维康达头颈部癌ppt课件.pptx

维维你护航你护航 健健康康直直达达 国内首创替吉奥胶囊国内首创替吉奥胶囊鲁南制药集团 xxx 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊通用通用名称名称S-1替吉奥胶囊氟特嗪胶囊规格规格20mg42粒/12粒(以替加氟计)每粒含替加氟 20 mg、吉美嘧啶5.8 mg与奥替拉西钾19.6mg25mg36粒/12粒(以替加氟计)每粒含替加氟 25 mg、吉美嘧啶7.25 mg与奥替拉西钾24.5 mg维康达处方资料维康达处方资料高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊氟尿嘧啶类药物研发历程氟尿嘧啶类药物研发历程维康达（替吉奥胶囊）维康达（替吉奥胶囊）减少氟尿嘧啶类药物每日总剂量，以期确定对患者的温和剂型2009年3月鲁南制药集团国内首家成功研发上市，国家医保乙类！5-FU1957年800-1200mg/d脱氧氟尿苷1976年800-1200mg/d卡培他滨1993年2500-4000mg/d卡莫氟1975年800mg/d替加氟1967年800-1200mg/d优福啶1976年300-600mg/d替吉奥1991年80-120mg/d高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达胶囊组成维康达胶囊组成强效DPD酶抑制剂OPRT抑制剂吉莫斯特奥替拉西钾替加氟10.41:5-FU的前药高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊吉莫斯特吉莫斯特强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200200倍竞争性抑制：保证其良好的安全性强力抑制DPD酶活性，显著提高5-FU血药浓度。强效且竞争性抑制强效且竞争性抑制DPD高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊吉莫斯特显著升高吉莫斯特显著升高5-FU5-FU血药浓度血药浓度结果显示：S-1组5-FU暴露水平比FT组显著升高，FT、FBAL的血浆浓度显著降低（P0.0001）ANTICANCER RESEARCH 31:625-632(2011)Cmax(ng/ml)AUC0-inf(ng.h/ml)AUC0-last(ng.h/ml)S-1FTS-1FTS-1FT5-FU111.0729.28476.21176.21484.90160.26FT1368.1420218.4113174.52238519.512193.25223356.3FBAL79.051676.091236.4924899.061100.1323330.98 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊吉莫斯特显著升高吉莫斯特显著升高5-FU 5-FU CmaxCmax 降低降低FBAL CmaxFBAL CmaxANTICANCER RESEARCH 31:625-632(2011)5-FU(ng/ml)替吉奥111.07FT29.283.8倍倍FBAL(ng/ml)FT1676.09替吉奥79.0521.2倍倍高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊吉莫斯特可逆性抑制吉莫斯特可逆性抑制DPDDPD酶作用酶作用 无论单次给药还是多次给药，吉莫斯特对DPD酶抑制作用在4小时达最大化；48小时后，吉莫斯特对DPD酶基本不再有抑制作用。该研究显示，吉莫斯特对DPD酶抑制作用是可逆的。ANTICANCER RESEARCH 31:625-632(2011)高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊吉莫斯特的加入，突破吉莫斯特的加入，突破5-FU5-FU的传统疗效的传统疗效J Clin Oncol 2009;27:15s(suppl;abstr 4535)n=82(弥漫型)n=86(肠型)肠型乳头状腺癌管状腺癌弥漫型低分化癌印戒细胞癌粘液腺癌组织学00.511.52.532DPD-value弥漫型肠型 Wilcoxon 检验：P 5-Fu；DPD 酶低表达者酶低表达者S-15-Fu高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊相较5-FU(CVI)，卡培他滨，未出现给患者带来巨大痛苦的HFS吉莫斯特降低吉莫斯特降低F-F-Ala-Ala生成速率生成速率Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊奥替拉西钾奥替拉西钾 抑制抑制5-FU活化所需的活化所需的乳清酸磷酸核糖基转移酶（乳清酸磷酸核糖基转移酶（OPRT)口服后Oxo倾向于在胃肠黏膜组织中分布，可选择性抑制胃肠中OPRT酶,阻断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应。口服后Oxo在肿瘤和骨髓组织中分布少，不影响其中的OPRT，对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊携带有吉田肉瘤大鼠口服给药14C-Oxa之后，血液和组织中14C-oxonicacid浓度动物实验显示：奥替拉西钾在小肠组织中的最高浓度是血浆中的82倍，是肿瘤组织中的893倍。奥替拉西钾在肿瘤组织中分布极少奥替拉西钾在肿瘤组织中分布极少Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊Cancer Chemother Pharmacol(2000)46(1):51-56.OXOOXO阻断阻断5-FU5-FU磷酸化，降低胃肠道毒性磷酸化，降低胃肠道毒性试验表明：S-1组较FT+CDHP组小鼠体重明显增加。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达作用机理图示维康达作用机理图示 替加氟替加氟5-FuF-AlaFdUMP降解降解磷酸化磷酸化FdUMPFdUMP肿瘤肿瘤骨髓骨髓胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道毒性毒性OPRTDPD肝脏肝脏P450 2A6心脏心脏毒性毒性神经神经毒性毒性HFS骨髓毒性骨髓毒性吉莫斯特吉莫斯特奥替拉西钾奥替拉西钾90%10%亚叶酸钙亚叶酸钙嘧啶结合位点TS叶酸结合位点DNA合成维 你 护 航 健 康 直 达头颈部癌流行病学介绍20151050头颈部癌发病率15.22/10万头颈部癌 头颈部肿瘤占全身恶性肿瘤的5%，是世界范围内第6大常见的恶性肿瘤，位列肿瘤相关死亡原因的第8位。占4.45%头颈部癌恶性肿瘤头颈部癌治疗指南推荐5-Fu单药可以用于头颈部鳞状细胞癌全身治疗+同步放疗。5-Fu单药可以作为头颈部鳞癌新辅助化疗一线治疗方案。5-Fu单药可以作为鼻咽癌患者序贯辅助化疗一线治疗方案。顺铂或卡铂+5-Fu+西妥昔单抗可以作为复发的、不可切除的 或转移性（无法治愈的）鼻咽癌患者的一线治疗方案。有证据表明顺铂+5-Fu可用于复发的、不可切除的或转移性 （无法治愈的）鼻咽癌患者。5-FU5-FU在头颈部肿瘤治疗中的地位在头颈部肿瘤治疗中的地位2011NCCN指南（中国版）替吉奥替吉奥 VS 5-FUVS 5-FU头颈部癌治疗指南推荐5-FU治疗不足之处口服吸收不完全，需注射给药代谢快，半衰期短:5-20min毒副作用大：消化道磷酸化导致胃肠道副作用5-FU持续静脉输注：中心静脉置管，血栓，感染，方便性问题维康达与维康达与5-FU5-FU的比较优势的比较优势p 能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性 加入CDHP减缓5-Fu降解，维持长时间有效浓度p 明显减少药物毒性 加入OXo降低5-Fu对胃肠道毒性p 给药方便 口服依然有优良生物利用度，相当5-Fu静滴效果p 安全性好 减少深静脉置管引发的血栓风险，口服维康达安全性较好，且患者无需住院，提高生活质量。头颈部癌诱导化疗方案探讨每周的多西他赛、顺铂联合替吉奥诱导化疗局部晚期头颈部磷状上皮细胞癌的多中心II期临床研究（TPS研究）Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et al.BMC Cancer.2013,13:102头颈部癌诱导化疗方案探讨主要评价指标：总有效率（ORR）次要评价指标：无进展生存期（PFS），总生存期（OS）Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et al.BMC Cancer2013,13:102头颈部癌诱导化疗方案探讨Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et al.BMC Cancer.2013,13:102头颈部癌诱导化疗方案探讨Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et al.BMC Cancer.2013,13:102头颈部癌诱导化疗方案探讨周期性的TPS诱导化疗因其较好的耐受性，较低的骨髓抑制和较好的疗效，是局部晚期头颈部癌门诊患者的一个有希望的化疗方案。Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et al.BMC Cancer.2013,13:102头颈部癌术后辅助化疗方案探讨替吉奥单药持续化疗一年治疗头颈部癌根除术后患者的III期临床试验（ACTS-HNC研究）2013 ASCO(Abstr 6004)头颈部癌术后辅助化疗方案探讨2013 ASCO(Abstr 6004)主要评价指标：无病生存期（DFS）次要评价指标：无复发生存期（RFS），总生存期（OS）头颈部癌术后辅助化疗方案探讨疗效结果2013 ASCO(Abstr 6004)头颈部癌姑息化疗方案探讨替吉奥联合顺铂作为一线化疗方案治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌有效性和安全性的研究Han Sang Kim,Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al.Chemother Pharmacol.2012,1.10头颈部癌姑息化疗方案探讨复发或转移性头颈部癌患者N=49例替吉奥：80mg/m2，d1-d14 CDDP：70mg/m2，d1每3周一个周期，共化疗6个周期主要评价指标:中位无疾病进展生存期（mPFS）中位总生存期（mOS）Han Sang Kim,Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al.Chemother Pharmacol.2012,1.10头颈部癌姑息化疗方案探讨疗效结果Han Sang Kim,Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al.Chemother Pharmacol.2012,1.10头颈部癌姑息化疗方案探讨不良反应：主 要 的 3/4度 毒 性 为 嗜 中 性 粒 细 胞 减 少（37%），贫血（16%），全身乏力（8%）。其他毒性包括恶心、呕吐和黏膜炎等，大多数为1/2度毒性。结论：替吉奥联合顺铂作为一线化疗方案治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌具有很好的有效性和易控制的毒性Han Sang Kim,Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al.Chemother Pharmacol.2012,1.10头颈部癌替吉奥治疗文献荟萃研究结论文章纳入52例患者，用药剂量为常规给药量的1/2，连续用药2年，3年的DFS和3年的OS分别为82.6%和94.0%。连续每日低剂量的替吉奥可用于那些因为常规给药剂量引起严重毒副作用而无法进行治疗的患者。Acta Otolaryngol.2011,131:1099-103.纳入39例铂类耐药患者，二线选用替吉奥治疗，按照说明书给药，1天2次，3周1个疗程，1年OS60%，2年OS26%。对于铂类化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者，二线使用替吉奥单药化疗是一种安全有效的治疗方案。Drug Design,Development and Therapy.2014:8 10831087.高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达引领行业风向标维康达引领行业风向标2008.12首获首获CFDA批准上市批准上市国家国家科技进步二等奖科技进步二等奖2013年年山东省山东省科技进步二等奖科技进步二等奖2011年年中国中国抗肿瘤类产品品牌十抗肿瘤类产品品牌十强强2012年年国家国家重点新产品重点新产品2010年年抗肿瘤和免疫调节剂类优秀产品品牌抗肿瘤和免疫调节剂类优秀产品品牌2014年年高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达用法用量维康达用法用量按体表面积计算成人维康达给药剂量，按体表面积计算成人维康达给药剂量，1 1天天2 2次，早晚饭后各次，早晚饭后各1 1次次体表面积早餐后晚餐后1.25m2服用2粒20mg维康达服用2粒20mg维康达1.25m2 S1.5m2服用3粒20mg维康达服用3粒20mg维康达首次给药剂量首次给药剂量高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达用法用量（单药）维康达用法用量（单药）单独用药围手术期化疗围手术期化疗不能耐受联合化疗患者不能耐受联合化疗患者6 6周方案周方案连服28天，停药14天。3周方案连服14天，停药7天。维康达维康达:用药用药4 4周周 停药停药2 2周周 维康达维康达:用药用药2 2周周 停药停药1 1周周高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达用法用量（联合）维康达用法用量（联合）联合用药胃癌和其他肿瘤一胃癌和其他肿瘤一线或二线化疗方案线或二线化疗方案3周方案连服14天，停药7天。维康达维康达:用药用药2 2周周 停药停药1 1周周联合顺铂联合顺铂（CDDPCDDP）:DDPDDP：75mg/m75mg/m2 2，分三天静，分三天静脉滴注（第脉滴注（第1 1、2 2、3 3天）。天）。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊 基于基于DPD酶在人群中表达的差异酶在人群中表达的差异（人群中有人群中有1%左右左右的患者存在的患者存在DPD酶部分缺乏或完全缺乏）酶部分缺乏或完全缺乏），建议开始应建议开始应用维康达胶囊时不管体表面积，先给与用维康达胶囊时不管体表面积，先给与40mg,bid，给药，给药一周后根据患者临床反应选择增减剂量或停用该药，避一周后根据患者临床反应选择增减剂量或停用该药，避免出现因免出现因DPD酶缺乏而导致的严重不良事件！酶缺乏而导致的严重不良事件！维康达用法用量专家建议维康达用法用量专家建议北京肿瘤医院北京肿瘤医院 沈琳教授沈琳教授高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊氟尿嘧啶类用药方案变更时，间隔不得少于7天 “该出手时就出手”各周期开始前及给药期间每2周至少进行1次临床检查（血液学、肝肾功能检查）禁忌：1.氟尿嘧啶类方案；2.氟尿嘧啶类抗真菌药；3.索立夫定及结构类似物（拉米夫定除外）用药间隔定期检查减量停药联合用药维康达用药注意事项维康达用药注意事项高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达VS.S-1：捍卫国药尊严成功出口日本高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达VS.艾奕/苏立：引领国内行业标准不断提高YBH02482011YBH02482011质量标准质量标准YBH14202008质量标准1.杂质杂质限度限度：单一杂质单一杂质：不得大于不得大于1.0%总杂质总杂质：不得大于不得大于2.0%2.溶出度溶出度：溶出溶出20min，不低于标示，不低于标示量的量的80%3.含量均匀度含量均匀度：仅检测仅检测“吉美嘧啶的含量吉美嘧啶的含量”杂质杂质限度限度：单一杂质单一杂质：不得大于不得大于0.5%总杂质总杂质：不得大于不得大于1.0%溶出度溶出度：溶出溶出15min，不低于标示，不低于标示量的量的80%含量均匀度含量均匀度：分别测定替加氟、吉美嘧分别测定替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西啶、奥替拉西钾钾的含量的含量2011年年7月月 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达PK希罗达：不良反应少二者均为 5-Fu 前体口服药物，都是治疗胃癌的一线用药，疗效肯定。两者不良事件总发生率相似，但维康达的手足综合征发生率低于卡培他滨。对于卡培他滨治疗失败的患者，仍然可以使用维康达。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国内首创替吉奥胶囊维康达优势总结高效、低毒、方便1国内首创替吉奥胶囊256更具东方人种生存优势的口服氟尿嘧啶类药物61节流型口服氟尿嘧啶类药物3胰腺癌综合诊治中国专家共识推荐4胆管癌诊治外科专家共识推荐