VHL综合征ppt课件.ppt

1 12024/2/26 2024/2/26 周一周一Imaging DiagnosisImaging Diagnosis病例随访病例随访2 2clinicalclinicalclinicalclinical：女性女性女性女性 ，51515151岁，住院号：岁，住院号：岁，住院号：岁，住院号：435829435829435829435829 病史：病史：病史：病史：2004 2004 2004 2004 视网膜血管母细胞瘤切除视网膜血管母细胞瘤切除视网膜血管母细胞瘤切除视网膜血管母细胞瘤切除 2007 2007 2007 2007 子宫平滑肌瘤切除子宫平滑肌瘤切除子宫平滑肌瘤切除子宫平滑肌瘤切除 糖尿病病史糖尿病病史糖尿病病史糖尿病病史9 9 9 9年年年年家族史：其妹妹有脑血管母细胞瘤病史家族史：其妹妹有脑血管母细胞瘤病史家族史：其妹妹有脑血管母细胞瘤病史家族史：其妹妹有脑血管母细胞瘤病史2012201220122012外院外院外院外院B B B B超：右肾高回声占位超：右肾高回声占位超：右肾高回声占位超：右肾高回声占位2 22024/2/26 2024/2/26 周一周一4 42024/2/26 2024/2/26 周一周一5 52024/2/26 2024/2/26 周一周一影像诊断影像诊断影像诊断影像诊断1.1.右肾两个富血供实质占位灶，考虑肾癌可能右肾两个富血供实质占位灶，考虑肾癌可能2.2.脾动脉多发小动脉瘤形成脾动脉多发小动脉瘤形成3.3.胰腺多发小囊性低密度影，伴局部囊壁钙化，胰腺浆液性囊胰腺多发小囊性低密度影，伴局部囊壁钙化，胰腺浆液性囊腺瘤？腺瘤？4.4.双肾多发小囊肿双肾多发小囊肿6 62024/2/26 2024/2/26 周一周一病理结果：病理结果：（右肾切除标本）：肾多发性透明细胞癌，肿块（右肾切除标本）：肾多发性透明细胞癌，肿块2 2枚，最大枚，最大径分别为径分别为3cm3cm和和4cm4cm，癌组织侵犯肾被膜但未突破。，癌组织侵犯肾被膜但未突破。免疫组化：免疫组化：Ki67Ki67约约5 5()、P53(P53(灶灶)、COX2(+)COX2(+)、EGFR(+)EGFR(+)、ERER(-)(-)、PR(-)PR(-)、CD34(CD34(脉管内未见癌栓脉管内未见癌栓)、D2-40(D2-40(脉管内未见脉管内未见癌栓癌栓)、S-100(S-100(神经未见癌侵犯神经未见癌侵犯)。7 72024/2/26 2024/2/26 周一周一家族血管母细胞瘤病史家族血管母细胞瘤病史诊断：诊断：VHLVHL综合征综合征 视网膜血管母细胞瘤视网膜血管母细胞瘤 右肾多发透明细胞癌、肾囊肿右肾多发透明细胞癌、肾囊肿 胰腺多发囊肿胰腺多发囊肿VHLVHL综合征综合征Von Hipple-Lindau SyndromeVon Hipple-Lindau Syndrome9 92024/2/26 2024/2/26 周一周一 VHLVHL综合征综合征:林道氏综合症或家族性视网膜和中枢神经血管母细林道氏综合症或家族性视网膜和中枢神经血管母细胞瘤病。胞瘤病。是一组多发的、多器官的良恶性肿瘤症候群，涉及脑、脊髓、是一组多发的、多器官的良恶性肿瘤症候群，涉及脑、脊髓、视网膜、胰腺、肾脏、肾上腺、附睾等组织和器官视网膜、胰腺、肾脏、肾上腺、附睾等组织和器官常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病(罕见罕见)发病率发病率1/850001/36000 651/850001/36000 65岁时外显率岁时外显率90%90%患病子女患病子女50%50%发病率发病率,在性别上无明显的差异在性别上无明显的差异患者中位存活年龄为患者中位存活年龄为4949岁岁疾病的发现疾病的发现疾病的发现疾病的发现1895189518951895年年年年1926192619261926年年年年1964196419641964年年年年Von HippelVon HippelLindauLindauMelmonMelmonRosenRosen18951895年德国眼科医生年德国眼科医生Von HippelVon Hippel发现具有家族特性的视网发现具有家族特性的视网膜血管瘤。膜血管瘤。19261926年瑞典眼科医生年瑞典眼科医生Arvid LinduaArvid Lindua报道了视网膜血管瘤合报道了视网膜血管瘤合并小脑病变及腹腔脏器的病变。并小脑病变及腹腔脏器的病变。19641964年年MelmonMelmon和和RosenRosen首次将这种多发的家族性多发肿瘤首次将这种多发的家族性多发肿瘤综合征命名。综合征命名。病因学病因学病因学病因学由由VHLVHL基因突变引起基因突变引起VHLVHL基因属于肿瘤的抑癌基因基因属于肿瘤的抑癌基因定位于染色体定位于染色体3p25-p263p25-p26Von Hippel Lindau Syndrome Jenny J.Kim,Brian I.Rini Von Hippel Lindau Syndrome Jenny J.Kim,Brian I.Rini and Donna E.Hansel*and Donna E.Hansel*临床分型（临床分型（临床分型（临床分型（MaherMaherMaherMaher分型）分型）分型）分型）根据根据VHLVHL病的临床表现分为两类：病的临床表现分为两类：型型:典型的典型的VHLVHL表现，中枢神经系统肿瘤和肾癌，不伴有嗜表现，中枢神经系统肿瘤和肾癌，不伴有嗜铬细胞瘤铬细胞瘤型型:伴有嗜铬细胞瘤伴有嗜铬细胞瘤 根据是否伴有肾癌将根据是否伴有肾癌将型又分为型又分为AA（不伴有肾癌）、（不伴有肾癌）、BB（伴有肾癌）和（伴有肾癌）和CC（只有嗜铬细胞瘤）三种。（只有嗜铬细胞瘤）三种。临床表现临床表现临床表现临床表现复杂多样性为其最显著的特征复杂多样性为其最显著的特征,同一家族不同成员常患有部同一家族不同成员常患有部位及组织学各不相同的各种肿瘤位及组织学各不相同的各种肿瘤.基本组成为两部分基本组成为两部分:1.1.视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤 2.2.腹腔脏器的病变腹腔脏器的病变(嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺的囊肿等胰腺的囊肿等).主要表现：主要表现：视网膜血管母细胞瘤视网膜血管母细胞瘤(50-60%)(50-60%)、脑血管母细胞瘤、脑血管母细胞瘤(60-80%)(60-80%)肾细胞癌及肾多发囊肿肾细胞癌及肾多发囊肿(30-50%)(30-50%)嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤(11-19%)(11-19%)胰腺囊肿胰腺囊肿(30-65%)(30-65%)最主要死因：最主要死因：CNSCNS血管母细胞瘤出血血管母细胞瘤出血肾细胞癌及嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压肾细胞癌及嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压发现脑血管母细胞瘤患者，要常规检查胰腺、肾脏及肝脏，除外发现脑血管母细胞瘤患者，要常规检查胰腺、肾脏及肝脏，除外VHLVHL。血管血管血管血管母细母细母细母细胞瘤胞瘤胞瘤胞瘤血管母细胞瘤影像表现血管母细胞瘤影像表现1 1、最典型表现为、最典型表现为“大囊小结节大囊小结节”，囊无真实囊壁，通畅由压缩，囊无真实囊壁，通畅由压缩的小脑组织构成，增强一般无强化，的小脑组织构成，增强一般无强化，“壁结节壁结节”血供丰富，增血供丰富，增强可见明显强化。强可见明显强化。2 2、在靠近壁结节一侧的脑实质内通常可发现异常供血血管。、在靠近壁结节一侧的脑实质内通常可发现异常供血血管。3 3、部分血管母细胞瘤是无囊的实性结节，周围无明显水肿，增、部分血管母细胞瘤是无囊的实性结节，周围无明显水肿，增强明显强化。强明显强化。鉴别鉴别鉴别鉴别血管母细胞瘤需与好发于小脑的毛细胞星形细胞瘤鉴别。血管母细胞瘤需与好发于小脑的毛细胞星形细胞瘤鉴别。鉴别要点：鉴别要点：（1 1）血管母壁结节强化明显。）血管母壁结节强化明显。（2 2）血管母壁结节多位于远离中心的一侧。）血管母壁结节多位于远离中心的一侧。（3 3）血管母壁结节周围多有异常供血血管。）血管母壁结节周围多有异常供血血管。血管母细胞瘤多发于小脑，少部分可发生在延髓、脑桥、脊髓、血管母细胞瘤多发于小脑，少部分可发生在延髓、脑桥、脊髓、视神经和大脑半球。视神经和大脑半球。20202024/2/26 2024/2/26 周一周一结节多位结节多位于远离中于远离中央的一侧央的一侧VHLVHL多发胰腺囊肿多发胰腺囊肿VHLVHL多发肾囊肿多发肾囊肿看到胰腺、双肾及肝脏看到胰腺、双肾及肝脏多发囊肿患者要想到多发囊肿患者要想到VHLVHL，做一个颅脑，做一个颅脑CT/MRICT/MRI影像学诊断影像学诊断影像学诊断影像学诊断如有如有CNSCNS或视或视网膜血管瘤的网膜血管瘤的家族病史家族病史,只只要有一个血管要有一个血管母细胞瘤或者母细胞瘤或者内脏病变内脏病变诊断标准诊断标准无家族史的散无家族史的散发病例发病例,有有2 2个个或以上血管母或以上血管母细胞瘤或细胞瘤或1 1个个血管母细胞瘤血管母细胞瘤和一个内脏病和一个内脏病变变临床诊断标准：临床诊断标准：有疾病家族史的：单发的视网膜血管瘤或中枢神经系统血有疾病家族史的：单发的视网膜血管瘤或中枢神经系统血管母细胞瘤，同时伴有嗜铬细胞瘤，肾癌、胰腺、附睾等管母细胞瘤，同时伴有嗜铬细胞瘤，肾癌、胰腺、附睾等部位损害之一的；部位损害之一的；无疾病家族史的：至少有两个视网膜血管瘤或中枢神经系无疾病家族史的：至少有两个视网膜血管瘤或中枢神经系统血管母细胞瘤，或一个血管母细胞瘤伴内脏实质肿瘤。统血管母细胞瘤，或一个血管母细胞瘤伴内脏实质肿瘤。检查方案检查方案检查方案检查方案有无视网膜病变有无视网膜病变中枢系统的血管母细胞瘤中枢系统的血管母细胞瘤有无胰腺、肝脏的多发囊肿有无胰腺、肝脏的多发囊肿嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤(持续或间歇高血压持续或间歇高血压)单侧、双侧肾肿物或肾囊肿单侧、双侧肾肿物或肾囊肿检查检查检查检查检查检查VHLVHLVHLVHL检查方案检查方案检查方案检查方案(Maher(Maher(Maher(Maher方案方案方案方案)无症状的患者无症状的患者1.11.1年年1 1次体检和尿液检查次体检和尿液检查.2.12.1年年1 1次直接或间接眼底镜检查次直接或间接眼底镜检查.3.13.1年年1 1次血管造影检查次血管造影检查.4.14.1年年1 1次肾脏超声检查次肾脏超声检查.5.5.每每3 3年年MRIMRI或或CTCT检查检查,50,50岁以后每岁以后每5 5年年1 1次次.6.6.每每3 3年年1 1次腹部检查次腹部检查.7.17.1年年1 1次次24h24h集尿做香草扁桃酸检测集尿做香草扁桃酸检测.高危人群高危人群高危人群高危人群高危人群增加了年龄限制高危人群增加了年龄限制:1.51.5岁起岁起1 1年年1 1次直接或间接眼底镜检查次直接或间接眼底镜检查.2.102.10岁起岁起1 1年年1 1次血管造影直到次血管造影直到6060岁岁.3.15-403.15-40岁每岁每3 3年年1 1次次CTCT或或MRIMRI脑部检查脑部检查.4.20-654.20-65岁每岁每3 3年年1 1次腹部次腹部CTCT检查检查.治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则1 1.视网膜病变治疗手段为激光。视网膜病变治疗手段为激光。2.2.中枢神经系统病变治疗靠手术，治疗上最主要的难点中枢神经系统病变治疗靠手术，治疗上最主要的难点是多个肿瘤的散在分布。是多个肿瘤的散在分布。3.3.胰腺囊肿治疗应尽量避免外科手术。胰腺囊肿治疗应尽量避免外科手术。4.4.嗜铬细胞瘤治疗应以肿瘤剔除术为主。嗜铬细胞瘤治疗应以肿瘤剔除术为主。5.5.肾脏病变：肾脏病变：肾囊肿：应每六个月复查一次肾囊肿：应每六个月复查一次CTCT，一旦发现轻微异常，一旦发现轻微异常（如囊壁的不规则、形态的异常或囊内有分隔出现），即（如囊壁的不规则、形态的异常或囊内有分隔出现），即应行手术切除治疗。应行手术切除治疗。肾细胞癌：肾细胞癌：4cm4cm以内肾肿瘤采用肾部分切除术；双侧肾肿以内肾肿瘤采用肾部分切除术；双侧肾肿瘤最后可行双侧全肾切除术加透析，随诊瘤最后可行双侧全肾切除术加透析，随诊2 2年无恶性肿瘤生年无恶性肿瘤生长可考虑肾移植术长可考虑肾移植术.31312024/2/26 2024/2/26 周一周一预后预后预后预后VHLVHL患者预后不良，预期寿命患者预后不良，预期寿命5050岁，早期诊断是关键。岁，早期诊断是关键。1.5%-38%1.5%-38%中枢神经系统血管母细胞瘤伴有中枢神经系统血管母细胞瘤伴有VHLVHL综合征，综合征，对首次以中枢系统血管母细胞瘤就诊应提高警惕对首次以中枢系统血管母细胞瘤就诊应提高警惕.2.2.对有家族史的，症状隐匿的患者，需要基因诊断尽对有家族史的，症状隐匿的患者，需要基因诊断尽早明确诊断早明确诊断.3.3.最主要死因最主要死因:CNS:CNS血管母细胞瘤出血、肾细胞癌及嗜血管母细胞瘤出血、肾细胞癌及嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压铬细胞瘤引起的恶性高血压.F/31YF/31Y胰腺多发性囊肿、肾脏占位胰腺多发性囊肿、肾脏占位家族史：家族史：父亲，姐妹均患有父亲，姐妹均患有“胰腺多发性囊肿胰腺多发性囊肿”妹妹于妹妹于20201313年以年以“VHLVHL综合征，胸髓血管母细胞瘤综合征，胸髓血管母细胞瘤”行手行手术切除治疗术切除治疗.家族家族VHLVHL病史病史诊断：诊断：VHLVHL综合征综合征 左肾肿瘤：透明细胞癌左肾肿瘤：透明细胞癌 胰腺多发囊肿胰腺多发囊肿M/69YM/69Y0505年因年因“头晕、头痛头晕、头痛”行小脑行小脑CTCT检查检查,提示提示“小脑肿瘤小脑肿瘤”,术术后病理示后病理示:小脑血管母细胞。小脑血管母细胞。14 14年无痛性全程肉眼血尿年无痛性全程肉眼血尿2 2个月，无血块，伴视力模糊，个月，无血块，伴视力模糊，家族史：家族史：患者父亲早年死于小脑血管母细胞瘤。患者父亲早年死于小脑血管母细胞瘤。家族血管母细胞瘤病史家族血管母细胞瘤病史诊断：诊断：VHLVHL综合征综合征 小脑血管母细胞瘤术后小脑血管母细胞瘤术后 肾透明细胞癌，多发性肾囊肿肾透明细胞癌，多发性肾囊肿 肝多发性囊肿肝多发性囊肿M/32YM/32Y主诉主诉:头晕、恶心、吞咽困难伴行走不能头晕、恶心、吞咽困难伴行走不能2020天天.病史病史:右肾透明细胞右肾透明细胞CaCa切除术后切除术后 97 97年小脑蚓部血管母细胞瘤术后年小脑蚓部血管母细胞瘤术后,02,02年复发再次手术年复发再次手术 09 09年双侧视网膜血管母细胞瘤年双侧视网膜血管母细胞瘤,12,12年于我院再次行血年于我院再次行血管母细胞切除术管母细胞切除术 颈椎颈椎MRIMRI异常异常家族史：无家族史：无出院诊断：出院诊断：VHLVHL综合征综合征 延髓及颈髓血管母细胞瘤延髓及颈髓血管母细胞瘤 小脑血管母细胞瘤小脑血管母细胞瘤 右肾透明细胞癌右肾透明细胞癌F/30YF/30Y主诉主诉:查体发现左肾多发占位查体发现左肾多发占位5 5个月。个月。病史病史:左肾占位左肾占位,无膀胱刺激征和肉眼血尿；外院无膀胱刺激征和肉眼血尿；外院CTCT提示提示:左肾多发占位左肾多发占位,胰腺病变胰腺病变 。既往史既往史:09:09年年3 3月因多发血管母细胞瘤行肿瘤切除术。月因多发血管母细胞瘤行肿瘤切除术。家族史：无家族史：无诊断：诊断：VHLVHL综合征综合征 多发小脑血管母细胞瘤术后多发小脑血管母细胞瘤术后 左肾多发透明细胞癌左肾多发透明细胞癌 胰腺多发囊性变胰腺多发囊性变M/40YM/40Y0707年因头晕、头痛行年因头晕、头痛行MRIMRI检查检查:左侧小脑半球占位左侧小脑半球占位,考虑小脑考虑小脑血管母细胞瘤，颅内肿瘤切除术后，病理示：血管母细胞血管母细胞瘤，颅内肿瘤切除术后，病理示：血管母细胞瘤。瘤。0808年患者感到四肢乏力、走路不稳年患者感到四肢乏力、走路不稳.入院检查发现脊髓胸段入院检查发现脊髓胸段占位，术后病理示；血管母细胞瘤。占位，术后病理示；血管母细胞瘤。家族史：无家族史：无诊断：诊断：VHLVHL综合征综合征 小脑血管母细胞瘤小脑血管母细胞瘤 胸髓血管母细胞瘤胸髓血管母细胞瘤2024/2/26 2024/2/26 周一周一5 57 7后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a 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