1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,影响药物作用因素,影响药物作用因素,第1页,2,药品方面原因,Pharmaceutical Factors,机体方面原因,Biological Factors,影响药物作用因素,第2页,3,第 一 节,药品方面原因,Pharmaceutical Factors,第四章,影响药物作用因素,第3页,4,1.,药品剂型,2.,联适用药与药品相互作用,(,1,)药代动力学性药品相互作用:,四环素,+,Fe,2+,、,Ca,2+,发生络合吸收,阿司匹林,+,香豆素类 血浆蛋白结合,出血;,药品代谢诱导和抑制。,影响
2、药物作用因素,第4页,5,(,2,)药效动力学性药品相互作用:,生理性拮抗和协同,咖啡因,+,催眠药 兴奋或镇静作用,受体水平拮抗和协同,阻滞剂,+,Adr,高血压危象,干扰神经递质转运,三环类抑制,CA,再摄取,Adr,升压作用,影响药物作用因素,第5页,6,第 二 节,机体方面原因,Biological Factors,第四章,影响药物作用因素,第6页,7,1.AGE,(,年纪,),小儿药品代谢去除率较高,小儿对药品较敏感,发育阶段,易受药品影响,老年器官功效降低,对药品敏感性增高,影响药物作用因素,第7页,8,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能(,%,),年
3、 龄(岁),影响药物作用因素,第8页,9,药品反应和药品代谢酶活性有性别差异。,2.GENDER,(,性别,),酒精在女性代谢较男性慢(女性更易发生中毒反应,;,女性对特非那定(,terfenadine,,抗组胺药)心脏毒性更敏感,激素作用,:雌、孕激素抑制药品代谢,女性对药品去除能力多比男性弱,如女性利眠宁,T,1/2,为男性,2,倍,影响药物作用因素,第9页,10,3.SIZE/OBESITY,(体重和肥胖),影,影响分布容积,响分布容积,影响去除率,响去除率,影响药物作用因素,第10页,11,肝脏疾病:影响,PK,肝实质损伤,酶活性降低,肝组织结构紊乱,血流量改变,4.DISEASE,(
4、疾病,),影响药物作用因素,第11页,12,葡萄糖醛酸转移酶,璜基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性(,mmol/min/mg,蛋白),左:,正常人,右:,肝脏疾病患者,影响药物作用因素,第12页,13,普萘洛尔血浆浓度(,g/L,),肝硬化,正常,h,影响药物作用因素,第13页,14,降低肾脏血流量,/GFR,降低肾排泄,4.DISEASE,(,疾病,),肾脏疾病:影响,PK,影响药物作用因素,第14页,15,肌酐去除率,(ml/min),90,(h),头孢平,(,Cefepime,),血浆浓度,(,mg/L),影响药物作用因素,第15页,16,药理学,效应,抚慰剂,绝对效应,非
5、特异性药品作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,抚慰剂,总效应,5.PLACEBO EFFECTS,(,抚慰剂效应,),影响药物作用因素,第16页,17,源于医患关系、治疗伎俩和医生对病人心理影响,有效达,30%,以上,疼痛、咳嗽、焦虑、担心、感冒等。心绞痛和心衰控制有效。,不良反应,30%,,嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干,腹痛、腹泻、白细胞,等,影响药物作用因素,第17页,18,致敏反应:药品性变态反应,耐受性,:机体对药品反应性,耐药性,:病原体或肿瘤细胞对药品敏感性,6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS,(,药品反应变异,),影响药物作用因素,
6、第18页,19,遗传是药品反应决定原因,可影响,PK,、,PD,7.GENETIC FACTOR,(遗传原因),影响药物作用因素,第19页,影响药物作用因素,第20页,影响药物作用因素,第21页,22,种族,(,ETHNICITY,),Genes,Social,Cultural,Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,影响药物作用因素,第22页,23,心率降低(,%,),心平均动脉压降低率降低,(,%,),运动,站立,静卧,静卧,站立,中国人,白人,影响药物作用因素,第23页,24,影响药物作用因素,第24页,25,In the age of the Genome,,,
7、Why do people respond differently to drugs?,Variability in:-,Drug metabolism genotype,Drug transporter genotype,Drug receptor genotype,Drug/drug/environment/genotype interactions,影响药物作用因素,第25页,26,GeneChip Analysis,S M A R T C A R D,周宏灏,GENOME,(Confidential),Personalized Medication in the Future,In t
8、he future(?years),your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!,Xenobio,GeneChip,End of 3rd session,影响药物作用因素,第26页,27,医生就是药。,医生每用一次药,就可能:,产生副作用;,维持药品作用相当初期;,引发毒性反应;,给以正确病症;,给以应该禁忌病人;,剂量过大;,剂量过小;,给药间隔时间正确;,给药间隔时间不妥;,仅产生抚慰剂效应,影响药物作用因素,第27页,