人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第5章 人类性状遗传 方式与遗传病,第节、单基因遗传与单基因遗传病,第节、多基因遗传与多基因遗传病,第节、染色体与染色体病,第节、先天性代谢缺点与分子病,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第1页,学习目标,说出质量性状、数量性状、多基因遗传病、染色体病概念,描述单基因遗传方式及系谱特点，举例说明近亲结婚危害及原因,叙述多基因假说内容关键点，举例说明常见多基因遗传病,说出染色体畸变类型，知道常见染色体病核型、临床表现及原因,叙述先天性代谢缺点发病原理,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第2页,第1节 单基因遗传与单基因遗传病,常染色体显性遗传,(AD),常染色体隐性遗传,(AR),X连锁显性遗传,(XD),X连锁隐性遗传,(XR),Y连锁遗传,(Y),人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第3页,单基因遗传:,指受一对等位基因控制性状遗传，其遗传方式恪守孟德尔规律，故又称为孟德尔式遗传。,单基因病:,是指单基因突变所造成疾病。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第4页,一、常染色体显性遗传,常染色体显性遗传(AD):,是指某一性状或遗传病由常染色体上显性基因所控制遗传方式。,由常染色体上显性致病基因所致疾病称为,常染色体显性遗传病,。,常染色体显性遗传可分为:,完全显性遗传、不完全显性遗传、不规则显性遗传、共显性遗传和延迟显性遗传等几个形式,。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第5页,(一)完全显性遗传,完全显性遗传:,是指杂合子患者(Aa)与显性纯合子患者(AA)表型完全相同。,比如：,齿质形成不全症,为完全显性遗传。患者牙齿有显著缺点，牙齿上往往出现,灰色,或,蓝色,乳光，牙齿轻易被磨损。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第6页,齿质形成不全症患者与正常齿个体婚配图解,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第7页,齿质形成不全症系谱,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第8页,常染色体显性遗传特点：,1.男女发病机会均等。因为致病基因位于常染色体上，因而致病基因遗传与性别无关。,2.连续遗传，系谱中可看到连续几代都有患者。,3.患者双亲中往往有一个为患者，且大多为杂合体。,4.患者同胞中约有1/2几率为患者。,5.双亲无病，儿女普通不会患病。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第9页,(二)不完全显性遗传,不完全显性遗传:是指杂合体(Aa)表型介于纯合显性(AA)和纯合隐性(aa)之间，又称半显性遗传。,在不完全显性遗传病中:杂合体Aa常为轻型患者，纯合体AA为重型患者。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第10页,软骨发育不全,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第11页,(三)不规则显性遗传,不规则显性遗传:,是指带有显性致病基因杂合体，因为受遗传或环境原因影响，没有表现出对应症状，造成显性遗传出现不规则现象，又称为外显不全。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第12页,罕见多指并指家系,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第13页,(四)共显性遗传,共显性遗传:是指一对等位基因之间没有显性和隐性区分，在杂合状态下，两种基因作用都完全表现出来。,如人类ABO血型、MN血型遗传都属于共显性遗传。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第14页,双亲血型,儿女中可能出现血型,儿女中不可能出现血型,AA,A，O,B，AB,A0,A，O,B，AB,AB,A，B，AB，O,AAB,A，B，AB,O,BB,B，O,A，AB,BO,B，O,A，AB,BAB,A，A，AB,O,ABO,A，B,AB，O,ABAB,A，B，AB,O,OO,O,A，B，AB,双亲和儿女之间血型遗传关系,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第15页,AB型和O型个体婚配图解,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第16页,(五)延迟显性,延迟显性:,是指一些带有显性致病基因杂合体，并非出生后即表现出对应症状，而是发育到一定年纪，致病基因作用才表现出来。,慢性进行性舞蹈病,是一个延迟显性遗传病。杂合体在青春期无任何临床症状，多在40岁以后才发病。多数以舞蹈动作为（眨眼、手抖、腿颤）为首发症状，开始不自主运动较轻，以后症状不停加重，并出现智力衰退。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第17页,二、常染色体隐性遗传,常染色体隐性遗传(AR):,指某一性状或遗传病由常染色体上隐性基因所控制遗传方式。,在常染色体隐性遗传病中，假定用A表示正常基因，a表示致病基因，则基因型为AA个体是正常人，基因型为aa个体是患者，基因型为Aa个体表型正常但带有致病基因，称为携带者。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第18页,常染色体隐性遗传病:,是指由常染色体上隐性致病基因引发疾病。,人类常染色体隐性遗传病有,1730,各种，临床常见有,白化病、先天性聋哑、高度近视、苯丙酮尿症、肝豆状核变性、尿黑酸尿症、镰状细胞贫血、蜘蛛样指（趾）综合征,等。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第19页,白化病,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第20页,苯丙酮尿症,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第21页,蜘蛛样指趾综合征,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第22页,两个携带者婚配图解,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第23页,常染色体隐性遗传特点：,1.男女发病机会均等，致病基因遗传与性别无关。,2.隔代遗传，系谱中展现不连续遗传现象，表现为散发性。,3.患者双亲表型正常，但都是致病基因携带者。,4.患者同胞中约l/4患病可能性。,5.近亲婚配，后代发病率显著增高。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第24页,三、X连锁显性遗传,X连锁显性遗传(XD):,是指某种性状或遗传病由X染色体上显性基因所控制遗传方式。由X染色体上显性致病基因引发疾病称为X连锁显性遗传病。,以遗传病为例，用A表示致病基因，a表示正常基因，则女性患者基因型为X,A,X,A,、X,A,X,a,，女性正常人基因型为X,a,X,a,；男性患者基因型为X,A,Y,男性正常人基因型为X,a,Y。,临床上常见有：,抗维生素佝偻病、,先天性眼球震颤、色素失调症、高氨血症型、口面指综合症,等。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第25页,抗维生素佝偻病,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第26页,X-连锁显性遗传系谱特点：,1.女性患者多于男性患者，女性患者病情较轻。,2.连续传递，系谱中可见每一代都有患者，展现连续传递现象。,3.交叉遗传。男性患者女儿均为患者，儿子均正常；女性患者后代中，女儿和儿子发病风险各为50%。,4.患者双亲之一为往往为患者。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第27页,四、X连锁隐性遗传,X连锁隐性遗传(XR)：,指某种性状或遗传病由X染色体上隐性基因所控制遗传方式。由X染色体上隐性致病基因引发疾病称为X-连锁隐性遗传病。,以遗传病为例，a表示致病基因，A表示正常基因，则女性患者基因型为X,a,X,a,，女性正常人基因型为X,A,X,A,、X,A,X,a,（携带者）；男性患者基因型为X,a,Y,男性正常人基因型为X,A,Y。,当前，已知X连锁遗传病有4百各种，绝大部分是X连锁隐性遗传病，临床上常见有：,红绿色盲、假肥大型进行性肌营养不良、血友病A,等。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第28页,进行性肌营养不良,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第29页,进行性肌营养不良,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第30页,临床表现：,进行性肌营养不良,腓肠肌假性肥大,下肢无力，行走呈鸭行步态,仰卧位起立出现Gower征,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第31页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第32页,1.男性患者多于女性患者。,2.隔代遗传。因为男患者儿女都是正常，所以代与代间可见显著不连续遗传。,3.交叉遗传。假如儿子发病，其隐性致病基因来自母亲。,4.男性患者弟兄、外祖父、舅父、姨表弟兄、外甥、外孙等可能是患者。,5.近亲婚配后代发病率高。,X-连锁隐性遗传系谱特点：,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第33页,五、Y连锁遗传,Y连锁遗传：,指某种性状或疾病由Y染色体上基因所决定遗传方式。,Y-连锁遗传传递规律较简单，含有Y-连锁基因者均为男性，基因将随Y染色体由男性向男性传递，父传子，子传孙，所以，又称,全男性遗传,。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第34页,第2节多基因遗传与多基因遗传病,多基因遗传概述,多基因假说,多基因遗传特点,多基因遗传病,多基因遗传病发病率预计,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第35页,一、多基因遗传,概述,1、,质量性状,在群体中性状变异分布是不连续，不一样变异个体间有质差异。这么性状称为,质量性状,。,质量性状属于单基因性状，受控于一对基因，相对性状之间差异显著。如：豌豆种子形状、人多指、并指、白化病及红绿色盲等。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第36页,多指,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第37页,并指,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第38页,质量性状变异分布图,.,完全显性,不完全显性,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第39页,2、数量性状,在群体中，性状变异分布是连续，不一样变异个体之间只有上或程度上差异，没有质不一样，这么性状称为,数量性状,。,数量性状,属于多基因性状，受控于二对以上基因，性状变异是连续,以正态分布曲线表示。如：人,身高、体重、肤色、血压,和,智力,都是,数量,性状。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第40页,正常人群身高变异呈正态分布,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第41页,一些遗传性状或遗传病不是由一对等位基因控制，而是由多对等位基因共同决定，因而展现数量改变特征，其遗传方式称为,多基因遗传,或,数量性状遗传,。,3、什么是多基因遗传,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第42页,瑞典遗传学家,尼尔逊爱尔（Nilsson-Ehle）,提出了多基因假说来说明数量性状遗传,其主要内容是：,1、数量性状遗传基础是两对或两对以上基因；,2、这些基因之间是共显性；,3、这些基因对表型影响是微小；,4、这些微效基因也是按照孟德尔定律遗传；,5、,数量性状除受多基因遗传基础影响外，环境原因对它也有一定影响。,二、多基因假说,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第43页,印度“狼孩”,1920年，在印度加尔各答东北一个名叫米德纳波尔小城，人们常见到有一个“神秘生物”出没于附近森林，往往是一到晚上，就有两个用四肢走路“像人怪物”尾随在三只大狼后面。以后人们打死了大狼，在狼窝里发觉这两个“怪物”，原来是两个裸体女孩，其中大年约七八岁，小约一岁半，大约都是在生后六个月被狼衔去。这两个小女孩由辛格牧师夫妇抚养,分别取名卡玛拉和阿玛拉。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第44页,遗憾是，阿玛拉回到人间第11个月就死去了。而卡玛拉刚被发觉时，只知道普通6个月婴儿所知道事，在两年后，才会发两个单词。2年后才会直立，6年后才艰难地学会独立行走，但快跑时还得四肢并用。直到死也未能真正学会讲话。4年内只学会6个词，听懂几句简单话，7年时才学会45个词并勉强地学几句话。在1929年她因为尿毒症死去了，死时已16岁左右，但她智力只相当于三四岁孩子！,在上述案例中：“狼孩”和正常同龄人思维为何有那么大差异？,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第45页,三、多基因遗传特点,1、两个极端变异个体（纯种）杂交后，子一代大部分为中间型，但因为受环境影响，子一代会有一定变异范围。,2、两个中间类型子一代个体杂交后，子二代（孙代）大部分为中间类型，但其变异范围要比子一代广泛，也可出现极端类型个体。除环境原因作用外，多对微效基因分离和自由组合也起了一定作用。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第46页,3、在一个随机杂交群体中，因为多基因遗传和环境原因都起作用，变异范围愈加广泛且变异呈连续性分布，但大多数个体靠近中间类型，极端变异个体极少。,4、对表型有直接影响作用环境原因有光、温度、湿度和营养等。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第47页,多基因遗传病简称多基因病：,是指受多对基因和环境原因双重影响而引发疾病。,四、多基因遗传病,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第48页,比如：一些常见多基因遗传病,人类原发性高血压,糖尿病,冠状动脉病,精神分裂症,哮喘,及一些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第49页,高血压病,高血压病是一个复杂多基因遗传病。在我国高血压病患者高达8000余万人，近十年来升高约25%。高血压病含有家族聚集现象和复杂遗传方式，其遗传率约为30%-60%。,在高血压病发病中，环境原因（高盐饮食、精神担心、肥胖、年纪等）也是众所周知。高血压病早期普通无自觉症状，逐步可出现眩晕、头痛、耳鸣、心悸、失眠等症状。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第50页,1、易患性：,在多基因遗传病中，由遗传基础和环境原因共同作用决定一个个体是否易于患病，称为,易患性,。,易患性变异与多基因遗传性状一样，在群体中呈正态分布，即群体中大多数个体易患性近似平均值,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第51页,2、阈值：,当一个个体易患性高度到达一定程度后，这个个体就将患病，这个易患性程度就即阈值,(Threshold),。,阈值代表在一定条件下患病所必需、最低易患基因数量。,所以，易患性变异在群体中分布就被阈值分为两部分：大部分为正常个体，小部分为患者。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第52页,群体中易患性变异与阈值,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第53页,易患性、阈值、平均值距离与发病率关系,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第54页,多基因病易患性阈值与平均值距离越,近,，其群体易患性平均值越,高,，阈值越,低,，则群体发病率也越,高,。,反之，二者距离越,远,，其群体易患性平均值越,低,，阈值越,高,，则群体发病率越,低,。,所以，可从群体发病率高低计算出阈值与平均值之间距离。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第55页,3、遗传率,遗传率（或遗传度，heritability）：,在多基因遗传病中，易患性高低受遗传基础和环境原因双重影响，其中遗传基础所起作用大小称为遗传率。,遗传率普通用百分率（%）来表示。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第56页,一个遗传病假如完全由遗传基础决定，其遗传率就是100%，当然这种情况极少见。,在多基因病中，遗传率可高达,70%-80%,，,这表明其遗传基础起着主要作用，而环境原因影响较小；遗传率为,30%40%,或更低，表明环境原因在决定发病上更为主要，遗传原因作用不显著。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第57页,一些常见多基因病遗传率,疾病名称 群体发病率（%）遗传率（%）,哮喘 4 80,精神分裂症 1 80,躁狂抑郁症 0.6 70,癫痫 0.36 56,强直性脊柱炎 0.2 70,冠心病 3 65,原发性高血压 6 62,糖尿病（早发型）0.2 75,消化性溃疡 4 35,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第58页,一些常见先天畸形遗传率,畸形名称 群体发病率（%）遗传率（%）,唇裂腭裂 0.17 76,先天性幽门狭窄 0.3 75,先天性髋关节脱位 0.07 70,先天性畸形足 0.1 68,脊柱裂 0.1 60,无脑畸形 0.3 60,先天性巨结肠 0.02 80,先天性心脏病 0.5 35,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第59页,糖尿病,糖尿病是胰岛素缺乏引发常见代谢性疾病,其特征为血糖升高、糖尿、糖耐量降低和胰岛素释放反应异常。糖尿病依照发病时间分为早发型和迟发型两种形式。前者临床表现清瘦，易发生酮症，可用胰岛素控制病情；后者常在中年后发病，患者肥胖，极少发生酮症。糖尿病经典症状可概括为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻，常伴有软弱、乏力等症状。儿童患者多影响生长发育，心、脑、肾血管病变是糖尿病主要合并症和致死原因，神经病变也是常见合并症,前者遗传度为75。,糖尿病是多基因病，近年用糖尿病大白鼠模型研究，认为该病可能与3个以上基因相关，糖尿病除了含有较强遗传性外，还受到各种环境原因影响，正如人们所熟知：肥胖，城市化生活方式（包含应激、体力活动降低、饮食改变等），感染、屡次妊娠、免娩都可能是糖尿病诱发原因，肥胖是糖尿病主要诱发原因之一。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第60页,三、多基因遗传病特点,1、发病有家族聚集倾向，但无显著遗传方式。,因为多基因病受遗传和环境双重影响，经常表现出家族聚集倾向，患者亲属发病率高于该群体群体发病率，但绘成系谱后分析，它们不符合单基因遗传方式，同胞中发病率远低于1/2或1/4，大约只有1%-10%。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第61页,2、随亲属级别降低，患者亲属发病风险快速下降。,在发病率低疾病，这个特点更为显著。即一级亲属发病率高于二级亲属，二级亲属发病率高于三级亲属，依次类推。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第62页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第63页,疾 病 群 体,名 称 发 病 率,发 病 风 险,一卵双生 一级亲属 二级亲属 三级亲属,唇裂腭裂 0.001 400 40 7 3,足内翻 0.001 300 25 5 2,神经管缺损 0.002 8 2,先天性髋关节脱位 0.002 200 25 3 2,先天性幽门狭窄 0.005 80 10 5 1.5,多基因遗传病患者不一样级别亲属发病风险比较,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第64页,3、近亲婚配时，儿女患病风险增高。,但不如常染色体隐性遗传显著，这可能与多对微效基因累加效应相关。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第65页,4、发病率有种族差异,疾 病,群体发病率（）,中国人,美国人,英国人,日本人,脊柱裂,0.3,0.25,0.25,0.3,无脑儿,0.5,0.2,0.2,0.6,唇、腭裂,0.14,0.1,0.12,0.3,先天性马蹄内翻足,0.08,0.15,0.12,0.11,先天性髋关节脱位,0.38,0.7,0.4,0.71,5、病情越重，再发风险越大。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第66页,五、多基因遗传病发病率预计,1患者一级亲属发病率与遗传率、群体发病率关系,大多数多基因病群体发病率为0.1%-1%，遗传率为7080。患者一级亲属发病率（f）近似于群体发病平方根。即：,f=P,。,比如,我国唇裂在人群中发病率为0.17%，遗传率为76%，则患者一级亲属发病率为：,f,=,0.17%4%,。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第67页,假如群体发病率过高或过低，则上述公式不适用。,要了解一群体发病率、遗传率和患者一级亲属发病率关系，在下列图中即可查出。,如原发性高血压群体发病率约为6%，遗传率为62%，患者一级亲属发病风险从下列图中即可查出约为16%。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第68页,横坐标为群体发病率,斜线为遗传率,纵坐标为一级亲属发病率,群体发病率、患者一级亲属发病率与遗传率关系,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第69页,2发病风险与家庭中患病人数关系,一个家庭中患病人数越多时，意味着再发风险越高。比如一对夫妇已经有一个唇裂患儿，再次生育再发风险为4%，若又生出一个这么患者，则表明夫妇二人都带有较多易患基因，即使他们本人未发病，但其易患性极为靠近阈值，这就是基因累加效应所致，若再次生育，传给后代易患基因数量将显著增加，则再再发风险将增加2-3倍，即近于10%。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第70页,3再发风险与病情严重程度关系,患者病情越严重，其一级亲属再发风险越高。,因为病情严重患者必定带有更多易患基因，其父母也会带有较多易患基因使易患性更靠近阈值。所以，再次生育时再发风险也对应地增高。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第71页,例 如,只有一侧唇裂患者，其同胞再发风险为,2.46%,。,若一侧唇裂合并腭裂患者，其同胞再发风险为,4.21%,。,而两侧唇裂合并腭裂患者，其同胞再发风险则高达,5.74%,。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第72页,唇裂合,并腭裂,患者,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第73页,再发风险与性别差异关系,若某种多基因病群体发病率在不一样性别有显著差异时，发病率低性别，其患者一级亲属发病风险高；发病率高性别，其患者一级亲属发病风险低。,群体发病率高性别：阈值,低,，其后代发病风险,低,。,群体发病率低性别：阈值,高,，其后代发病风险,高,。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第74页,如:先天性幽门狭窄患者,先天性幽门狭窄患者,男性发病率是女性5倍（,男0.5%，女0.1%,）。,如为男性患者，儿子发病风险为,5.5%,，女儿发病风险为,1.4%,；,相反，如为女性患者，她儿子发病风险为,20%,，女儿风险为,7%,。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第75页,第3节染色体与染色体病,人类染色体核型,染色体畸变,染色体病,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第76页,一、人类染色体核型,核型：,一个体细胞中全部染色体系统排列,核型表示:,染色体总数，性染色体组合,例：,；,显带染色体,带标示：,染色体号 臂号,区号 带号,例：1P31；14P12；2q24,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第77页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第78页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第79页,二、染色体畸变,染色体畸变,数目改变,结构异常,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第80页,（一）染色体数目畸变,多倍体和多倍性,多倍体,：体细胞染色体数目成倍增,加个体,产生机理,：双雄受精,N,N,N,3N,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第81页,双雌受精,N,N,N,3N,核内复制,精（卵）原细胞有丝分裂,2N,2N,2N,2N,生殖细胞,4N,2N,2N,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第82页,2.非整倍体和非整倍性,非整倍体：,体细胞染色体数目增加,或降低一条或数条个体,非整倍体,超二倍体,亚二倍体,单体型（,2 n 1）,例：21单体 45，XX（XY），,21,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第83页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第84页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第85页,例：47,XX（XY）,+21（21三体）,47,XXX,非整倍体产生机理,减数分裂染色体不分离,减数分裂染色体丢失,(2)三体,型,（2 n+1）,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第86页,减数分裂（同源染色体分离）,减数分裂（姐妹染色单体分离）,精子（卵子）,精（卵）原细胞,生殖细胞形成过程（示减数分裂）,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第87页,卵原细胞,（46,XX）,47,XXX,45,X,减同源染色体不分离,图示两条X染色体,卵子,精子,47,XXX,45,X,个体,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第88页,卵原细胞,（46,XX）,减同源染色体丢失,46,XX,46,XX,45,X,45,X,图示两条X染色体,卵子,精子,个体,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第89页,由两种或各种不一样核型细胞系所组成个体,例：46，XX/47，XX，+21,45，X/46，XX/47，XXX,产生机理：,受精卵卵裂染色体不分离,受精卵卵裂染色体丢失,3.嵌合体,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第90页,例：第二次卵裂中X染色体不分离,47,XXX,45,X,45,X/46,XX/47,XXX,合子（46,XX）,（图示两条X染色体）,第一次有丝分裂,第二次有丝,分裂后期染,色体不分离,46,XX,46,XX,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第91页,例：第二次卵裂中X染色体丢失,46,XX,45,X,46,XX,合子（46,XX）,（图示两条X染色体）,第一次有丝分裂,46,XX,45,X/46,XX,X,染色体,丢失,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第92页,（二）染色体结构异常,缺失（del):,染色体臂丢失,q 21,号,末端缺失：,46,XX,del,(1),中间缺失：,1号,q 21,q 23,46,XX,del,(1),（,q21 q23）,(q21),人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第93页,2.重复（dup),同一染色体某一区段含两份或两份,以上（发生在两条同源染色体或两条,姐妹染色单体上）,2号 2号,重复,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第94页,3.倒位（inv）：,号,p 21,q 31,46,XY,inv,(2),(p 21q 31),4易位（t）：,单方易位（转位）,（,）,某一染色体中间片段发生两个,断裂，断片倒转180后重接。,一条染色体断片接到另一条,染色体上,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第95页,相互易位（平衡易位）：,2号,q 21,5,号,q 31,46,，XY，,t,(2;5),(q 21;q 31),两条染色体断裂后相互交换无着丝粒,断片后重接,2号,5号,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第96页,罗伯逊易位(罗氏易位、着丝粒融合）,14 号,21号,21q,14q,45,XX,t,(14q 21q),14,21,两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断裂后，两长臂彼此连接成一条染色体,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第97页,14 21,配子,F,1,正常,21三体,21单体,14三体,14单体,携带者,携带者,14,14,/,21,21,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第98页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第99页,三、染色体病,染色体病（染色体畸变综合症）,先天性染色体数目或结构异常所引发疾病。,共有表型,：智力低下，发育迟缓,染色体病,常染色体病,性染色体病,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第100页,（一）常染色体病,共有表型：,智力低下（先天性、非进行性）,生长发育迟缓,先天性心脏病,皮纹改变：通贯手、atd角增大、,弓形纹多,五官、四肢畸形,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第101页,先天愚型,（21三体、owns 综合症,）,主要临床表现,：智力低下，生长发育迟,缓，特殊面容、皮纹。,核型,：,47,XX（XY）,+21,-,95%,-,5%,产生机理,：母亲卵子形成过程中21,号染色体不分离,嵌合型（46/47,+21）,易位型,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第102页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第103页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第104页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第105页,213 三体,（Patau 综合症）,核型,：47,XX(XY),+13,-,80%,（高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离）,-,20%,嵌合型：46/47，+13,易位型：多为罗伯逊易位,如：t(13q14q),t(13q13q),人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第106页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第107页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第108页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第109页,3.18三体,（Edwards 综合症）,核型：,47,XX（XY）,+18-80%,易位型、嵌合型-20%,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第110页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第111页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第112页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第113页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第114页,（二）单体及部分单体综合症,常染色体单体性致死（死胎、流产）,例：5p 综合征,46,XX（XY）,del(5)(p15),人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第115页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第116页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第117页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第118页,（二）性染色体病,共有表型,性发育不全或两性畸形，有患者只表现为生殖能力差，原发性闭经，智力稍差等。,1.Turner,综合症（性腺发育不全）,核型：,45，X,部分为 45,X/46,XX,产生机理：,母亲卵子形成过程中X染色体不分离,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第119页,2.Klinefelter,综合症,（先天性睾丸发育不全）,核型：,47,XXY-80%,产生机理：,双亲配子形成过程中,染色体不分离,46,XX/47,XXY,46,XY/47,XXY,46,XX/46,XY,-20%,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第120页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第121页,3.XYY 综合症,核型:,47,XYY,少数 46,XY/47,XYY,4.X 三体综合症,核型:,47,XXX,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第122页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第123页,5.脆性 X 染色体综合症 (fragile X),脆性部位(fragile site):,在染色体某一特定部位上恒定地出现裂隙和趋向于断裂部位，是可遗传特征。,脆性 X 染色体（fra X）：,含有脆性部位 X 染色体（X q27,28),人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第124页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第125页,脆性 X 染色体综合症特点：,中度,重度智力低下,语言障碍,特殊体征：长脸、招风耳、大睾丸,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第126页,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第127页,第4节先天性代谢缺点与分子病,先天性代谢缺点,分子病,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第128页,一、先天性代谢缺点,先天性代谢缺点：,是指因为基因突变造成催化机体代谢反应某种特定酶缺点，使机体一些代谢反应受阻而间接引发疾病，又称为遗传性酶病。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第129页,(一)先天性代谢缺点发病机制,基因（DNA）基因1基因2基因3,基因突变,酶（蛋白质）酶1酶2酶3,酶缺点,生化反应 ABC/D,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第130页,(二)苯丙氨酸代谢异常引发疾病,白化病,是常染色体隐性遗传病，患者因为编码酪氨酸酶基因发生突变,体内不能合成酪氨酸酶，或此酶合成不足、活性低下，不能形成黑色素。,临床表现：,患者皮肤、毛发、虹膜、眼底都缺乏黑色素，全身毛发呈白色，皮肤、虹膜和瞳孔呈粉红色或淡红色，畏光。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第131页,苯丙酮尿症,是一个较常见常染色体隐性遗传病。主要是因为患者编码苯丙氨酸羟化酶基因发生突变,造成体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸而变成苯丙酮酸，苯丙酮酸在血液和脑脊液中积聚，部分从尿中排出所致。,临床表现：,患儿新生儿期无特殊症状，头发常乌黑，皮肤白嫩，可有呕吐及湿疹；5个6个月后会出现智力低下，头发颜色由黑逐步变黄，身体有霉臭味，尿有鼠尿样气味，易流口水及出汗，有重复发作惊厥，肌张力高，躯干前后摇摆，行动困难。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第132页,尿黑酸尿症,常染色体隐性遗传病。因为患者编码尿黑酸氧化酶基因发生突变，造成体内缺乏尿黑酸氧化酶，不能使尿黑酸继续分解而积聚于血液中，部分随尿液排出所致。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第133页,二、分子病,概念：,由基因突变造成蛋白质分子结构或数量异常所引发疾病，称为分子病。,经典病例：,镰状细胞贫血症。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第134页,镰状细胞贫血症：,发病原理：,成人正常血红蛋白(HbA)由2条链和2条链组成，链由141个氨基酸组成，链由146个氨基酸组成,链第6位氨基酸是谷氨酸。镰状细胞贫血患者血红蛋白为HbS,其链第6 位氨基酸是缬氨酸。这是因为正常人血红蛋白DNA分子中1个碱基突变，由A变成T,使遗传密码发生改变，则GAG变为GUG，因而缬氨酸取代了谷氨酸，正常血红蛋白HbA变成HbS,从而造成镰状细胞贫血。,临床表现：,镰状细胞贫血患者含有血红蛋白S红细胞，在氧分压低时，扭曲成镰刀状(镰变)，这么红细胞往往很僵硬，不能经过微循环，使血液黏滞度增加，形成红细胞堆积，阻塞局部血液循环，引发局部缺氧、缺血，甚至坏死。本病杂合体普通不出现严重临床症状。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第135页,小 结,单基因遗传分为五种主要遗传方式：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传和Y连锁遗传。,显性遗传特点是连续遗传，隐性遗传特点是隔代隔代；常染色体遗传特点是男女发病率相等，性染色体遗传特点是男女发病率不等。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第136页,人类多数性状尤其是一些常见、慢性疾病都属于数量性状，患者临床症状因人而异、因环境而异，是遗传和环境双重作用结果。即使遵照遗传规律，但易受环境原因影响，对后代情况难以预计,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第137页,染色体病按其改变染色体性质分为常染色体病和性染色体病两种，按其染色体改变类型分为染色体数目病和染色体结构病两种。,染色体病临床症状主要表现在以下几个方面：生长发育迟缓、智力缺点、多发畸形和皮肤纹理改变等。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第138页,分子病与先天性代谢缺点均属于遗传病。它们本质相同，都是由基因突变引发蛋白质分子结构或合成量异常所致。,但二者又有区分，分子病是因为血红蛋白分子结构或数量异常而引发各种有害临床症状；先天性代谢缺点则是由酶蛋白量或质改变，而引发它所催化各种代谢反应发生紊乱和中止，从而影响个体性状发育。,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第139页,目标检测,一、名词解释,1、携带者,2、单基因遗传,3、交叉遗传,4、多基因遗传,5、数量性状,6、遗传度,7、多基因病,8、单体型,9、染色体病,10、先天性代谢缺点,11、分子病,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第140页,二、填空题,1、人类单双眼皮、惯用左右手、有没有耳垂是,性状，受,对基因控制，环境对其表型影响,；而人类血色素、血压、心率、身高、智力是,性状，受,对基因控制，环境对其表型影响,。,2、某人患唇裂其发病原因有,和,，并预测其儿女患唇裂可能性是,。,3、先天性心脏病其遗传度是35%，说明其病主要原是,，而精神病分裂症其遗传度是80%，说明其病主要原因是,。,4、染色体数目畸变类型有,、,、,三种，引发其改变主要原因是,。,5、染色体病按其改变染色体性质分为,和,两种，按其改变染色体类型又可分为,和,两种。,6、21号先天愚型有,、,、,三种类型。,质量,大,遗传,整倍性改变,非整倍性改变,嵌合体,染色体不分离或丢失,常染色体病,性染色体病,染色体数目病,染色体结构病,易位型,嵌合型,游离型,环境,4%,环境,遗传,多对,数量,小,1,人类性状的遗传方式和遗传病医学遗传学,第141页,7、某人染色体检验发觉有“费城染色体”说明其人可能患,病,8、真假两性畸形主要区分是否有,。,9、人类正常染色体数目为,条；正常男性核型写作,，正常女性核型写作,。,10、每条染色体均由2条染色单体组成，互称为,。,11、人类染色体可分为3种类型，分别为,、,、,。,12、分析染色体非显体核型时，X染色体被编到,组，Y染色体被编到,组。,13、先天愚型患者核型写作,，先天性睾丸发育不全症患者核型写作,。,14、2p23.12表示,。,慢性粒细胞白血,存在两种性腺,46,46，X