ ³É Ϊ ºÏ ³É ÖÐ µÄ À§ ÄÑ£¬ Òò Ϊ ¶à ³ö µÄ ÊÖ ÐÔ ÖÐ ÐÄ Ðè Òª ÔÚ ºÏ ³É ¹ý ³Ì ÖÐ ³ý È¥¡£ ³¤ ÆÚ ÒÔ À´ Õâ ¸ö Áì Óò µÃ µ½ Ïà µ± µÄ ÖØ ÊÓ£¬ ÓÐ Ðí ¶à ר Öø ºÍ ×Ü ½á ÎÊ ÊÀ£¬ ¿É ¹© ²Î ¿¼ 41-47¡£
½ü Äê À´ ÓÉ ÌÇ ³ö ·¢ ÊÖ ÐÔ Ôª ºÏ ³É ; ¾¶ µÄ ¹¤ ×÷ ±¨ µÀ ¸ü ÊÇ ´ó Á¿ Ó¿ ÏÖ£¬ ³É Ϊ Ìì È» ²ú Îï ºÏ ³É ÖÐ µÄ Ò» ¸ö ÖØ Òª Áì Óò¡£ Ï Ãæ ÁÐ ¾Ù ¼¸ ¸ö Àý ×Ó ¼Ó ÒÔ Ëµ Ã÷¡£

A¡¢ ¸Ê ¶ ´¼¡¢ ά Éú ËØ C ºÍ ¸Ê ÓÍ È© Ëõ ±û ͪ
¸Ê ÓÍ È© Ëõ ±û ͪ µÄ Ò» ¶Ô ¶Ô Ó³ Ìå ¾ù ÄÜ ÓÉ Ìì È» Ô­ ÁÏ ÖÆ ±¸ »ñ µÃ48£¬ ÏÖ Õý ±» ´ó Á¿ Ó¦ Óá£

ÎÒ ÃÇ49 ÔÚ °× Èý Ï© Àà »¯ ºÏ Îï Ƭ ¶Ï µÄ ºÏ ³É ÖÐ Ôø ¶à ´Î ʹ Óà D ºÍ L - ¸Ê ÓÍ È© Ëõ ±û ͪ ×÷ ÊÖ ÐÔ Ô­ ÁÏ¡£

¡¤

ÓÉ ÓÚ D - ¸Ê ¶ ´¼ ¾ß ÓÐ C2 ¶Ô ³Æ ÐÔ£¬ Òò ´Ë Ö± ½Ó ´Ó D - ¸Ê ¶ ´¼ ³ö ·¢ ¿É ÒÔ Éè ¼Æ Ò» Щ Ë« Ïò ºÏ ³É µÄ · Ïß50¡£

B¡¢ ¾Æ ʯ Ëá ÑÜ Éú Îï
¾Æ ʯ Ëá ÑÜ Éú Îï Ò² ÊÇ Óà µÃ ½Ï ¶à µÄ ÊÖ ÐÔ Ôª¡£ Ï Ãæ µÄ Àý ×Ó ÊÇ PUG 4 ºÏ ³É ÖÐ ¼ä Ìå µÄ ÖÆ ±¸51¡£

×î ½ü L - (2, 3)- O, O- »· ¼º ͪ ²æ ¾Æ ʯ Ëá ¶þ Êå ¶¡ õ¥ ±» Evans ÑÐ ¾¿ С ×é52 Óà ×÷ ºÏ ³É Ìì È» ²ú Îï Zaragozic Acid C µÄ ÊÖ ÐÔ Ô­ ÁÏ »ñ µÃ ºÜ ºÃ Ч ¹û¡£

C¡¢ ÆÏ ÌÑ ÌÇ¡¢ÆÏ ÌÑ ÌÇ ÄÚ õ¥ ºÍ ¹û ÌÇ
D - ÆÏ ÌÑ ÌÇ ÓÉ ÓÚ Æä ¼Û Á® ¶ø ±» ¹ã ·º ¿ª ·¢ Ó¦ Óᣠͨ ¹ý ²» ͬ µÄ Ìõ ¼þ ¿É ÒÔ ×ª »¯ Ϊ ²» ͬ ÐΠʽ µÄ ÊÖ ÐÔ Ôª£¬ Ï ͼ ÊÇ Õâ ·½ Ãæ µÄ Ò» ¸ö ×Ü ½á53-57¡£

D - ÆÏ ÌÑ ÌÇ Ëá ÄÚ õ¥ Ò² ÊÇ Ò» ¸ö ºÜ ºÃ µÄ ÊÖ ÐÔ Ô­ ÁÏ£¬ ´Ó Ëü ³ö ·¢ ¿É ÒÔ ÖÆ ±¸ ³É Æä Ëû Ò» Щ ÊÖ ÐÔ Ôª ¶ø µÃ µ½ ¹ã ·º Ó¦ Ó㬠Èç 2,3:4,5 - ¶þ ±û ͪ ²æ - D - °¢ À­ ²® ÌÇ58¡£ ×î ½ü ÎÒ ÃÇ ÓÖ ·¢ Õ¹ ÁË Ò» РµÄ ; ¾¶ Óà ÓÚ µ¥ ËÄ Çâ ß» à« »· ·¬ Àó Ö¦ ÄÚ õ¥ µÄ ºÏ ³É58b¡£

´Ë Í⣬ ¹û ÌÇ ÊÇ Áí Ò» ÖÖ ±ã ÒË µÄ µ¥ õ±¡£ Óë Ç° Õß ²» ͬ£¬ Ëü ÊÇ Ò» ¸ö ͪ ÌÇ¡£ ͬ Ñù Ëü Ò² ÓÐ Ò» Щ ʵ ¼Ê µÄ Ó¦ Ó㬠ϠÃæ ÎÒ ÃÇ ÁÐ ³ö ÁË Ëü µÄÒ» Щ ÊÖ ÐÔ Ôª ת »¯59£­63¡£

±ð µÄ õ± Èç ¸Ê Â¶ ÌÇ¡¢ °¢ À­ ²® ÌÇ¡¢ ÍÑ Ñõ ºË ÌÇ µÈ ÔÚ Ìì È» ²ú Îï ºÏ ³É ÖÐ ¾ù ÓÐ Ó¦ Ó㬠Õâ ¶ù ²» ×÷ Õ¹ ¿ª ½é ÉÜ¡£

D¡¢ Èé Ëá ÑÜ Éú Îï
Èé Ëá õ¥ ÔÚ ¹¤ Òµ ÉÏ ÓÐ ºÜ ¶à Ó¦ Ó㬠×÷ Ϊ ¾ß ÓÐ Ò» ¸ö ÊÖ ÐÔ µÄ ¼Û Á® Ò× µÃ µÄ С ·Ö ×Ó£¬ ×Ô È» ±» ÓÐ »ú ºÏ ³É »¯ ѧ ¼Ò Ëù ×¢ Òâ¡£ ÓÉ ÓÚ Ëü ´ø Ò» ¸ö ¼× »ù£¬ Òò ´Ë ¾ß ÓÐ Ò» Щ ÌØ Êâ µÄ Ó¦ Óᣠ×î ½ü ÎÒ ÃÇ °Ñ Ëü ת »¯ Ϊ È© Ö® ºó Óà ÓÚ ·¬ Àó Ö¦ ÄÚ õ¥ Àà »¯ ºÏ Îï µÄ ºÏ ³É Ö® ÖÐ64£¬ ¾ß Ìå Çë ¿´ Ô­ ÎÄ¡£ Õâ ¶ù Òý Trost µÈ65 µÄ Ò» ¸ö Ó¦ Óà Àý ×Ó¡£

±¾ Õ ÎÒ ÃÇ ´Ó ºÏ ³É Ô­ ÁÏ¡¢ ºÏ ³É Æö ¿é ºÍ ÊÖ ÐÔ Ôª Èý ¸ö ·½ Ãæ ½é ÉÜ ÁË ÔÚ Êµ ¼Ê Ó¦ Óà ÖÐ µÄ Ò» Щ Ô­ Ôò¡¢ Óà ; ºÍ Ó¦ Óà ʵ Àý¡£ ÎÒ ÃÇ ÈÏ Îª£¬ Ò» ¸ö ºÃ µÄ ºÏ ³É »ù ÓÚ Á¼ ºÃ µÄ ·´ ºÏ ³É£¬ ¶ø ºâ Á¿ Ò» ¸ö ºÃ µÄ ·´ ºÏ ³É£¬ ×î ºó ¹é ½á µ½ µÄ ºÏ ³É Ô­ ÁÏ ÊÇ Ò» ¸ö ÖØ Òª µÄ Òò ×Ó¡£

±¾ Õ ²Î ¿¼ ÎÄ Ï×£º
1. Fuhrhop, J., Penzlin, G. “Organic Synthesis: Concepts, Methods, Starting Materials”, 2nd Ed. VCH, Weinheim, 1994.
2. “Formation of C-C Bonds” Vol. 1, Ed. by Mathieu, J., Well-Raynal, J., Stuttgart-Georg Thieme Publisher, 1973.
3. Stowell, J. C. Chem. Rev. 1984, 84, 409.
4. Utimoto, K., Wakabayashi, Y., Shishiyama, Y. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 4279.
5. Theil, F., Costisella, B., Gross, H., Schick, H., Schwarz, S. JCS, Perkin Trans I 1987, 2469.
6. Grobel, B.-T., Seebach, D. Synthesis 1977, 357.
7. Stambouli, A., Amouroux, R., Chastrette, M. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 5301.
8. Huang, Y.-Z., Shi, L.-L., Yang, J.-H. Tetrahedron Lett. 1985, 26, 6447.
9. Seebach, D. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1979, 18, 239.
10. Tietze, L. F., Schneider, C., Grote, A. Chem. Eur. J. 1996, 2, 139.
11. Stowell, J. C., King, B. T. Synthesis 1984, 278.
12. Phillips, C., Jacobson, R., Abrahams, B., Williams, H. J., Smith, L. R. J. Org. Chem. 1980, 45, 1920.
13. Wu, W.-L., Yao, Z.-J., Li, Y.-L., Li, J.-C., Xia, Y., Y.-L. Wu J. Org. Chem. 1995, 60, 3257
14. Marvell, E. N., Sturmer, D., Knutson, R. S. J. Org. Chem. 1968, 33, 2991.
15. Tufariello, J. J., Tegeler, J. J. Tetrahedron Lett. 1976, 4037.
16. Nakamura, E., Aoki, S., Sekiya, K., Oshino, H., Kuwajima, I. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 8056.
17. Tsuji, J., Minami, I., Shimizu, I. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 1793.
18. Corey, E. J., Clark, D. A., Goto, G., Marfat, A., Mioskowski, C. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 1436, 3663.
19. Oku, A., Harada, T., Kita, K. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 681.
20. Trost, B. M., Chan, D. M. T. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 6430.
21. Corey, E. J., Weinshenker, N. M., Schaaf, T. K., Huber, W. J. Am. Chem. Soc. 1969, 91, 5675.
22. Trost, B. M., Verhoeven, T. R. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 4743.
23. Fried, T. and Kleene, W. J. Am. Chem. Soc. 1940, 62, 3258.
24. Yoon, N. M., Pak, C. S., Brown, H. C., Krishnamurthy, S., Stocky, T. P. J. Org. Chem. 1973, 38, 2786.
25. Corey, E. J., Kim, C. U. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 7586.
26. Suzuki, M., Morita, Y., Yanagisawa, A., Baker, B. J., Scheuer, P. J., Noyori, R. J. Org. Chem. 1988, 53, 286.
27. Rossi, R. Synthesis 1981, 359.
28. Savoia, D., Trombini, C., Umani-Ronchi, A. J. Org. Chem. 1982, 47, 564.
29. Morrison, J. D. and Scott, J. W., “Asymmetric Synthesis” Vol. 4. Academic Press, Orlando, 1984.
30. Coppola, G. M., Schuster, H. F. “Asymmetric Synthesis - Construction of Chiral Molecules Using Amino Acids”, John Wiley & Sons, NY, 1987.
31. Newman, H. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 4098.
32. Nicolaou, K. C., Bunnage, M. E., Koide, K. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 8402.
33. Liu, Z.-J., Lu, R.-R., Chen, Q., Hong, H. Huaxue Xuebao 1985, 43, 992.
34. Schkeryantz, J. M., Woo, J. C. G., Danishefsky, S. J. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 7025.
35 Ho, P. T. Synthesis 1983, 462.
36. Farina, V., Beniani, D. A. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 1239.
37. a) Casiraghi, G., Rassu, G., Spanu, P., Pinna, L. J. Org. Chem. 1992, 57, 3760; b) Rassu, G., Casiraghi, G., Spanu, P., Pinna, L., Fava, G. G., Ferrari, M. B., Pelosi, G. Tetrahedron Asymmetry 1992, 3, 1035; c) Casiraghi, G., Ulgheri, G., Spanu, P., Rassu, G., Pinna, L., Fava, G. G., Ferrari, M. B., Pelosi, G. JCS, Perkin Trans. I 1993, 2991; d) Casiraghi, G., Spanu, P., Rassu, G., Pinna, L., Ulgheri, F. J. Org. Chem. 1994, 59, 2906.
38. Ho, P.-L. “Enantioselective Synthesis: Natural Products from Chiral Terpenes” Wiley, New York, 1992.
39. a) Hua, D. H., Venkataraman, S. J. Org. Chem. 1988, 53, 1095; b) Hutchinson, J. H., Venkatarman, S. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984, 455.
40. a) Holton, R. A., Somoza, C., Kim, H.-B., Liang, F., Biediger, R. J., Boatman, P. D., Shindo, M., Smith, C. C., Kim, S., Nadizadeh, H., Suzuki, Y., Tao, C., Vu, P., Tang, S., Zhang, P., Murthi, K. K., Gentile, L. N., Liu, J. J. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 1597 and 1599; b) Chen, X.-T., Gutteridge, C. E., Bhattacharya, S. K., Zhou, B., Pettus, T. R. R., Hascall, T., Danishefsky, S. J. Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 185.
41. Seebach, D. Morden Synthetic Methods 1980, 2, 91.
42. Vasella, A. Morden Synthetic Methods 1980, 2, 173.
43. Jurczak, J., Pikul, S., Baller, T. Tetrahedron 1986, 42, 447.
44. Takano, S. Pure Appl. Chem. 1987, 59, 353,
45. ¸ß Ò° ³Ï Ò» (S. Takano) ÓÐ »ú ºÏ ³É »¯ ѧ Э »á Ö¾ 1982, 40, 1037.
46. Hanessian, S. “Total Synthesis of Natural Products: The ‘Chiron’ Approach” Pergamon, Oxford, 1983.
47. Hanson, R. M. Chem. Rev. 1991, 91, 437.
48. Hubschwerlen, C. Synthesis 1986, 962 and references cited therein.
49. Wu, Y.-L., Li, J.-C., Wang, Y.-F. Huaxue Xuebao 1988, 46, 472.
50. Merrer, Y. L., Dureault, A., Gravier, C., Lauguin, D., Depezay, J. C. Tetrahderon Lett. 1985, 26, 319.
51. Mori, K., Takeuchi, T. Tetrahedron 1988, 44, 333.
52. Evans, D. A., Barrow, J. C., Leighton, J. L., Robichaud, A. J., Sefkov, M. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 12111.
53. Wolfrom, M. L., Thompson, W. A. Methods Carbohydr. Chem. 1963, 2, 427.
54. Schmidt, O. T. Methods Carbohydr. Chem. 1963, 2, 318.
55. Bollenback, G. N. Methods Carbohydr. Chem. 1963, 2, 327.
56. Roth, W., Pigman, W. Methods Carbohydr. Chem. 1963, 2, 405.
57. Ferrier, R. J., Prasad, N. J. Chem. Soc. C 1969, 570.
58. Regeling, H., Rouville, E., Chittenden, G. J. F. Rec. Trav. Chim. Pays-Bas. 1987, 106, 461. b) Hu, T.-S., Wu, Y.-K., Wu, Y.-L. Org. Lett. 2000, 2, 887.
59. Brady, R. F., Jr. Carbohydr. Res. 1971, 15, 35.
60. Ness, R. K., Flecher, H. G., Jr. . J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 2619
61. Brauns, D. H. J. Am. Chem. Soc. 1920, 42, 1846.
62. van Cleve, J. W. Methods Carbohydr. Chem. 1963, 2, 237.
63. Theander, O., Nelson, D. A. Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 1988, 46, 284.
64. Yao, Z.-J., Wu, Y.-L. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 157.
Trost, B. M., Muller, T. J. J., Martinez, J. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 1888.