影响药物作用因素与合理用药.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,TMUH Pharmacy,林琇誼,#,影响药物作用因素与合理用药,影响药物作用因素与合理用药,第1页,文件中所载各种药品作用及其强度、时间等资料都是依据试验室或临床研究结果,数据统计,所得均数或其它综合值。,众所周知，医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药品作用也不例外，在,个体上表现必定会有差异,。,其次，任何试验研究或临床研究都是在某种一定条件,(,药品制剂，用药方案，机体状态和环境等,),下进行，假如这些条件有了改变，则,个体差异,就会更为显著。,影响药物作用因素与合理用药,第2页,在临床用药时必须考虑可能影响药品作用各种原因，研究,用药个体化,(individualization),，,才能得到良好效果。,本节将能影响药品作用主要原因分为,药品、机体状态和环境条件,等三个方面略加讨论。,影响药物作用因素与合理用药,第3页,一、药品方面原因,1.,剂量问题,2.,药品剂型问题,3.,制药工艺问题,4.,复方制剂,(,成药,),问题,影响药物作用因素与合理用药,第4页,（一）药品剂量,同一药品在不一样剂量或浓度时作用强度有量差异,，,如苯巴比妥抑制中枢神经系统和,乙醇,涂搽皮肤（,30%,降温、,40,50%,预防褥疮、,75%,杀菌）。,同一药品不一样剂量因为对不一样器官相对选择性不一样，也先后表现出不一样药理作用，,如阿托品,，小剂量时表现口干、少汗；剂量加大时出现心悸、散瞳、面红；再加大剂量则可造成兴奋不安、神经错乱等中枢症状。,影响药物作用因素与合理用药,第5页,（二）药品剂型,同一药品不一样剂型,，,或同一剂型不一样厂家产品，或同一厂家同一剂型不一样批号制剂，都可能引发疗效上差异，如,消炎痛胶囊,；,安体舒通微晶胶囊,为,20mg,，其作用与过去,100mg,胶囊大致相同。,这种同一药品不一样制剂在不一样剂量时能发挥同等疗效现象常见,生物利用度,来表示，制剂生物利用度不一样，药理作用就会产生差异，而生物利用度则与药品颗粒大小、晶型、填充剂紧密度、赋形剂差异等相关。,影响药物作用因素与合理用药,第6页,药品剂型,溶液剂,糖浆剂,片剂,胶囊,颗粒剂,注射剂,气雾剂,栓剂,缓释制剂,控释制剂,影响药物作用因素与合理用药,第7页,给药路径和重复用药影响,(一)给药路径,iv,肌内,皮下,口服,(二)用药时间和次数,饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差,有刺激药品宜服用，可降低对胃肠道刺激,催眠药宜在睡前服用。,影响药物作用因素与合理用药,第8页,（三）药品相互作用,(一)药动学方面（,ADME,）,1 妨碍药品吸收:,改变胃肠道,pH,（抗酸药可增加弱酸药品磺胺类解离，降低吸收）,形成络合物四环素类与钙、镁离子形成不溶性络合物）,影响胃排空和肠蠕动（抗胆碱药品能延缓胃排空）,影响药物作用因素与合理用药,第9页,2 竞争与血浆蛋白结合,与血浆蛋白结合率较高药品，如阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松可将双香豆素类从结合部位置换,早产儿或新生儿服用磺胺类或水杨酸类，可置换胆红素，引发脑核性黄疸。,影响药物作用因素与合理用药,第10页,3 影响药品代谢,加速药品代谢：苯巴比妥可加速降血糖药、可松、保泰松或苯妥英钠代谢,减慢药品代谢：氯霉素或异烟肼减慢巴比妥类、苯妥英钠、甲苯磺丁脲或双香豆素类,单胺氧化酶抑制剂可延缓拟交感胺类代谢,影响药物作用因素与合理用药,第11页,4 影响药品排泄,酸性药：水杨酸类、对氨基水杨酸、保泰松、磺胺类、苯巴比妥等,碱性药：可待因、奎尼丁、哌替啶等,竞争分泌：如丙磺舒和青霉素,影响药物作用因素与合理用药,第12页,（,1,）协同作用,合并用药作用增加总称协同作用。,相加作用：,两药适用效应是两药分别作用,代数和,，称相加作用。,药理效应相加：如阿司匹林与对乙酰氨基酚；抗高血压药品,毒性反应加大：如庆大霉素与链霉素,(二)药效学方面 （,/,）,影响药物作用因素与合理用药,第13页,增强作用：,两药适用效应,大于,两药个别效应代数和，称增强作用。,青霉素 丙磺舒,增敏作用：,是指一药可使组织或受体对另一药敏感性增强，称增敏作用。,可卡因 去甲肾上腺素,影响药物作用因素与合理用药,第14页,（,2,）,拮抗作用,合并用药效应减弱，两药适用效应小于它们分别作用总和,药理性拮抗,：,当药品与特异受体结合后，阻止激动剂与受体结合。,生理性拮抗,：,两个激动剂分别作用于生理作用相反,2,个特异性受体。,组胺肾上腺素,影响药物作用因素与合理用药,第15页,生化性拮抗：,如苯巴比妥能诱导肝药酶，使保泰松、苯妥英钠代谢加速，效应降低。,化学性拮抗：,如络合作用。重金属中毒可用二巯基丙醇解救，二者形成络合物而排泄。,影响药物作用因素与合理用药,第16页,（三）,制药工艺问题,（四）,复方制剂,(,成药,),问题,影响药物作用因素与合理用药,第17页,二、机体方面原因,1.,年纪,不一样年纪病人对药品作用反应可能有较大差异。因为在机体生长发育以及衰老等过程不一样阶段，各项生理功效和对药品处置能力都可能有所不一样，从而影响药品作用。,老年人及儿童期,尤其值得注意。,影响药物作用因素与合理用药,第18页,(1),老年人,：老年人主要器官功效有所减退。,比如，肝代谢一些药品能力可能降低，肾小球滤过率和肾小管分泌功效都有所下降，故应用相同剂量药品时老人血药浓度要比青年人高，半衰期则延长，有药品可相差数倍。,影响药物作用因素与合理用药,第19页,(2),儿童,：,儿童，尤其是幼儿，身高体重均较成人为小，不能按成人剂量用药，这是不言而喻。但儿童不是小型成人，在解剖、生理、病理等方面都与成人有所不一样，而且正处于生长发育阶段，各种功效参数存在着年纪依赖性发展改变，所以，,儿童用药不能将成人剂量简单地按体重百分比递减,。,影响药物作用因素与合理用药,第20页,2.,性别,女性普通体重较男性为轻，肌肉较男性为少，用药量相同时作用可能有强弱之别。女性体内脂肪所占百分比较男性为大，脂溶性药品分布也会有所不一样。,女性有妊娠、分娩、哺乳等特殊问题，有一些特殊用药注意事项,。,影响药物作用因素与合理用药,第21页,影响性器官药品如脑垂体后叶制剂催产素等在女性可收缩子宫；峻泻药和其它对肠道有刺激性药品可能引发骨盆充血和增强子宫收缩，可造成月经增多，孕妇可能造成流产性激素类药品对两性作用也当然有区分,影响药物作用因素与合理用药,第22页,许多育龄女性经常应用口服,避孕药,。,必须考虑这些口服避孕药与拟用药品是否发生相互作用。一些口服避孕药有药酶抑制作用或诱导作用，能够影响诸如安定、强松龙、茶碱、丙咪嗪等代谢去除过程。,有药酶抑制作用或药酶诱导作用药品也能影响避孕药代谢消除过程，从而影响口服避孕药效果或引发不良反应。,强调：,影响药物作用因素与合理用药,第23页,营养不良者体重轻，脂肪组织少，血浆蛋白含量低，会影响药品分布和与血浆蛋白结合量，可使药品血浓度及血中游离药品浓度较高。,严重营养不良者药酶含量较少，肝代谢药品功效欠佳，药品灭活慢，因而药品可能显示更强作用。,3.,营养状态,影响药物作用因素与合理用药,第24页,严重营养不良者全身情况不佳，应激功效、免疫功效、代偿调整功效均可降低，又可能影响药品疗效发挥，而不良反应则较多。,所以，对营养不良病人用药时，除应考虑剂量适当外，还应注意补充营养，改进全身情况，以求提升疗效。,影响药物作用因素与合理用药,第25页,精神原因对药品作用确实可有显著影响,。,比如，,抚慰剂,(placebo),有时也能产生疗效，其机制未说明。病人对医护人员信任和本人乐观情绪可对疗效产生良好正面影响。假如医患关系和本人情绪情况与此相反，则可能降低疗效，甚至带来不良后果，成为医源性疾病原因之一。医护人员应该重视这一原因影响，恰当地发挥其主动作用。,4.,精神原因,抚慰剂：本身没有特殊药理活性中性物质，制成外形似药制剂。,影响药物作用因素与合理用药,第26页,在评价药品疗效时，又应尽可能排除精神原因干扰。比如，必须设置对照组和采取单盲法或双盲法等，方便得出确切结论。,影响药物作用因素与合理用药,第27页,5,疾病原因,在不一样疾病情况下药品作用能够有量上，甚至质上不一样。,(1),疾病对药品体内过程影响,震颤麻痹、胃溃疡病、偏头痛、抑郁症、创伤或手术后胃排空时间往往延长，因而延缓口服药吸收，而甲状腺功效亢进，焦虑不安及疱疹性皮炎时则胃排空时间缩短，但同时伴有肠蠕动加速，这就可从两个方面影响药品吸收。,影响药物作用因素与合理用药,第28页,各种原因引发低白蛋白血症时血中游离药品增多，能影响药品作强度，也影响药品分布和消除；慢性肾功效衰竭时能产生,“,结合抑制因子,”,，也能降低药品与血浆蛋白结合，产生类似影响。在这类情况均应适当降低药品用量。,血浆或体液,pH,改变可能影响药品解离程度，从而影响药品分布。,影响药物作用因素与合理用药,第29页,肝实质细胞受损疾病可致一些肝药酶降低，主要由肝灭活药品作用会加强,一些慢性病如哮喘等所致慢性低氧血症能够代偿性地增强肝药酶活性，所产生影响与上述相反。,影响药物作用因素与合理用药,第30页,能使肾血流降低或损伤肾小球功效疾病可使药品滤过降低，也能影响肾小管重吸收和主动排泌功效。,影响药物作用因素与合理用药,第31页,(2),疾病对机体对药品反应性影响,一些病能够影响一些受体数目,(,密度,),和亲和力改变，从而影响药品作用。,比如，哮喘病人支气管平滑肌上,受体数目降低，而且与腺苷酸环化酶偶联有缺点，而,受体功效相对显著，因而造成支气管收缩。应用,受体激动药往往效果不佳，加用,受体拮抗药则可有良效。,疾病时机体整体调整功效状态与正常人有一定差异，也能影响药品作用。,影响药物作用因素与合理用药,第32页,药品在体内发挥作用时，与药效和药品代谢动力学相关许多大分子物质，包含药品作用受体，药品体内转运过程中包括各种蛋白质，以及药品代谢酶等，都与遗传亲密相关众所周知，药品作用有个体差异。更应注意药品作用,种族差异和种属差异,：动物试验结果不能简单地推论到人体；西方人身上总结资料尤其是药品剂量等，也不能简单地搬用。,6.,遗传原因、种族差异与种属差异,影响药物作用因素与合理用药,第33页,三、环境条件方面原因,（一）给药路径,不一样给药路径可影响药品作用性质,，,如口服硫酸镁为导泻药；外敷硫酸镁能够消肿止痛；注射硫酸镁能够降压和抗惊厥。,不一样给药路径也可影响药效出现时间快慢及强度，,通常静注肌注皮下口服，这是因为不一样给药路径影响药品吸收份量和速度。在普通情况下，口服是最好给药方法，但有药品第一关卡效应大，有药品在消化道不能吸收，有药品易被消化液破坏，均可造成口服无效。,静脉注射,皮下注射,肌肉注射,吸入,直肠,口服,贴皮,影响药物作用因素与合理用药,第34页,（二）给药时间和次数,给药时间有时是决定药品能否发挥作用主要原因,。,在普通情况下,，饭前服药吸收很好，显效也较快，有刺激性药品宜饭后服用，可降低对胃肠道刺激作用；,催眠药,宜在临睡前服用，,驱虫药,应该空腹或半空腹时服用，,泻药,在早晨服用方便。,影响药物作用因素与合理用药,第35页,在昼夜间不一样时间，机体对药品敏感性不一样,，现在已建立,时辰药理学,（,chronopharmacology,）,专门硕士物活动时间节律周期。,糖皮质激素,清晨分泌最多，午夜最低，含有显著昼夜节律；,茶碱,对小鼠毒性，在夜间,0,4,点时最小，在白天,12,16,时最大；一样给大鼠腹腔注射,戊巴比妥,190mg/Kg,，,14,点给药大鼠全部死亡，,23,凌晨,1,点给药则全部存活。,影响药物作用因素与合理用药,第36页,用药次数需依据药品在体内半衰期而定,，对半衰期短药品，给药次数要对应增加，对半衰期长药品，给药次数要对应降低；若病人,肝、肾功效受损,，药品半衰期延长，给药时间间隔应该适当调整，以免发生蓄积中毒。,影响药物作用因素与合理用药,第37页,（三）重复用药,在连续用药一段时间后，药效逐步减弱，需加大药品剂量才能出现药效，这称为,耐受性,（,tolerance,）。,这种耐受性在停药一段时间后，机体又可恢复原有敏感性。如亚硝酸异戊酯。,如在短期内连续用药数次后，马上产生耐受性，称为,快速耐受性,（,tachyphylaxis,），,如麻黄碱和加压素极易产生快速耐受性。,影响药物作用因素与合理用药,第38页,少数药品连续应用一段时间后，病人会对药品产生病态,依赖性,，可分为,习惯性和成瘾性,。,习惯性,（,habituation,）,是指精神上对药品产生依赖性，中止给药时会出现主观不适感觉，如喝酒和吸烟可产生习惯性。,成瘾性,（,addiction,）,是指精神上和机体上都对药品产生依赖性，中止给药时会出现,戒断症状,（,abstinance syndrome影响药物作用因素与合理用药,第39页,（四）,联适用药,联适用药目标有二：,利用几个药品协同作用以增强治疗效果，有时也可因数药协同而能够适当降低各药用量以减轻各自不良反应；,利用各药间一些作用相互拮抗以纠正一些副作用。不过，假如联适用药不妥，也可能因联用各药在药效学和药动学两方面相互作用而产生不良后果。,影响药物作用因素与合理用药,第40页,（五）,吸烟、嗜酒与环境污染问题,吸烟能诱导药品代谢酶,，加速一些药品代谢消除，因而吸烟者对这些药品有较高耐受能力，所以在新药临床试验或药代动力学研究时须挑选不吸烟者作受试者。,嗜酒者用药时也须考虑乙醇本身药理作用和乙醇对药代动力学影响,。乙醇还可因影响药酶,(,急性大量饮酒时抑制，慢性嗜酒者诱导,),而干扰药品作用。另外，环境空气污染中含铅微粒、有机溶剂等也能影响药品作用。,影响药物作用因素与合理用药,第41页,第,4,节 合理用药标准,临床用药千变万化。不过，要做到合理用药还是有共同标准能够遵照。普通说来，合理用药应考虑以下几点：,1.,确定诊疗，明确用药目标,2.,制订详细用药方案,3.,及时完善用药方案,4.,少而精和个体化,影响药物作用因素与合理用药,第42页,药品相互作用更为复杂，既可能提升疗效，对病人有利，也可能增加药品不良反应，对病人造成损害。不一样病人可因其病情不一样对药品作用敏感性也不一样，这就使情况更为复杂。所以，,用药方案要强调个体化,。,影响药物作用因素与合理用药,第43页,除去经过深思熟虑认为必要联适用药外，标准上应抱,“,可用可不用药品尽可能不用,”,态度，争取能用最少药品到达预期目标。,这里所说,“,少用药,”,并非考虑节约或经济问题，主要是要尽可能降低药品对机体功效无须要干预和影响。,影响药物作用因素与合理用药,第44页,Appropriate use of Medications,TMUH Pharmacy,Maximum Benefit!,Minimum Risk!,影响药物作用因素与合理用药,第45页,