HIV狂犬V病毒解读.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,逆转录病毒,(Retraviridae),逆转录病毒为一大组含有,逆转录酶,（,reverse transcriptase),的,RNA,病毒,。,RNA,肿瘤病毒亚科（,HTLV-,HTLV-,属之）,慢病毒亚科（,HIV,属之）,泡沫病毒亚科,分类,共同特性,：,1,、有包膜，球形，,80-120,nm,；,2,、基因组为单正股,RNA,二聚体；,3,、核心有逆转录酶；,4,、复制通过,DNA,中间体；,5,、可整合于宿主细胞染色体中；,6,、病毒以出芽的方式释放。,共同特性,球形，直径为,80,120,nm,包膜表面有刺突。,基因组,有,两条相同的单正链,RNA,，,病毒体含,反转录酶,和,整合酶,。,复制有独特的反转录过程，病毒,DNA,整合到,细胞,DNA,中，构成,前病毒,。,具有,gag、pol,和,env 3,个结构基因和多个调,节基因。,宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病,毒以芽生方式释放。,人类免疫缺陷病毒(,HIV),HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS，,是一种生存于人的血液中并能够破坏人体免疫系统，进而使人体失去对其他疾病的抵抗能力，引发不可治愈的,感染,和,肿瘤,，最终导致被感染者死亡的病毒。,学习目的与要求,掌握,人类免疫缺陷病毒致病性（,传染源,、,传染途径,、,致病特点,、,临床特征,）免疫性，,HIV,抗体的检测,了解人类免疫缺陷病毒抵抗力、对人类的危害，形态与结构，微生物学检查（检测病毒及其成分），防治原则。,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒（,HIV,，分为,HIV,1,，,HIV-2,）,引起疾病：,获得性免疫缺陷综合征,(,AIDS,)(,艾滋病)。有三个特性：,获得性,-艾滋病并非先天具有，而是后天获得。,免疫缺陷,-,AIDS,的发病机理在于，,HIV,通过造成人体免疫系统的损伤，进而导致免疫系统防护功能的减低甚至丧失。对感染的易感性明显增加；易发生恶性肿瘤；,综合征,-在临床症状方面，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现复杂的伴随症状群。,HIV,主要有两型：,HIV-1,型：大多,AIDS,由此型引起,HIV-2,型：只在西非呈地区性流行,HIV-1,為主要流行病毒,HIV-2,僅發生在少數地區,HIV-1,于,1983,年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。,*,分类,：,反转录病毒科,（,Retraviridae,）,慢病毒属,（,Lentivirus,）,*,型别,：,有两型,HIV-1,：,大多数,AIDS,由,HIV-1,引起,。,HIV-2,：,主要在西非和西欧流行。,AIDS,全球重要的公共卫生问题,自美国,1981,年诊断出首例艾滋病患者以来，,HIV,在全球的传播速度惊人。根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织,2006,年,11,月,21,日共同发布的,2006,年世界艾滋病报告，艾滋病病毒感染者总数,已,达,3950,万,。,我国处于艾滋病快速增长期,，,艾滋病,群体已,由高危人群向普通人群,扩散。,HIV,在全球范围内的传播速度惊人,2006,年全球新增,HIV,感染者,430,万，,HIV,感染者总数达,3950,万,。,2006,年,根据最新评估结果，中国现有,HIV,感染者约,65,万，其中艾滋病病人约,7.5,万,。,2006,年,12,月,1,日，是第,19,个世界艾滋病日主题：,遏制艾滋，履行承诺,12,月,1,日世界艾滋病日,AIDS是,HIV,病毒持续性感染的结果,根据目前,HIV,在发展中国家的流行状况,可以认为,HIV,和它的并发症将会伴随我们一代人,生物学特性,致病机制、临床表现,流行病学,诊断,防治,生物学性状,1,、形态：球形(100120,nm),包膜：糖蛋白刺突：,gp120,（刺突）,gp41,（跨膜）,结构,两条相同单股正链,RNA,核心 核酸内切酶,逆转录酶,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,P24,衣壳蛋白,P17,内膜蛋白,P7,核衣壳蛋白,逆转录酶,整合酶,蛋白酶,*,gp120,病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附,有关，有中和抗原位位点，能刺激机,体产生中和抗体，易发生变异，有利,于病毒逃避免疫清除。,*,gp,4,1,为跨膜蛋白,，,介导病毒包膜与宿,主细胞膜的融合,。,基因组：,单正链,RNA,，有,3,个结构基因以及,6,个调节基因,；,两端有,LTR,。,HIV,基因及其编码蛋白,提高,HIV,的复制能力和感染性,Nef,Nef,调节,mRNA,的剪接和促进,mRNA,转运至细胞质,Rev,rev,反式激活蛋白，激活,HIV,基因的转录,Tat,调节基因,tat,使病毒吸附于细胞表面,介导病毒包膜与宿主细胞膜融合,gp120,gp41,env,有反转录酶活性和,DNA,聚合酶活性,水解,RNA,：,DNA,中间体中的,RNA,链,切割前体蛋白,使病毒,DNA,与细胞,DNA,整合,反转录酶,RNA,酶,H,蛋白酶,整合酶,pol,衣壳蛋白和核衣壳蛋白,内膜蛋白,p24,和,p7,p17,结构基因,gag,蛋白质的功能,编码蛋白,基因,病毒的复制,吸附,病毒的,gp120,与细胞上特异受体,（,CD,4,受体）结合,病毒的复制,穿入,脱壳,逆转录,DNA,整合,生物合成,成熟释放,细胞膜与病毒,包膜融合后穿入,核衣壳在细胞质内,脱壳，,RNA,被释放,核衣壳以出芽释放,并获得包膜,逆转录酶,RNA,酶,H,整合酶,RNA,多聚酶,核衣壳,生物合成,：,RNA,RNA:DNA,杂交体,单负股,DNA,双股,DNA,（两端形成,LTR,序列移至核内）,整合入宿主染色体中,RNA,mRNA,结构蛋白,非结构蛋白,加帽加尾,子代,RNA,穿入,反转录(从病毒,RNADNA),整合、翻译,A.,病毒,DNA,整合入宿主,DNA,B.,复制出病毒,RNA(making multiple viral RNAs),翻译,Translation(,合成病毒蛋白,producing viral protein,),病毒核酸内切酶,Viral protease(cleaving viral protein),装配与释放,Assembly and budding(getting out),变,异,性,*,HIV,的显著特点之一是它的高度变异性，,H,I,V,的,反转录酶无校正功能、错配性高是导致,HIV基因频繁变异,的重要因素。,抵抗力,对理化因素抵抗力弱,不耐热，,56,。,C30MIN,被灭活,室温保存活力7天,0.,2%次氯酸钠,0.1%漂白粉,70%乙醇,50%乙醚,0.3%,H2O2/0.5%,来苏尔,处理5,min，,均有灭活作用,返回,致病机制,1.,传染源：,AIDS,病患者、,HIV,感染者,血液,、,精液,、,阴道分泌物、唾液、乳汁和脑脊液中,2.传播途径,1,）性传播,(,同性,/,异性,),2,）血源性,输血,、意外受伤、,静脉吸毒,3,）母婴传播,HIV,抗体（,+,）母亲 胎儿感染率,30,60,致病机制,*,主要感染细胞：,CD4,T,淋巴细胞,、,单核-巨噬细胞,、,树,突状,细胞,、,神经细胞,等。,*,引起机体免疫系统的进行性损伤。,致病机制,*,细胞受体：,CD4,分子,辅助受体,CCR5,与,CXCR4,CD4,T,细胞,表达大量,CD4,分子和,CXCR4,致病机制,*,HIV,借助于,gp120,与上述细胞受体结合，,gp41,融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。,*,受感染的,CD4 T,细胞,被溶解破坏，,T,细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷,。,*,HIV,损伤,CD4 T,细胞的机制,：,（,CD4 T,细胞,表达大量,CD4,分子和,CXCR4,）,导致,CD4 T,细胞融合，最终导致细胞的溶,解；,CTL,对,CD4 T,细胞的直接杀伤作用，抗体,介导的,ADCC,作用，,NK,细胞的杀伤作用；,诱导,CD4 T,细胞细胞凋亡；,HIV,复制产生大量未整合的病毒,DNA,，抑,制细胞正常的生物合成；,HIV,可作为超抗原激活大量,CD4 T,细胞。,*,单核,-,巨噬细胞,（,表达少量,CD4,分子，其辅助受体为,CCR5,趋化因子,）,单核细胞和巨噬细胞感染后,不被溶解，,长期携带,HIV,，使病毒向,其他,组织播散,。,临床,特点,*,潜伏期长，大约,10,年左右。,*,临床感染过程分为,4,个时期,：,1,.,急性感染期：约2,3,周,2,.,无症状潜伏期：,10,年左右,3,.,AIDS,相关综合征,：,开始出现症状,4,.,免疫缺陷期：典型,AIDS,期,合并,机会致病菌感染,和,AIDS,相关恶性肿瘤,。,AIDS,的高危人群,男性同性恋者,滥用静脉注射者,接受血液制品的患者,接受（血制品）治疗的 血友病患者,上述危险人群的异性恋成员,AIDS,母亲生的孩子,不会引起感染的行为,只有带病毒的血液、精液或阴道分泌物进入人体血管中，才能构成,HIV,的传播。,而与艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接触（如握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具等）不会感染艾滋病；,艾滋病不会经马桶圈、电话机、餐饮局、卧具、游泳池或公共浴室等公共设施传播，也不会经咳嗽、打喷嚏、蚊虫叮咬等途径传播。,免疫损伤机制,病毒破坏,T（,CD4,+,T,）,细胞,，大量,T,细胞死亡,CD4,+,细胞缺损和功能障碍,当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低,CD8,+,细胞毒性杀伤细胞,疾病发生以前总是出现,CD4,+,细胞的数量降低,HIV,人体（病毒血症）,病毒,gP120,与,CD4,细胞（,CD4,分子）结合,HIV-RNA,进入细胞（转为,DNA）,1、HIV-DNA,与宿主细胞,DNA,整合,长期潜伏,2、随细胞,DNA,转录，缓慢释放病毒,3、大量病毒同时产生,CD4,细胞破裂,致病过程,自然病程,感染特点,潜伏期长：6个月,20,年,平均10年,典型病程：,急性期,潜伏期,AIDS,相关综合征期,典型,AIDS,期,感染初期病毒大量复制，约2-3个月出现发热、咽炎、皮疹等，持续1-2周,大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上潜伏下来，此期可长达6个月-10年,潜伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫损伤，出现临床症状，即,AIDS,相关综合征期,急性期,潜伏期,AIDS,相关综合征期,CD4+T,细胞明显下降，伴有机会感染、恶性肿瘤,典型,AIDS,AIDS,相关症候群：持续发热、盗汗、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、口腔和皮肤真菌感染(舌上白斑)或其他免疫缺陷表现。,消瘦,颈淋巴结肿大,严重免疫缺陷,典型,AIDS,：,机会感染,：,病人死亡的重要原因之一；,常见有巨细胞病毒、白色念珠菌、卡氏肺孢子虫、弓形虫感染,恶性肿瘤,：病人死亡重要原因之一，30%,Kaposi,肉瘤、恶性淋巴瘤,神经系统异常,：脑是,HIV,感染的重要部位，60%,AIDS,痴呆症，记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等,5年死亡率90%，多在发生临床症状2年内死亡。,HIV and AIDS,an infectious agent,卡波氏肉瘤,1981,:,5名同性恋者患有卡氏肺囊虫肺炎，被报告到美国的疾病控制中心,1981-,同年的数月后，26例罕见的卡波济氏肉瘤又在同性恋人群中发现,年轻人,旧金山和纽约,均为同性恋者,艾滋病淋巴瘤,在,AIDS,患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌,.,播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎,.,HIV and AIDS,全世界每天大约有,16,000,名新的,HIV,感染者,其中90%以上出现在,发展中国家,约2000名 是,15,岁以下的儿童,在成人感染者中,40%,是,女性,，15%,年龄在,15-25,岁.,流行病学调查,AIDS,统计,非洲撒哈那地区,每年大约有,1,百万新的,AIDS,患者出现,两千四百万,人感染,HIV,病毒,几个非洲撒哈那地区国家报告的,HIV,感染率达到,20-25%,以城市区域为甚,.,赞比亚,：5,名20岁左右的城市女孩就有一位,HIV,感染者,肯尼亚的一个不幸家庭，全家都是艾滋病病毒携带者，其中一个已病发而死。,河南艾滋日历,上世纪90年代初，在,“,血浆经济,”,的致富口号下，河南村民纷纷加入卖血队伍，艾滋在卖血者中得以传播。,1994年开始，卖血者中陆续发现,HIV,感染者，并开始出现死亡。,2001年左右，部分地区开始对艾滋病人实施限定的免费治疗，这可以说是河南艾滋救治体制的雏形。,2004年2月，开始建设省、市、县、乡、村五级艾滋防治体系。,6岁的吴素敏是上蔡县郭屯村最严重的艾滋病人,村民手里是,HIV,抗体阳性的化验单,微生物学诊断,1,、,HIV,抗体检测：感染三个月后可测出,HIV,抗体（）：感染,HIV,标志,ELISA,等,先初筛试验：结果阳性者再做确证试验：,（,+,）肯定感染,HIV,、患者、有传染性,2,、,HIV,的,Ag,3,、,HIV,的核酸,特异性预防,目前尚无理想疫苗！,疫苗在研制中,疫苗研究：,1,、基因工程亚单位疫苗：,使,HIV,包膜糖蛋白,gp160,、,gp120,和,gp41,在细菌等细胞系统表达以诱导机体产生体液及细胞免疫。,2,、合成寡肽疫苗：,根据,gp120,分子的主要中和决定簇（,V,3,区）、与,CD4,受体结合区（,C,4,区）和部分,T,细胞决定簇（,C,1,、,C,4,）的,AA,序列，合成各种,HIV,的寡肽疫苗。,3,、重组病毒载体活疫苗：,以痘苗病毒、腺病毒和脊灰病毒疫苗株作载体，将,HIV,的基因插入而构建重组病毒载体活疫苗以激发机体产生针对,HIV,的体液及细胞免疫。,问题,：,HIV,包膜糖蛋白具有高度变异性。,治疗,药物治疗,1,、核苷类逆转录酶,抑制剂,(,如,AZT),2,、非核苷类逆转录,酶抑制物,3,、蛋白酶的抑制剂,AZT,药物作用,WHO,建议采取预防,HIV,感染的综合措施,开展广泛宣传教育，普及预防知识，认识爱滋病的传染方式及其严重性，杜绝吸毒和性滥交,建立,HIV,感染的监测系统，掌握流行动态,加强国境检疫，严防传入,对供血者进行,HIV,抗体检查，确保输血和血液制品的安全,预防：1、已感染,HIV,的女性应避免怀孕、妊娠及哺乳，以免将病毒传染给胎儿或婴儿2、输血或器官组织的移植应作好术前的检验（无论供应者或受用者）3、使用彻底消毒的注射器4、皮肤或粘膜的破损伤口应避免接触感染者体液5、采取安全的性生活方式,狂犬病病毒,狂犬病,狂犬病是人和动物共患疾病，一旦发病，病死率极高。,“狂犬病，八天命”,我国是世界上狂犬病发病较多的国家。也是记载本病最早的国家。,生物学性状,病毒形态：似,子弹状,，,是嗜神经病毒：可在神经细胞中增殖，并在胞浆中形成卵园形的,嗜酸性包涵体（内基小体）,抵抗力,56,。,C 30MIN,灭活,100,。,C 2MIN,全部死亡,常温 脑组织存活710,d,1%,甲醛、3%来苏水 灭活,致病性,传染源：狂犬（主）唾液 带病毒的家猫 血,蝙蝠 尿,感染途径：乳汁 带病毒的动物 咬伤,致病性,潜伏期：数天数年（10,d，20,年或更长）通常2060,d,与多种因素有关：咬伤部位 感染年龄 接触病毒的数量,致病过程,病毒 局部肌纤维细胞增殖 神经末梢 中枢神经细胞中增殖沿神经纤维扩散 唾液腺及其他组织脑和脊髓广泛损伤,脑组织,含病毒最高，其次,唾液,伤口,狂犬病常见症状,早期症状：发热、乏力、头痛、伤口四周及传入神经通路相应皮肤麻木、发痒、疼痛或蚁爬感,中枢神经症状：烦躁不安、焦虑、郁抑,吞咽或饮水时咽部肌肉痉挛,（又名,恐水症,）,惊厥、发作性全身肌肉痛性抽搐，精神异常、嚎叫、咬人、,麻痹、昏迷、呼吸衰竭而死亡,诊断,临床特点,被动物咬伤,病理检查：海马部神经细胞内发现,内基小体,有助诊断,防治原则,控制或消灭传染源（17.8%是健康带毒犬咬伤所致）,被动物咬伤局部处理：,1.彻底冲洗：立即20%肥皂水或0.1%新洁尔灭和清水冲洗（,伤口不包扎与缝合）,2.必要时：狂犬免疫血清伤口局部注射,3.接种疫苗：狂犬病疫苗:五针（1、3、7、14、28天）,4.确定狂犬咬伤者：,狂犬免疫血清疫苗,学习要求,1、,掌握狂犬病病毒,内基小体,，传染源，传染途径，发病机理。,2、熟悉免疫性，防治原则（伤口处理原则，狂犬病毒灭活疫苗，特异性免疫球蛋白）。,3、了解形态结构，抗原性，微生物学检查。,